Введение к работе
Актуальность п р о б л е м ы . За последние сятплетия во всех экономически развитых странах происходит позленный п непрерывный рост заболеваемости и смертности от сэр— чно- с осудне гнх заболеваний атеросклеротического происхождения, пешкая разработка профилактических и лечебных мер этих заболе-ний возможна лишь при глубокой знании и понимании причин и ме-кизмов развития болезни.
3 настоящее Еремя на основании экспериментальных и клиничес-z исследований сформировалось представление об этиопатогенетп-скоіі связи сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротическсго ^еза с интенсификацией в организме процессов свободнорадикзль-?о окисления липвдов и нарушением антиоксидантного гомеостазе .И.Калмыкова,1970-1939; О.":.3оскресенский,1970-1Э90; С.С.Бсрац, 30/, повышением коатуляционного потенциала крови /Е.И.Чазов, Ї6-І939; А.И.Ірипш,І970-І985; Ю.П.Капкин и соавт. ,1991/, имму-югическим позрегдением эндотелия сосудистой стенки /А.Н.Хли-3,1974; Ceplen et al., 1934/.
Роль переписного окисления липидов и антиоксиданткой системы регуляции агрегатного состояния крови у кивотных и людей в фи-ілсгических условиях практически не изучена. Факторы риска сер-шо-сосудистых заболеваний - стресс, недостаточное поступление ірганизм биоантиоксидантов - способны усиливать процессы свобод-)адикального окисления липидов /Ф.З.Меєрсон,І93І-І988/. При этих состоянии: наблюдается гпперкоагуляшн и повышаются агрегациоЕ-! свойства тромбоцитов /Б.И.Кузник,1973; Beltrusch e-t al., 1933/. [ факта свидетельствуют о возможной тесной патогенетической свя-между процессами перекисного окисления липицоз, антиоксидант-г обеспеченностью организма, коагудяппонным и сосудисто-трембо-арным гемостазом в генезе внутрисосудистого свертывания крови, мбоза и атеросклероза.
Весьма перспективным зля повышения качества научил: работ дставляется применение б медицине методов прикладной математик:: ,альнейшее внедрение Э3.1. Б медицинских исследованиях в настон-время особое внимание уделяется корреляционному анализу, делящему прогнозировать развитие изучаемого процесса. Вместе с , перспективы использования в медицине других методов систем-о анализа является исключительно благоприятными учитывая, ч-о анпзм представляет собой слезную систе'.."у взаимосвязанных эле-тов Дї.Б.Славин,1989/. Гдыкм из наиболее перолег.тнЕпыг в з том
плане является анализ главных компонент. Данные компонентного t лиза позволяют выделить и обосновать систему признаков, наибсш существенно влияющих на исследуемый процесс, дают возможность с делить группы взаимозависимых признаков, от независтщх, сущесл ных от несущественных.
Учитывая вышеизложенное и тот факт, что в литературе отсу: зуют данные о наличии или отсутствии корреляционной связи мездз уровнем перекислого окисления липидов, антиоксидантної; обеспеч< ностью с одной стороны, и состоянием сорудисто-тромбоцитарного коагуляционного гемостаза, неспецифической резистентности оргаї ка, системы иммунитета с другой, мы провели корреляционный ака; связи изучаемых систем у еивотных-и людей в физиологических ycj витх. Нам не удалось такзе выявить сведений о том, происходит : перестройка внутрпорганизменных мегеистемных взаимоотношениЁ, і ра^аємая в изменении корреляционных связей при экспериментальи воздействиях, играющих вааную роль в развитии атеросклероза /зі ционадьный и иммобилизапюнный стрессы, экспериментальный сшщ] пероксидации/ и заболеваниях сердечно-сосудистой системы /цереї ральниіі и коронарный атеросклероз, гипертоническая болезнь/.'
Высокая заболеваемость и смертность от сердечно-сосудисты: боле,зней, наблюдаемая е настоящее время, делает актуальной прої му поиска и изучения эффективных фармакологических средств защ людей от этих заболеваний. Однако медикаментозные', средства за' тую оказывают временный эффект и нередко обладают побочными де ствиями. В связи с этим особый интерес представляет изучение 1 зиологического метода воздействия на состояние перекисного ОКИ .кия липидов, антиоксидантной обеспеченности организма, сосудас тромбопитарного и коагуляционного гемостаза, иммунитета с цель: разработки путей профилактики и лечения сердечно-сосудистых за леваний. 3 качестве такого метода нами выбрана дозированная фи ческаї нагрузка в виде массовой формы физической культуры - за тий оздоровительным бегом. Роль этого способа оздоровления нас ния недостаточно изучена и научно обоснована.
Цель и задачи исследования. Цел исследования явилось изучение роли порекисного окисления лплид в поддержании гемостатической функции организма у животных и л в физиологических условиях, при рааіичшх экслеряментальшх со якиях, у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями; разработк путей их физиологической и фармакологической коррекции.
