Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Влияние низкотемпературного измельчения на морфологические структурные и термодинамические характеристики теофиллина и кортизона ацетата Губская, Анна Всеволодовна

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Губская, Анна Всеволодовна. Влияние низкотемпературного измельчения на морфологические структурные и термодинамические характеристики теофиллина и кортизона ацетата : автореферат дис. ... кандидата физико-математических наук : 01.04.14.- Харьков, 1993.- 16 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность тек-.:. S последние і оди все более рьопр «стр.оненным объектом экспериментальных и теоретических исследою.нпг стансі!:т:-я активированные твердые тел; с термодинамически и структурно ноет г-бильным расположением элементов криетмллн'к ~кон г оно'тки. /:н!!у іу„ способов активации является механичуксе воздействие ( иомо.чі чг-».- ) Низкотемпературное измельчение - один из наиболее сої ро.чен ы.::-: .-njo>r. механического воздействия, 'псзволяювш! расширить клаос активируемых веществ и обеспечить высокую эффективность этого процесса. Механическое воздействие, в том числе и низкотемпературное, может сопровождаться изменением удельной поверхности, фазового состояния, частичной аморфизацией. возникновением специфических межмолекулярных взаимодействий . Наиболее полную информацию об этих процессах можно получить лишь при комплексном рассмотрении морфологического, структурного и термодинамического состояния измельчаемых объектов. Такая информация имеет особое значение для веществ, используемых в качестве лекарственных препаратов, для которых,вышеперечисленные изменения физических свойств влекут за собой изменение биологической доступности и могут являться решающим фактором, едир.юїїим на их терапевтическое действие.

Цель работы - комплексное исследование особенностей структурно-морфологических и термодинамических характеристик криоизмельчен-ных теофиллина и кортизона ацетата и изучение их влияния на биодоступность (параметры растворения) данных соединении.

Основные задачи исследования:

1 > механическая зктиеэция теоеиллина СТЇ) и кортизона аюзтгтг-. !'КА) - лекарственных соединении, нуждавшихся в улучшении бпофар.чг-цевтических сеойсте посредством низкотемпературного измельчения; адаптация соответствующего лабораторного оборудования;

2: изучение структурных и морфологических СЕОЙСТГ Т'Г и КА:

2) изучении термодинамическою состояния активированных о-^ч -ектов;

4} иоуче-ьио характористик растворения ;-* установление их елг-и с характеристиками осЕ-ер.-.ноотн и кристаллической структуры криои?-

МеЛЬЧенНЫХ ССОД*:НР HAS .

Основное ~.о.-о:^.--;1Го выносимые на эаанту;

-^ по'.а'-ано, -:.'. горядок максимальных величин Г,ГІІ для Т-г- и

таг.хе ,(з«очг-,<пи :' . і пределах каждого соедкненг.г., опр-лелг,-

,-.-.-,,.. -. ^.-..- ':т = дов таких параметре з, ка-, ;'Р!« , ср>

- 4. -

няя длина и распределение частиц.

  1. Показано, что в результате криоизмельчения в кристаллической фракции КА происходит механоиндуцированное фазовое превращение: Fm (пр.гр.- Р 2j) ., и (пр.гр.- Р 212121).

  2. Рассчитаны термодинамические параметры активации криоиэ-мельченного ТФ.

  3. Показано, что изменение параметров растворения исследованных соединений определяется в случае КА величиной удельной поверхности, а в случае ТФ - дефектообразованием.

Научная новизна работы состоит в том, что:

  1. впервые проведена механическая активация ТФ и КА посредством низкотемпературного измельчения;

  2. впервые проведено комплексное исследование морфологических, структурных и термодинамических свойств активированных лекарственных соединений;

  3. достигнута степень дисперсности крисчастиц 0.1 мкм. при этом

2 величина удельной поверхности составила 131 м /г;

  1. у КА впервые наблюдался механоиндуцированный фазовый переход, определяющий ограничения на область применения полиморфных форм этого препарата;

  2. путем криоизмельчения ТФ удалось достичь 12-кратного увеличения скорости растворения (а растворимости - в 1.5 раза) по сравнению с фармакопейными препаратами.

Практическая ценность работы состоит в том, что использование активированных препаратов позволяет:

ускорить наступление терапевтического эффекта (повысить биодоступность);

снизить дозировку препарата (уменьшить побочные явления);

целенаправленно влиять на физико-химические свойства лекарственных соединений;

использовать активированные соединения (в частности, ТФ) в качестве особо чувствительных реактивов.

Апробация работы. Результаты-работы докладывались на 18, 21, 22 НТК молодых исследователей ФТИНТ АН Украины, Харьков - 1986, 1990, 1991 г.г.; Международной конференции "Достижения и перспективы развития криобиологии и криомедицины", Харьков, 1988 г.; Всесоюзной школе-семинаре "Применение масс-спектрометрии в биологии и медицине" , Харьков - 1989, 1992 г.г.; на Пятой Всесоюзной конференции по низкотемпературной химии, Москва, 1991 г.

Основные результаты диссертации опубликованы в 15 печатных

--5-, работах.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, приложения и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 147 страницах и содержит 32 рисунка к 7 таблиц. Список литературы составляет 153 наименования.