Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Лекарственно индуцированная ксеростомия. причины возникновения и методы ее коррекции (обзор литературы)
1.1. Лекарственно индуцированная ксеростомия,
обусловленная приемом гипотензивных лекарственных
препаратов
1.2. Лекарственно индуцированная ксеростомия, обусловленная приемом антидепрессантов 15
1.3. Лекарственно индуцированная ксеростомия, обусловленная приемом антигистаминных лекарственных препаратов
1.4. Факторы, способствующие возникновению лекарственно индуцированной ксеростомии 19
1.5. Влияние ксеростомии на качество жизни стоматологических пациентов 20
1.6. Методы исследования слюнных желез, профилактика ксеростомии 21
1.7. Способы и средства для лечения гипофункции слюнных желез 22
Глава 2. Материалы и методы исследования 33
2.1. Общая характеристика пациентов (объект исследования) 33
2.2. Клинические методы исследования: опрос, осмотр, сиалометрия 36
2.3. Лабораторные методы исследования у пациентов с ЛИК: физико-химический состав и свойства ротовой жидкости 41
2.4. Социологические методы исследования 44
2.5. Средство для увлажнения слизистой оболочки рта
«Saliva+» 45
2.6. Экспериментальные исследования на лабораторных животных для определения острой и хронической токсичности «Saliva+»
2.7. Методы лечения пациентов с лекарственно индуцированной ксеростомией 49
2.8. Методы статистической обработки данных 51
Глава 3. Результаты экспериментальных исследований 52
Глава 4. Результаты клинико-лабораторных исследований у пациентов с лекарственно индуцированной ксеростомией до и после применеия средства для увлажнени слизистой оболочки рта «saliva +»
4.1. Клиническая характеристика и особенности проявления ксеростомии у пациентов с лекарственно индуцированной ксеростомией
4.2. Общая характеристика и основные показатели стоматологического статуса, клиническая феноменология ксеростомического синдрома и характеристика физико химических показателей ротовой жидкости у пациентов с ЛИК на фоне применения антигистаминных лекарственных препаратов 61
4.3. Оценка результатов комплексного лечения пациентов с лекарственно индуцированной ксеростомией на фоне применения антигистаминных лекарственных препаратов без применения средства для увлажнения слизистой оболочки рта «Saliva +» 62
4.4. Оценка результатов комплексного лечения пациентов с лекарственно индуцированной ксеростомией на фоне применения антигистаминных лекарственных препаратов. Оценка эффективности средства для увлажнения полости рта «Saliva+»
4.5. Общая характеристика и основные показатели стоматологического статуса, клиническая феноменология ксеростомического синдрома и характеристика физико химических показателей ротовой жидкости у пациентов с лекарственно индуцированной ксеростомией на фоне применения антидепрессантов
4.6. Оценка результатов комплексного лечения пациентов с лекарственно индуцированной ксеростомией на фоне антидепрессантов без применения средства для увлажнения слизистой оболочки рта «Saliva +» 67
4.7. Оценка результатов комплексного лечения пациентов с лекарственно индуцированной ксеростомией на фоне антидепрессантов. Оценка эффективности средства для увлажнения полости рта «Saliva +» 68
4.8. Общая характеристика и основные показатели стоматологического статуса, клиническая феноменология ксеростомического синдрома. Характеристика физико химических показателей ротовой жидкости у пациентов с
лекарственно индуцированной ксеростомией на фоне гипотензивной терапии 70
4.9. Оценка результатов комплексного лечения пациентов с лекарственно индуцированной ксеростомией на фоне гипотензивной терапии без применения средства для увлажнения слизистой оболочки рта «Saliva +» 72
4.10. Оценка результатов комплексного лечения пациентов с лекарственно индуцированной ксеростомией на фоне гипотензивной терапии. Оценка эффективности средства для
увлажнения полости рта «Saliva+» 73
Глава 5. Оценка качества жизни пациентов с лекарственно индуцированной ксеростомией до и после применения средства для увлажнения слизистой оболочки рта «saliva+» 75
5.1. Оценка качества жизни с лекарственно индуцированной ксеростомией на фоне применения гипотензивных, антигистаминных лекарственных препаратов и антидепрессантов по результатам проведенного анкетирования
5.2. Оценка качества жизни пациентов с лекарственно индуцированной ксеростомией на фоне применения средства для увлажнения полсти рта «Saliva+» 84
Обсуждение результатов исследования 94
Выводы 98
Практические рекомендации 99
Список сокращений 100
Список литературы
- Лекарственно индуцированная ксеростомия, обусловленная приемом антигистаминных лекарственных препаратов
- Лабораторные методы исследования у пациентов с ЛИК: физико-химический состав и свойства ротовой жидкости
- Общая характеристика и основные показатели стоматологического статуса, клиническая феноменология ксеростомического синдрома и характеристика физико химических показателей ротовой жидкости у пациентов с ЛИК на фоне применения антигистаминных лекарственных препаратов
- Общая характеристика и основные показатели стоматологического статуса, клиническая феноменология ксеростомического синдрома и характеристика физико химических показателей ротовой жидкости у пациентов с лекарственно индуцированной ксеростомией на фоне применения антидепрессантов
Лекарственно индуцированная ксеростомия, обусловленная приемом антигистаминных лекарственных препаратов
Антидепрессанты из-за антихолинергических эффектов, связанных с блокадой мускариновых холинергических рецепторов, также способны спровоцировать возникновение ксеростомии [74; 75; 76; 162; 163; 165; 151; 142].
