Введение к работе
В настоящее время одной из .самых распространенных наркоманим является алкоголем. При этом особую важность в формировании алкогольной мотивации многие авт:. ;>ы отводят эндогенной опиатнои системе (Буров Ю.В., 1980, Билибин Д.П., Дворников В.Е-, 1991, Врапін E.G., 1991).
Известно, что поведенческие и мотизьционные различия особей коррелируют с уровнем эндогенных опиаткых пептидов (George S.R. et al, 1991), а так хе могут быть обусловленными особенностями нзйрот-рансмитгерного балланса равных систем (Willis G.L.. 1987). Очевидно, что для проявления такого сложного фенотипического признака, как алкогольная мотивация, необходимо сочетание множества определенны?: особенностей биологических систем организма (Дроздов A.S. и др., л490;.
Накопленные в последние годи данные о структуре и функции or -атной системы дают возможность более детального ксучения вопроса об участии различных ее компонентов в формировании биологических и патологических мотиваций. Анализ да.лух литературы позволяет предположить, что они играют неодинаковую роль в хановлеяии и рі ;вктии алкогольной зависимости (Анохина И.П. и др., 1988, Котов А.В. и др., 1989).
Так, например, Ю.В.Буровым и Н.К.Ведерниковой (19Є5) показано, что у особей, склонных в условиях свободного выбор?, к потреблению этанола, имеется генетически-обусловленный дефицит нейронептидоз, функция которых связана с активацией системы положительного подкрепления. Введение в организм этанола приводит к изменению соотношения компонентов опиатнои системы (Юхананов Р.Ю. и др.,' 1983). елигснеи-тиды, в частности лей-знкефалин .. его производные, способна яосста-навливать нарушенную поступлением в организм зтаї'ола химическую vm-
- 4 -Горации основных биологический когизацки (Судаков К.В., 1990), сни-катъ активное ь эмоционально-негативной системы мозга (Ляшев К).Д. и др.', iPOi), а так у.е уменьшат;) спонтанное потребление зтанола крысами, не подвергавшимися предварительному действию этанола (Sandi С. et гі, , 1990 \ Даларі'ин - синтетический аналог лей-знкефал"ча - коррелирует последствия алкогольной зуїркопатии у кр^с (Манзелис М.Я. у ЛР., * 39). Транскраккалькая электростимуляция, тщзываощая увеличение концентрации опк вдов к крови, применяете?; для лечения больны> алкоголивмом (Лебедев В.Д. и др., 1989).
Таким образом, представляется необходимым выжленке особенностей формирования алкогольной мотивации , к^вотпых, отличающихся "г отсиеяі* предпочтения зтанса воде, в условия;; действия ні оргагі:^". различны*-фаі оров химического, физического, зсосоциал..когс ;-.;.ра-сте-pa.
Лиссертацмолнсє исследование (номер государственной рвгистраци; Сі.9.40008705) выполнено по основному плану научно-исслсдовательско: работы Курского государственного .медицинского университета по проблеме 001 "Механизмы системной организации физиологических функций : норме и ~ри патологии" и госудаоственно". кг.., чно-технической програм we 0,69.13 "Разработать и внедрить методы и средства .фофилактик.: раннгй диагностики к лечения алкоголизма".
Цель настоящей работы состояла в выявлении особенностей влиянк различных компонентов опиатной системы организма на формирование а.1 когольь_>й мотивации у крыс в зависимости от уровня исходного и прі обретенного влечения к этанолу. В соответствии с этим представлялос
.". jo "і.чоди.'.'ьїм пеакть следу юшке задачи:
1) изу1- хъ влияние синтетического аналога Лйй-знке-рапина далаї
rvTii'. и агон::ста ;>от-0!тил'гнк>: рецепторов мор^-яїіа їм дкк-ыи^у формир^
.:; asi'ortvBHou мотивации v кры. в' равных условиях с іп:;іолвоора:п
м виуггибрюшинного введения и инсталляций на конъюнктиву глаза;
-
иэуч*ть особенности влияний дачзргина на поседение крыс с азным уровнем алкогольной мотивации;
-
исследовать влияние транскраниальной электроотимуляцки на ормировалие алкогольной мотивации у животных с различным исходным тношением к этанолу; ,
-
выявить особенности формирования биологически отрицательной еакции на зтанол у крыс (на базе оборонительной реакции);
-
выявить особенности влиьния даларгина на высшие мозговые
к ункции пациентов, страдающих хроническим анкоголигмом, при его иьо-
илляциях на конъюнктиву глава.
Для решения задач настоящего исследования была предложена моди-кцкрованнаэ методика разделения крыс; по уровни исходной алкогольной отивации, позволяющая упростить и ускорить отбор предпочитающих и твергающих этанол жизотнь; для изучения у них реакций ыстивацтанной феры.
Предложен метод тормеж нил алкогольно'"' мотивации у крко, оСес-ечиввмиий нетравматичиый доступ к мотивациогьнным структурам мозга, о есть, инстилляции даларгияг на кон-конктаву глаза.
Доказана зависимость подкрепляющего действия экзогенного днган-а опкатных рецепторов мо-ткпа корзина от уровня алкогольной мотіиа-ии у разных групп кр...о.
Проведен йнялиз связей между ; '.когольной и питьевой мотивгнн>;й животных в равных условиях.
Показана вогмохность воздействия транскран/.алоно,"; аяектростиму-иции на предпочтение этанола '"чвогылми с разкнм исходным ук.н>ь.'м ЛКОГОЛЬНоЙ мотивации.
Ноячзна и лімоочтєтіюсті. исс.ледоьания годтзервдеы.1 pa'Hv^H'jn:.'.''-орекпм предложением (N J ЮЗ-РО. Псд.'оа гр.кска на патент <:;у.іи\ч\-
Terns* г.празкг, ъо ВНЯЛГП N 93053100).
НАУЧНО- ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
S xojjt проведенных исследований выявлены особенности формкрова н:ія алкогольной мотивацмк у ливотьых при введении агонисї^в опкатны
рсЦйШирОЗ.
'.'сзды'ы экспериментальные модели для изучения участия ра^ичны компонентов о"чатаой г.ист<=>мы в развитии алкогольной мотивации у кри в акисимости or исходной предрасположенности к потреблению эгакола
Выявленные закономерности псслухои основой для экспериментам.' ного иьученкя влияния даларт'ина ка состояк э внимания и па\:яти паци еятоз, сгрздоіощих алкоголизмом.
Показаны особенности влияния перспективного безлекарственкол метода транскран^алм. їй злектроти^уляции на развитг алкс .хлъно; мотдаацки у животных с различным ее исходшм уровнем.
Проведенные исследования позволяют наметить пути разработки методов патогенетической терапии хронического алкоголизма у л:одей с учетом полученных знані""- о мехс.іизмах формирования алкогольной иотч-вац]-и у животных, а так же характера реакции подкрепляющих систем т дополнительное зведение агонистов ошатных рецепторов и їранскрани-апькую элентростимуляцкю.