Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучение реакции сердечно-сосудистой системы при действии холода на организм является одной из актуальных задач экспериментальной и практической медицины. Действие холода на человека приводит к развитию многогранного ответа организма, в котором ведущую роль занимапт изменения в сердечно-сосудистой системе, ее резервные возможности, главным образом, и определяют переносимость организмом экстремально низкой внемней температуры /В.Ф.Пастухов, В.В.Хаскин, 1979; Д.Ф.Бабак, А.Д.Ткаченко, 1979; В.И.Турчинский,1980; В.П.Казначеев,1980; Н.А.Барбарам.Г.Я.Двуреченская, 198G; Н.А.Агаджанян, 1991.1993 /.
Наиболее характерной реакцией сердечно-сосудистой системы на холод является спазм периферических сосудов, обусловленный эффектами симпатических нервов и катехоламинами и ограничивавший потери тепла с поверхности тела /Alexander et al., 1972/.
Вместе с тем, практически отсутствуют сведения о количественной оценке функциональной активности альфа-адренорецепторов артериальных сосудов in vivo при различных сроках холодовой адаптации. Исследование сосудистых регионов скелетной мускулатуры и коми, составляющих 40Z-50Z всех тканей организма млекопитающих, может играть важную роль п механизмах системных сдвигах гемодинамики.
Изучение данного вопроса важно еще в связи с тем, что в настоящее время идет интенсивное промымленное освоение северных регионов. Последнее связано не только с миграцией населения на постоянное место жительства, но и с использованием нетрадиционных форм производственной деятельности (вахтовый и экспедицион-но-вахтовый), когда организм человека подвергается периодическому воздействию низких температур окружающей среды /Н.А.Агад-жанян с соавт. 1984, 1980; В.Л.Матюхин с соавт.1986; В.В.Колпаков, 1983.1986.1991; Г.Д.Губин. 1985.1991; В.П.Хрущев. 1994/. Кроме того, необходимо отметить, что сердечно-сосудистая патология у жителей Севера встречается чаще, чем у жителей средней полосы / В.П.Казначеев. 1973; Л.Е.Панин, В.П.Соколов, 1981, В.В.Колпаков, 1986/.
Исходя из сказанного, можно считать, что количественная оценка функциональной активности альфа-адренорецепторов артериальных сосудов при различных сроках холодовой адаптации должна внести существенный вклад в расжифровку функциональной органи зации нейрогуморальних и местных механизмов регуляции кровообращения при экстремальных воздействиях на организм.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Целью настоящей работы явилось изучение функциональной активности альфа-адренорецепторов артериальных сосудов кожно-мымечной области в различные сроки холодовой адаптации.
-I-
1.Изучить характер изменений сопротивления артериальных сосудов коню мышечной области при действии 8-й возрастающих доз адреналина, норадреналина, мезатона, клофелина и дать коли-чественнув оценку альфа-і - и альфа-2-адренореактивности после однократного охлаждения.
2.Изучить характер изменений сопротивления артериальных сосудов кожно-мымечной области при действии 8-й возрастающих доз адреналина, норадреналина, мезатона, клофелина и дать количественную оценку альфа-1- и альфа-2-адренореактивности после 5-дней холодовой адаптации.
3.Изучить характер изменений сопротивления артериальных сосудов кожно мышечной области при действии 8-й возрастающих доз адреналина, норадреналина, мезатона, клофелина и дать количественную оценку альфа-1- и альфа-2-адренореактивности после 10-дней холодовой адаптации.
4.Изучить характер изменений сопротивления артериальных сосудов кожно-мымечной области при действии 8-й возрастающих доз адреналина, норадреналина. мезатона, клофелина и дать количественную оценку альфа-1- и альфа 2-адренореактивности после 30-дней холодовой адаптации.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Впервые проведена комплексная оценка альфа-1- и альфа-2-адренореактивности артериальных сосудов In vivo как обычным методом сравнения "доза-эффект", так и в двойных обратных координатах, что позволило определить количественные характеристики взаимодействия адреномиметиков с аль фа-адренорецепторами и доказать возможность применения этого метода анализа при перфузии постоянным объемом.
Впервые проведена комплексная оценка альфа-1- и аль-фа-2-адренореактивности артериальных сосудов in vivo как обычным методом сравнения "доза-эффект", так и в двойных обратных координатах при различных сроках прерывистой холодовой адаптации.
Впервые показано, что после однократного холодового воздействия противоположно изменяется чувствительность и количество активных альфа-адренорецепторов. Причем уменьшается чувствительность как альфа-1-адренорецепторов, так и альфа-2-адреноре-цепторов. Но одновременно увеличивается количество активных как альфа-1-, так и альфа-2-адренорецепторов.
Впервые показано, что уже с 5-го дня холодовой адаптации преобладает количество активных альфа-2-адренорецепторов над альфа-1-адренорецепторами, и это отмечается на 10-30-е дни холодовой адаптации.
Вперпне показано, что максимальная чувствительность как альфа-1- адренорецепторов, так и альфа-2-адренорецєпторов к ми-метикам отмечается на 10-й день холодовои адаптации, что и определяет наиболее высокий эффективность взаимодействия иимети-ков с альфа-адренорецепторами как по сравнении с контрольной группой, так и по сравнению со всеми изученными нами периодами холодовои адаптации. Но так как на 10-й день холодовои адаптации повышается чувствительность и количество активных только альфа-2-адренорецепторов. то можно с полным основанием утверждать, что 10-й день характеризуется самой высокой альфа-2-адре-нореактивностью.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Тюменского государственного медицинского института и является разделом темы "Механизмы адаптационных реакций организма и их нарушения в экстремальных условиях Западной Сибири" (Н госрегистрации 01890078886). Полученные в работе новые данные имеют теоретическое значение, поскольку раскрыпаит неизвестные ранее механизмы изменения как чувствительности, так и количества ак тивных альфа-1- и альфа-2-адренорецепторов артериальных сосудов в процессе холодовои адаптации. Практическое значение полученных данных состоит в том,что они уточняет и расширяет механизмы фармакологического действия широко используемых в клинике препаратов, действующих на альфа-адренорецеиторы. и показывают, что холодовое воздействие и холодовая адаптация могут изменить величины эффектов этих лекарственных препаратов.
Полученные материалы исследований используются в научной работе и в преподавании на кафедре нормальной физиологии ТГМИ и Тюменского государственного университета.