По результатам проведенного исследования, целью которого являлось определение частоты и возможности развития различных стоматологических проблем на фоне приема данных препаратов, в котором приняли участие более 1800 пациентов, систематически принимающих антидепрессанты, авторами было установлено, что более 50% пациентов, принимающих 2 и более лекарственных средств, страдали от ксеростомии. Антидепрессанты действуют по механизму изменения в головном мозге содержания медиаторов — химических посредников для передачи сигналов в тканях мозга и регуляции эмоций. Самая простая схема данного механизма заключается в следующем: 1) медиаторы переносят сигнал через область контакта нервных клеток (нейронов) — синапс; 2) переходя через синапс от одного нейрона к другому, медиаторы завершают свой путь, становясь на прикол у рецептора нейрона-получателя; 3) выполнив задачу передачи сигнала, медиаторы снимаются с прикола и снова свободно плавают в синаптической щели; 4) в синаптической щели медиаторы либо будут снова схвачены нейроном-отправителем, либо разрушены ферментом моноаминоксидазой. Таким образом, мозг подвергает синапс чистке (промывке) от медиаторов. Антидепрессанты улучшают настроение, вторгаясь в процесс чистки. Врачи считают, что депрессия происходит от избытка или недостатка медиаторов и других химических посредников, принимающих участие в эмоциональных реакциях, когда какой-то один вид медиаторов не может обеспечивать нормальное количество контактов с нейроном; в результате возникает психическое расстройство. Антидепрессанты окружают синапс наподобие застежки-молнии, вмешиваясь этим в баланс медиаторов в синаптической щели и выгодно изменяя биохимию мозга, что ведет к улучшению состояния больного. Чаще причиной возникновения ЛИК является применение антидепрессантов следующих групп:
Трициклические антидепрессанты получили свое название от структуры лежащего в их основе химического соединения, которое состоит из трех колец (циклов). Трициклические антидепрессанты блокируют обратный захват норадреналина, что ведет к увеличению его содержания в мозгу, влияющего на настроение. Некоторые из трициклических депрессантов блокируют обратный захват и другого медиатора — серотонина. Трициклические антидепрессанты поражают действие медиаторов, участвующих в регуляции различных процессов в организме. Это приводит к побочным эффектам, которые проявляются по-разному, в зависимости от конкретного препарата, — вялости, сонливости, сухости во рту, запорам, затрудненному мочеиспусканию, расстройству зрения, сердцебиению, ортостатической гипотензии (когда при резком вставании наступает головокружение и уходит сознание); более редким — кожным высыпаниям, усиленному потоотделению, тремору, увеличению веса, сухости глаз. Трициклические антидепрессанты подходят не всем.