Дня решения этой целя были поставлены следующие задачи:
-
Изучить роль перекиского окисления ляпидов в регуляпиа ^атного состояния крови у различных животных и людей в физио-іескях условиях. -';
-
Изучать рать перекиского окисления лглидов в поддержания-статической функции' организма при различных экспериментальных эйствиях, игравших важную роль в патогенезе сердечко-сосудяс-заболевания / тмобялязационный я эмоциональный стресс, экспе-зтальный синдром персксидации/ и заболеваниях сердца и сосу-^коронарный и церебральный атеросклероз, гипертоническая бо-ь/.
-
Изучить возможность фармакологического /комплекс бяоантя-щнтов, простагландикы S-r и Ig/ и физиологического /дозпровак-фязяческач нагрузка/ методов коррекция уровня перекиского пения липидсз и агрегатного состояния крови с целью разработ-jre& профилактики а лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
-
Установить возможную корреляционную связь меаду уровнем ешсного окисления ляппдсз, активностью физиологической антя-цантной системы, состоянием сссудзсто-троцбоштарного, коагу-онного гемостаза, показателями неспецифяческой резистентности иунлтэта у различных яивотннх я лицей.
5. На основании обработки полученных дакннх методом кнсгокер-
статиотяческого анализа /анализ главных компонент/ выявите
атиано сутлвствуицуш роль перекпсного окисления ляпидов я ак-остя антиоксадаятЕой системы з поддержании зядкого агрегатяо-остояиия кровя.
6. Предлагать способ прогнозирования громбоопасности при ате-
дерозе, повышающий степень достоверности прогноза и обеспечу
ий. возможность раннего выбора мзтода лечения. '
Научная яовлзн.а. Впервые исследована взаимо-ь перекиского окисления лилядоз, антиоксидантной обеспече'н-и, сосудиото-трсмбоцитарного, коагуляционного и фибринолитя-ого потенцязлоз крозя, неспецифяческой резистентности органяз-
иммукятета н физиологических условиях, экспериментальных всз-гвиях я заболеваниях сердечно-сосудистой системы.
Впервые установлена корреляционная связь кетду показателшли аеїжх систем. Анализ главных компонент впервые поззолял зияпить тые объективно судестзуїочдіе ззаямссаязи r.axny уровне;.: лерокяс-
зкясленкя лкпядсв, антиоксидантнеft обеспеченности срганлз:ла
— о —
и механизмами, регулирующими аядкое агрегатное состояние крови.
Выдвинута концепция об управлении системой гемостаза реакциями перекисного окисления липидов и физиологической антиокси-дантной системой организма. Преддозсены схемы влияния перекисного окисления липидов и активности физиологической антиоксидантной системы на механизмы поддзряания кздкого агрегатного состояния крози в физиологических и патологических условиях.
"Лзучеяа возможность коррекции нарушений сосудясго-трокбоци-таркого, коагуляционного гемостаза, интенсификации перекисного окисления липидов с помощью фармакологических /комплекс бдоантп-оксидантов, простагландины Ет и L>/ и физиологических /дозированная физическая нагрузка/ средств. Предложен новый способ прогно-зпсованая тромбоопасностп при атеросклерозе /положительное решение государственной научно-технической экспертизы изобретений ЗЕШШЭ по заявке М7Я755/І4 от І4.С2.9І г./.
Теоретическая и практическая ценность . Полученные данные позволяют углубить представление о механизме возникновения сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротпческого генеза. Знания о характере взаимосвязи перекисного окисления липидов, сосудисто-тромбоцитаряого, ксягуля-циокесго, фибринолитического потенциалов крози, неспецифической резистентности организма и иммунной системы в физиологических условиях, при экспериментальных воздействиях и у больных болезнями сердца и сосудов помогут раскрыть роль этих, процессов в патогенезе изучаемых заболеваний и дадут возможность разработать пути их профилактики и лечения.'
Изучение методов фармакологической и физиологической коррекции нарушений, изучаемых систем позволило определить их эффективность для профилактики и лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Предлсяенный способ прогнозирования трдабоопасности при атеросклерозе позволяет достоверно оценить состояние коагуляциснного, фибринолитического и антиокислительного потенциала крони у больных атеросклерозом, делает возможным прогнозировать возникновение трзмботпческпх осложнений у этой группы больных. Данный способ мета? быть рекомендован для использования з медицинской практике.
Полученные в работе факты использованы для составления ин-$ог\зддоеного листка "Методы определения гемоксагуляппи при фар-макс терапии атеросклероза ДиевДЗЭО/, утвержденного Ученым Сове-
ом Украинского НИИ кардиологии имени академика Н.Д.Стражеско от 9.02.1980 г. и изданного Республиканским центром научной медицинской информации МЗ Украины по проблеме "Сердечно-сосудистые аболеванш"; методических рекомендаций "Методы диагностики мета-олических нарушений при атеросклерозе и дифференцированное при-енение противоатеросклеротических средств" /Полтава,1982/, ут-ерэденных бюро Президиума Ученого Медицинского Совета МЗ Украины т 18.08.1981 г. и методических рекомендаций "Использование анти-кскдантов в профилактике и терапии хронической возрастной патс-огии /Полтаза,1987/, утвержденных главным управлением научно-:сследовательских работ Минздрава Украины от 26.01.1987 г.
