Введение к работе
Актуальность ггесблег-и. В общей структуро заболеваемости населения развитых стран одно из зедУчИХ ї'ест принадлежит патологическим состояниям, связашк.ч с нарушением функции гладкокыгечккх образований ( С. А. Ялкут. С. А. Котопз. 1982; "evrr.an S.. 1937). Поэтому, изучение механизмов регуляции электрических и сократительных сеойстз гладких кещ внутренних органов, кровоносних и лглфзтпческж сосудов, ВЫ-яскенке кехакпзкоз развития заболеваний и разработка способов коррекции нарушений двигательной Функции гладко.-ааечных органов яздязтея актуальными проблема!я современно;! Физиологии и медицины.
Значительная часть заболеваний легких, например бронхиальная астма, связана с нарушением регуллтер'шх механизмов гладкогъплзчнкх клеток стенки зоздухеноскых путей { D.B. Темпер. 1987; P. Earnes. 1937 ). В связи с этим, назаашшэ проблемы имеят немадсваетс-е значение и для системы дыхания.
Практически все исследования в этой области были посвящены изучении механизмов регуляции сократительной и электрической активности ГПК при воздействии различных фазиодоги-чески-активных соединений (3. Б. И. Ходороз и др.. 1976; И. Погодаез и др.. 1976. 197Э: 2. И. Скокк. ". Ф. Еуба. 1938 5. 3 клетках гладких \чгл кровеносны:-; сосуде» .эти кехакязіш исследованы достаточно подробно ( М. Ф. Зуба. Н. Г. Кочема-сова. 1938; A. Dlnh Xuan et al.. 1989 ). В к-зньшеЯ степени отр&т-ены в литературе вопросы регуляции сократительной я электрической активности ГКК трахеи и бронхов.
При активном изучении Физиологических особенностей гладкомьшечнкх структур организма различных экспериментальных животных, длительное время вне зоны внимания исследователей оставалась 'голь эпителия воздухоносных путей в регуляции бронхиального тонуса. Лишь сравнительно недавно било установлено, что эпителиальные клетки способны вырабатывать группу веществ, оказывающих релаксирущее влияние на гладко-мышечные клетки бронхов ( J. С. Doelman et al.. 1990 : А. Btcker et al.. 1991; В. X. Хавинсон и др.. 1992 ). природа и
механизма действия эпителиальных релаксирующих факторов остаются не выясненными (Е. Bloomqulst. R. Kream, 1988; Jones G.. et al. 1988).
Практически кет данных о возрастных особенностях эгште-лиалъно-глацкошиечных взаимодействий. Тогда, как изменение релаксирущего влияния эпителия в процессе старения мокет слухать благодатной почвой для развития бронхолегочных заболеваний (В. С. Волков и др.. 1985; Н. Nakagawa et al.. 1936; I. Takayanagl et al.. 1991 ).
Весьма вероятно у^істие релаксирующих влияний эпителия в патогенезе бронхиальной астмы.
Назганкые проблемы, иневщие важное значение для понимания клеточных механизмов регуляции функции бронхов, а так ке создания теоретико-экспериментальной базы- для разработки- новых принципов коррекции патологических синдромов, связанных с нарушением Функции гладкомышечных образований, выдвигают даішое направление, ісак одну нз насущных задач Физиологии и
Цель и задачи исследования.
В соответствии с вшеизлоаенным. целью данного исследования являлось изучение участия эпителия в регуляции сократительной активности гладких мышц воздухоносных путей.
Достияение цели осуществлялось в процессе решения следующих задач:
-
Изучить влияние эпителия на сократительные реакции ГСК трахеи крыс, индуцированные различными воздействиями.
-
Изучить участие эпителия трахеи в реализации катехо-ламинэргического расслабления ГМК трахеи крыс.
-
Исследовать возрастные особенности эпителиаль-но-гладкомышечнш взаимодействий трахеи крыс.
Научная новизна. Впервые доказана способность эпителия трахеи крыс модулировать сократительные реакции ГМК. От целостности эпителиального слоя может зависеть не только выраженность реакции, но и ее направленность.
Впервые изучен вклад эпителия и свойсів кальциевых каналов сарколеммы и резистентности гладких мышц трахеи крыс к гистаннку.
Впервые доказано, что о дно Л из причин сисгеиия чувствп-
тельности бронхов к катехоламинаи является повреждение ЭПК-
ТеЛИЯ. ч
Впервые изучена возрастная динамика згштелиально-глад-комызечных взшікоотносен'.ій в трахее kdhc. доказано, что возрастные изменения реактивности. трахеи связаны как с морфо-Функциональной ииволпцнея зпигєлін. ток а с изменением способности ГЦ гладких кызц к активации.
Научно-практическая значимость. Доказана ванная роль эпителиально-гладкомыкечного взаимодействия ь регуляции сократительной активности ГНК. Многие ФАС. стимулируя сократительную активность гладких мышц, одновременно ишшиярупт продукцию релаксирувщих Факторов эпителием воздухоносных путей. Поэтому, влияние Эп?Ф необходимо учитывать при исследовании решщни П.5К на воздействие различных ФАС. После удаления эпителия мояст измениться не' только величина ответа, но и его направленность. Катехолакины в присутствии эпителия оказывают значительно более вырагекное рэлаксируицее действие. Удаление эпителия усиливает бронхоконстрикторное действие гистамина и холиномиметикоз.
Выявленные возрастные изменения в характере эпителиаль-но-гладкомышечных взаимодействий трахеи крыс позволят выдвинуть гипотезы, объясняющие некоторые особенности возрастной Физиологии человека, что когет быть использовано для разработки новых подходов к коррекции патологических состоянии.
Полученные экспериментальные данные могут быть использованы для разработки средств и способов Фармакологической коррекции патологических состояний, связанных с нарушением функции исследуемых гладкокывечных образований, а так зе слугить теоретако-эксперикентальной базой для целенаправленного поиска новых* модуляторов передачи сигнала в ГМК. Основные полоаения работы включены в курс лекций по нормальной Физиологии и биофизике для студентов медико-биологического и врачебных факультетов, читаемых в Сибирском государственном медицинском университете.
Апробация работы. Основные результата обсуадены на Съезде Всеросийского Физиологического Общества (Москва. 1993).
.-6-
Всеросскйской конференции "Молекулярные и клеточные основы кислотно-щелочного и температурного гомеостаза" (Сыктывкар. 1994). конференциях "Медико-биологические аспекты нейро-гу-моралктаго гомеостаза" (Томск. 1994) и "Ритмы пищеварительной системы и гомеостаз", региональном совещании "Современные проблемы фтизиатрии и пульмонологии в Сибири (Томск. 1994). региональной конференции "Экология и здоровье детей" (Томск, 1994) и отраслевых совещаниях "Охрана здоровья работников нефтехимических производств" (Томск. 1993. 1994).
Опубликованы в материалах международного симпозиума "2-nd Intemetlonal congres of patophysiology" (Kyoto. 1994: Japan).
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования . трех глав собственных результатов и их обсуждений." заключения и выводов. Данные проиллвстрированы с помощьв 29 рисунков и графиков. Библиографический указатель содержит 197 источников литература. 41 из которых отечественных.