Ингибиторы моноаминоксидазы сложнее и менее надежны в применении. Во время их приема нужно избегать употребления некоторых пищевых продуктов, напитков, лекарств. Несоблюдение ограничений может привести к резкому подъему артериального давления. Наиболее частые побочные эффекты — головокружение, колебание артериального давления, увеличение веса, расстройство сна, трудности в достижении полового оргазма, отечность лодыжек и пальцев рук; иногда может появляться сухость во рту, запоры, неясность видения предметов в поле зрения, затрудненное мочеиспускание. Положительное влияние на состояние больного ингибиторы моноаминоксидазы оказывают за счет подавления действия фермента моноаминоксидазы, содержащегося в нервных окончаниях. Моноаминоксидаза разрушает медиаторы — норадреналин, дофамин и серотонин, — которые влияют на эмоции и настроение человека. При приеме ингибиторов моноаминоксидазы медиаторы разрушаются меньше, их содержание увеличивается и, соответственно настроение у больного улучшается. Для лечения состояний тяжелого психического расстройства (психоза), когда у больного резко нарушается связь с действительностью, применяют препараты антипсихотического действия, известные как нейролептические средства. Нейролептики способны устранять или ослаблять такие симптомы больных психическими формами депрессии, как бред и галлюцинации; побочные эффекты — сонливость, расстройство аккомодации (нечеткое видение предметов), сухость во рту, запоры, изменение мышечного тонуса и двигательные расстройства. Механизм действия нейролептических средств заключается в их способности уменьшать влияние медиатора дофамина на биохимические процессы мозга. Наиболее характерные изменения скорости секреции ротовой жидкости (р 0.0001) возникают при увеличении количества применяемых препаратов и не зависят от возраста пациента [49; 167; 169; 159; 135; 70].
Лабораторные методы исследования у пациентов с ЛИК: физико-химический состав и свойства ротовой жидкости
При исследовании общей токсичности происходит выявление переносимых и токсических доз фармакологического вещества, а также основных органов и систем организма, подверженных повреждающему действию изучаемого вещества. Материалы исследования: 1. Изучаемое средство для увлажнения полости рта «Saliva+». 2. Экспериментальные животные (беспородные белые мыши и белые крысы популяции Wistаr). Использовали методы, широко применяемые в физиологии, патофизиологии, биохимии, фармакологии.
Фармакологические исследования по определению острой токсичности провели (согласно Руководству по проведению доклинических исследований лекарственных средств, М., 2013 г.) в УГМУ на кафедре фармакологии и клинической фармакологии на белых беспородных мышах обоих полов массой 18-23 г (10 особей).
Экспериментальные животные содержались в виварии при температуре 18-200С в условиях естественного светового цикла на стандартной диете при свободном доступе к пище и воде. Исследование проводили путем введения белым мышам средства для увлажнения полости рта «Saliva+» внутрижелудочно и внутрибрюшинно, после чего анализировали поведение мышей.
Для оценки хронической токсичности и безопасности в применении средства для увлажнения полости рта «Saliva+» провели опыт на белых крысах популяции Wistаr обоих полов (10 особей), которых разделили на 3 группы. В первой группе животным в качестве питья подавали чистую воду, во второй группе — средство «Saliva+», в третьей — обе жидкости. Далее анализировали ориентировочно-исследовательские реакции крыс стандартной методике «открытое поле». Опыт № 1. Оценка исходных данных ориентировочно-исследовательских реакций крыс (без средства) в «открытом поле». Опыт № 2. Оценка данных поведения мышей после внутрижелудочного и внутрибрюшинного введения (через шприц в брюшную полость) препарата (10%-0,1 мл). Опыт № 3. Оценка объемов жидкостей (воды и «Saliva+»), выпитых в каждой группе крыс в течение пяти дней.