Результаты работы внедре:щ в учебном процессе в курсе лекций і практических занятий на кафедрах нормальной физиологии, фармако-:огии, внутренних болезней Полтавского медицинского стокатологи-еского института, кафедрах нормальной физиологии Донецкого, Днеп-юпетройского. Луганского, Крымского, Запорожского медицинских снститутоз.
Основные положения, выносимые іа защиту:
уровень перекисного окисления липидов и антиоксидантной ібеспеченности оказывает влияние на сосудисто-тромбоцитарный, коа-уляцпонный гемостаз, фибринолитпческий потенциал крови, нзспеци-;ическув резистентность организма, мекду ними имеются сильные и тедней степени выраженности корреляционные связи;
интенсификация перекисного окисления липидов, возникавшая рз стрессе /иммобялизационном и эмоциональном/, экспериментальном :индроме пероксидации, заболеваниях сердечно-сосудистой системы 'коронарный, церебральный атеросклероз, гипертоническая болезнь/ шзывает повышение агрегационных свойств тромбоцитов, коагуляцион-:ого потенциала крови, снижение антиагрегационной активности со-удистой стенки и фибринолитической способности крови;
примененный комплекс биоантиокспдангов, дозированная фпзи-:еская нагрузка /оздоровительный бэг/ сникают уровень перекисного кисления липидов, что сопровождается уменьпенпем агрегационной лособности кровяных пласгинок, коагуляцнонных свойств кроЕИ, по-.ышением антиагрегационной активности сосудистой стенки и актива-;пей фибринолиза;
дозированная физическая нагрузка /оздоровительний Сзг/ яз— яется эффективным способом коррекции нарушений гсь'.еостаза с по-
видением актиагрегационной активности сосудистой стенки, антиоксидантних сзоііств крови, снижением ее свертывающей способности у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями /гипертоническая болезнь/;
в регуляции агрегатного состояния крови вааную роль играют уровень перекисного окисления липидов и активность физиологической антиоксидантной системы: на 37,9* оно зависит от тромбо-пластических и фнбрннолитических свойств крови, на 31,5$ определяется ее антиокислительной способностью и антиагрегационной ак-тизностьп сосудистой стенки, на 14,0% - агрегационными свойствами тромбоцитов;
предла-енный способ прогнозирования тромбоопасности при атеросклерозе повышает степень достоверности прогноза.
Апробация диссерта'ции. Основные поло-гения диссертационного исследования дслозены на меавузовских конференциях молодых ученкх Читинского медицинского института /Чита, 1978,1980/, на'1 и П Всесоюзных конференциях "Поражение сосудистой стенки и гемостаз" /Полтава,1981; Минск, 1983/, на ХЗУ и ХУ съездах Всесоюзного физиологического общества им.И.П.Павлсша' /Баку ,1983; Кишинев, 1987/, на УІ Республиканской научной конференции молодых ученых-медиков по'вопросам гематологии и грансфу-зпологии /Мвано-ФранкоЕск,1985/, на П и Ш Всесоюзной конференции "Биоактиоксидант" /Черноголовка, 1986; Москва,1989/, на ХЇЇ и ХШ съезде Украинского физиологического общества им.И.П.Павлова /Львов,1936; Харьков,1990/, на УП Республиканской научной конференции молодых ученых-медиков по вопросам реаниматологии и интенсивной терапии /Алушта,1986/, на Республиканской научяо-прак-тической конференции "Оздоровительный бег и ориентирование" /Полтава,1986/, на П Всесоюзной конференции "Противотромботическая терапия в клинической практике" Діосква,І986/, на Всесоюзной конференции "Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике" Д'.осква,І937/, на П Республиканском съезде по лечебной физкультуре и спортивной медицине Диев,1987/, на областной научной конференции "гіаучно-технический прогресс и здоровье человека" /Полтава,1937/, на Всесоюзной научно-практической конференции "Медицинские и социально-экономические проблемы физической культуры и спорта" /Ужгород,1938/, на конференциях молодых ученых "Гемостаз. Новое в теории, диагностике, клинике и лечении" /Полтава, І93Б, 1937,1988/, на УІ Всесоюзном съезде фармакологов /Ташкент,
388/, на УІ съезде фармакологов УССР Ларьков, 1990/, на УП Зсз-оюзной конференции молодых ученых "Физиология и патология иерейского окисления ллпидов, гемостаза и иммуногенеза" /Полтава, 991/, на Республиканской научной конференция "Роль оіікозачоизов патогенезе и терапии сердечно-сосудистых заболеваний Дарьков, 391/, на Всесоюзной конференция "Физиология а патология систе-ы гемостаза" /Полтава,1991/.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 35 аучных работ.
Структура и объем диссертации, иссертация излокена на 279 страницах машинописного текста и со-тоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, Зсузденяя полученных данных, выводов, практических рекомендаций, писка цитированной литературы. Работа ил-тлстрирозана 84 таолица-и и 7 рисунками. Список литературы включает 271 отечественных я ІЄ зарубеякых работ.