Опыт № 4. Оценка данных ориентировочно-исследовательских реакций крыс в «открытом поле» после двухнедельного применения средства «Saliva+» в качестве питья. 2.7. Методы лечения пациентов с лекарственно индуцированной ксеростомией В лечении ЛИК выделили 3 направления. 1. Общетерапевтические мероприятия воздействия на причину ксеростомии. Всех обратившихся пациентов с ЛИК направляли на консультацию терапевта с целью коррекции дозировки назначенного ранее лекарственного препарата, либо его замену. 2. Местное лечение (устранение местных признаков ЛИК): 1) лечение заболеваний пародонта проводили в соответствии с рекомендациями Стоматологической Ассоциации России: — терапевтическая коррекция — обратившимся пациентам провели профессиональную гигиену полости рта (обучили индивидуальной гигиене полости рта и подобрали средства индивидуальной гигиены полости рта); в случае значительной болезненности перед гигиеническими процедурами и перед едой пациентам назначали обезболивающие препараты на основе 1-2%-ого раствора лидокаина; для антисептической обработки назначали 0.05%-ый р-р хлоргексилина 4-6 раз в день 7 дней, затем в качестве ополаскивателя — «Лесной бальзам» 4-6 раз в день 7 дней; для противовоспалительной терапии применяли аппликации геля «Метрагил-Дента» 3-4 раза в день в течение 10 дней; устраняли местные раздражающие факторы, сошлифовывали острые края зубов и заменяли пломбы не соответствующие требованиям; — хирургическая коррекция — пациентам с пародонтитом легкой и средней степени тяжести проводили закрытый кюретаж пародонтальных карманов; — коррекция ортопедического статуса — для оценки существующих ортопедических конструкций или с целью их замены, выбора при необходимости рекомендовали консультацию врача-ортопеда; с целью предупреждения развития аллергических реакций пациентам рекомендовали предварительный подбор материалов для ортопедических конструкций; 2) лечение кариеса зубов; во всех случаях на первом этапе лечения проводили препарирование и формирование кариозной полости при помощи турбинного наконечника и микромотора алмазными и твердосплавными борами; антисептическую обработку проводили 2%-ым р-ром хлоргексидина; в качестве пломбировочных материалов применяли композиционные материалы «Filtek Z250», «Filtek Ultimate»; 3) коррекцию дисбиоза полости рта проводили в зависимости от выявленных штаммов микроорганизмов и степени выраженности дисбиоза, назначая: — консультацию терапевта; — консультацию иммунолога; — антисептическую обработку полости рта раствором антисептика (0.05% р-р хлоргексидина) 3-4 раза в течение 10 дней; — применение пробиотиков («Наринэ» как кисломолочный продукт, бифидумбактерин, лактобактерин) длительно; — препарат «Имудон» для коррекции местной защиты полости рта по 1 таблетке 6 раз в день 10 дней; — антимикотические препараты при наличии кандидоза (мазь Кандид 3-4 раза в день в течение 10 дней, щелочные полоскания (содовый раствор 4-6 раз в день 10 дней). — соблюдение диеты, исключающей горячую, острую и соленую пищу; отказ от курения и приема алкогольных напитков как важных факторов в комплексе терапевтических мероприятий ЛИК. 3. Назначение средств для увлажнения СОР. Для этого группу наблюдения разделили на 2 равные подгруппы. В первой подгруппе 256 пациентам для устранения симптома ксеростомии назначали питьевую воду; во второй 256 пациентам — средство для увлажнения СОР «Saliva+» по 15 мл 2-4 раза либо по мере необходимости в зависимости от степени ксеростомии. Результаты оценивали после двухнедельного курса комплексного лечения.
Общая характеристика и основные показатели стоматологического статуса, клиническая феноменология ксеростомического синдрома и характеристика физико химических показателей ротовой жидкости у пациентов с ЛИК на фоне применения антигистаминных лекарственных препаратов
Оценка острой, хронической токсичности и безопасности в применении состава средства для увлажнения полости рта «Saliva+».
Результаты опыта №1. Оценка исходных данных ориентировочно-исследовательских реакций крыс (без средства) в «открытом поле».
До опыта на крысах нами проведено исследование ориентировочно-исследовательских реакций крыс в «открытом поле», по результатам которого определены средние значения и средние отклонения каждого из пяти параметров за исходное 3-минутное время: — время выхода крысы из круга; — количество пройденных крысами квадратов; — количество заглядываний в «норки»; — количество «умываний» (груминг); — количество вставаний на задние лапки. Повторно параметры оценивали через 30, 60, 90 и 120 минут от исходного времени.
Время выхода крысы из круга с течением времени постепенно уменьшали, но через 120 минут снова увеличивали. Среднее значение составило 18.68±5.47; среднее количество пройденных крысами квадратов — 28.86±6.5, которое также со временем уменьшали; среднее значение заглядываний в «норки» (отверстия) — 1.4±0.44, «умываний» (груминг) — 0,44±0,17 и вставаний на задние лапки — 2.84±1.28 — практически соответствовали исходным значениям. Результаты исследования представлены в таблице 4. Таблица 4
Результаты теста «открытое поле» до проведения опыта на крысах времявыхода с круга (сек.) кол-воквадратов(ед./мин.) кол-во вставаний (ед./ мин.) кол-возаглядываний в «норку» (ед.\мин.) Груминг (ед./ мин.) исходные данные 25,1±19,94 41,6±12,3 1,7±1,78 1,1±1,14 0,2±0,32 30 мин 22,3±21,16 32,3±29,2 2,4±2,08 1,7±1,16 0,6±0,72 60 мин 13,2±15,72 29±16,4 5,2±4,2 1,6±1,2 0,7±0,84 90 мин 10,5±10,2 26,6±13,08 3,7±2,84 2±1,8 0,3±0,42 120 мин 22,3±16,56 15,3±9,76 1,2±1,48 0,6±0,72 0,4±0,56 среднее значение 18,68±5,47 28,86±6,5 2,84±1,28 1,4±0,44 0,44±0,17 Прим.: — p 0,05 Результаты опыта № 2. Оценка острой токсичности «Saliva+». После внутрибрюшинного и внутрижелудочного введения мышам (10 особей обоих полов) средства «Saliva+» для оценки острой токсичности изменений самочувствия и поведения подопытных животных не отмечали. Состояние мышей не ухудшалось, они остались живы (рис. 6, 7). Результаты опыта № 3. Оценка хронической токсичности «Saliva+». Оценку хронической токсичности проводили на белых крысах популяции Wistаr. В течение периода наблюдения (14 дней) лабораторные животные получили в качестве питья: в первой группе — 100 мл воды; во второй группе — 150 мл средства для ополаскивания полости рта «Saliva+»; в третьей группе воды — 100 мл, средства «Saliva+» — 0 мл.
При наличии в свободном доступе только поилки с исследуемым средством, его было употреблено больше, чем при наличии только питьевой воды. Результаты опыта свидетельствуют, что для утоления жажды требуется большее количество «Saliva+» (рис. 8).
Результаты опыта № 4. Сравнительная оценка данных ориентировочно-исследовательских реакций крыс в «открытом поле» после двухнедельного применения воды и средства «Saliva+».
Исследование ориентировочно-исследовательских реакций крыс в «открытом поле» проводили по истечении 14-ти дней (рис. 9). Жидкости для питья находились в поилках в свободном доступе. В первой группе крысы получили в качестве питья 100 мл воды, во второй группе — 150 мл средства для ополаскивания полости рта «Saliva+», в третьей группе воды — 100 мл, средства «Saliva+» — 0 мл. Так как в третьей группе крыс для утоления жажды была использована только вода, мы объединили 1 и 3 группы исследования.
После 14 дней употребления воды крысами время выхода с круга незначительно увеличилось: среднее значение до проведения опыта составило 18.68±5.47, после проведения опыта — 19.48±6.32. Количество пройденных квадратов уменьшилось: среднее значение до проведения опыта составило 28.86±6.5, после — 23.26±4.75. Количество вставаний: среднее значение до проведения опыта — 2.84±1.28, после — 2.02±0.18; заглядываний в «норки»: среднее значение до опыта — 1.4±0.44, после — 0.86±0.22, груминг: среднее значение до опыта — 0.44±0.17, после — 0.34±0.2 практически не изменились.
Результаты исследования представлены в таблице 5. Во второй группе крыс в качестве питья использовали средство для ополаскивания полости рта «Saliva+», получили следующие результаты: время выхода с круга незначительно уменьшилось и составило 16.32±2.02, по сравнению с исходными данными — 18.68±5.47; среднее количество пройденных квадратов — 23.26±4.75, по сравнению с исходными данными (28.86±6.5), уменьшилось; среднее количество вставаний составило 2.02±0.18, количество заглядываний в «норки» — 0.86±0.22, «умываний» — 0.34±0.2 — изменилось незначительно. Результаты представлены в таблице 6.
Общая характеристика и основные показатели стоматологического статуса, клиническая феноменология ксеростомического синдрома и характеристика физико химических показателей ротовой жидкости у пациентов с лекарственно индуцированной ксеростомией на фоне применения антидепрессантов
В результате осмотра полости рта обследованных выявили, что все пациенты с ксеростомией имели клинические признаки дисбиоза полости рта: ощущение жжения было выявлено у 100% пациентов, потеря блеска — у 62%, сухость слизистой оболочки рта — у 78%, галитоз — у 56%.
При оценке гигиенического состояния полости рта установили плохой уровень гигиены полости рта (OHI-S= 2.6 — 2.8 ±0.17 баллов).
В результате проведенных исследований установили у всех пациентов с ЛИК высокие показатели распространенности основных стоматологических заболеваний — кариеса зубов и заболеваний пародонта.
Так, показатель распространенности кариеса у пациентов с ЛИК составил 97,5%; показатель интенсивности кариеса был равен 27.05 ± 5.04, при этом среднее значение компоненты «К» составило 9.86 ± 1.95, «П» — 7.51±1.64, «У» — 9.68±1.45; обратил на себя внимание высокий процент (38,3%) зубов, пораженных множественным пришеечным кариесом. Распространенность воспалительных заболеваний пародонта у пациентов приближалась к 99%, в структуре последних доминировал хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести (пародонтальный индекс составил 3,8 ±0.2).
Анализ ортопедического статуса среди пациентов обследованной группы показал, что 83.6% из них пользовались различными ортопедическими конструкциями, чаще съемными, при этом 73.5% конструкций были определены как некачественные и подлежали замене. 16.4% пациентов нуждались в протезировании.
По результатам проведенной сиалометрии установили, что показатели скорости слюноотделения у обратившихся больных находились в пределах от 0.06 до 0.08 мл/мин., что соответствовало средней степени тяжести ксеростомии.
В результате проведенной рН-метрии у пациентов с ЛИК установили, что данный показатель в среднем составил 6.21 ±0.13, что указывало на пониженный уровень кислотности слюны (норма 6.8—7.8).
Показатель удельного веса, в среднем, составил 1.017±0.05.
В ходе лабораторных исследований ротовой жидкости у пациентов с ЛИК нами обнаружено повышенное количество лейкоцитов и наличие эритроцитов, отсутствующих в норме.
Установлены положительные показатели нитритов у обследованных пациентов. Наличие глюкозы в исследуемом материале не обнаружено.
У всех пациентов с ЛИК обнаружили следы белка в слюне. Показатель щелочной фосфатазы в группе исследования значительно снижен. Показатель секреторного IgА в группе исследования был снижен относительно нормы и составил 0.26 г/л. А показатель антиокислительной активности в группе исследования превысил уровень нормы и составил 0.042±0.003. 4.9. Оценка результатов комплексного лечения пациентов с лекарственно индуцированной ксеростомией на фоне гипотензивной терапии без применения средства для увлажнения слизистой оболочки рта «Saliva +»
Оценку эффективности комплексного лечения ЛИК без использования «Saliva+» проводили после 2-недельного курса. В качестве увлажнителя назначали питьевую воду по мере необходимости. За время проведения курса лечения 100% респондентов отметили низкую эффективность питьевой воды в качестве увлажнителя для СОР.
Следует отметить хороший физиологический эффект комплексного лечения ЛИК. В результате осмотра полости рта установили: ощущение жжения испытывали 89% пациентов, потерю блеска — 57%, сухость слизистой оболочки полости рта — 70%, галитоз — 51%. При оценке гигиенического состояния полости рта пациентов после комплексной терапии установили улучшение показателя уровня гигиены полости рта (OHI-S= 2.0 — 2.4 ±0.19 балла).
Показатель интенсивности кариеса был равен 27.05 ±5.04, при этом среднее значение компоненты «К» уменьшилось и составило 8.86 ± 1.95, «П» — 8.51±1.64, «У» — 9.68±1.45.
Распространенность воспалительных заболеваний пародонта у пациентов приближалась к 99% в структуре которых доминировал хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести (пародонтальный индекс составил 3,8 ±0,2). Ортопедический статус у пациентов не изменился.
По результатам проведенной сиалометрии нами установлено, что показатель скорости слюноотделения остался на прежнем уровне от 0.06 до 0.08 мл/мин., что соответствовало средней степени тяжести ксеростомии.
В результате проведенной рН-метрии у пациентов с ЛИК установили, что данный показатель незначительно повысился и составил 6.22 ±0.13. Показатель удельного веса остался на прежнем уровне и составил 1.017±0.05. В ходе лабораторных исследований ротовой жидкости у пациентов с ЛИК после проведенного комплексного лечения обнаружили снижение количества лейкоцитов и отсутствие эритроцитов, что соответствовало норме. Наличие глюкозы в исследуемом материале не обнаружено. Показатели нитритов, белка, секреторного IgА и антиокислительной активности остались на прежнем уровне до и после проведенного комплексного лечения.