Роль адренорецепторов в проявлении спайковой активности пилорического сфинктера и тонкой кишки Александров, Александр Николаевич

Введение к работе

. . Актуальность проблемы. Нарушение моторной функции пищевари-

"^{: ;} тішйЦ'о тракта является одним из патогенетических звеньев в воз-гашювэнил язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Вместе с тем дискинезиц желудочно-кишечного тракта как вид пато-логии могут иметь и самостоятельное значение. Поиск новых эффективных способов предупреждения и коррекции указанных патологических состоянии невозможен, очевидно, без глубокого знания структурно-функциональной организации регуляторних систем, обеспечивающих формирование моторного поведения различных отделов желудочно-кишечного тракта, В решении проблемы нейрогуморалыюй регуляции двигательной деятельности последнего большое место занимает изучение адренэргических, холинэргических, неадренэргических ие-холннэргических механизмов и взаимодействий между ними. В соответствия с доминирующей в настоящее время в литературе точкой зрения роль адренэргических механизмов сводится к подавлении сократительной активности гладких мышц желудочно-кишечного., тракта, которое опосредуется как тормозными модулирующими воздействиями на энторальные холинэргические нейроны (через оі,-адренорецепто-рц) (РлЮп, V.2i , 1969; W.kbeiu}, 1977; Sjcqu.-it et лі. , iga5; Вльліііеу , й/н5Ьу , 1965), так и собственными (постсниаптическима) J.- и Ji-адронорецепторами гладкомышечных клеток (Влигіг,, 1982; (ЖА^Ьу , ВлолЛеу , 1984; блеепчі/ооД <і aJL., 1988; КеIIу , МасіІолаЦ , 1990). Вместе с тем имеются данные о наличии постсинаптичеспих возбуждающих Л.-адренорецепторов в сфинктерных. зонах желудочно-кишечного тракта и дистальних отделах тонкой кишки ( РлКЬп, 1975; Тишкин СМ., Байдан Л.В.., I960; Влиев,, Kwrivama , 1982).

Полученные в последние годы даішио (Овсянников В.И. и соавт., 1986; Павлов О.Г., Овсянников В.И., 1987; Овсянников В.И., Павлов 0.Г,, 1988) позволяют внести коррективы в существующие взгляды на роль адренэргических механизмов в регуляции моторной функции желудочно-кишечного тракта. Результаты исследований, проведенных на изолированной в нервном и гуморальном отношении тонкой кишке кошки, позволили сделать приоритетпнй вывод о наличии возбуждающих _Э~алренорецепторов, локалвзугяихся на холинэргических интерпейронах миэнторалъиого сплетения, стимуляция которых приводит к возрастанию сократительной пктивпости гладкой мускулатуры.

_ 4 -

Предположения о наличии на холинзргических нойропах энтеральной нервной системы возбуждовдих адронорецепторов такого типа были высказаны также в ряде фармакологических работ ( BRo/dl^, СшчьЪу ₍ IS85; Коіїкл -et 1989). В ряде исследований отмечается также возможность существования активирующих о(_-адренорецепгоров, расположенных на холинзргических нейронах миэнгерэльного сплетения ( ChRibtensen, Олп.еі, I9G8; GenelU <Х aZ., I960; Fox , Bass , 1986). Приведенные данные позволяют кригичоски отнестись к точке зрения об исключительно тормозном влиянии адренэргических механизмов на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта и свидетельствуют о наличии двойного (тормозного и активирующего) адрен-эргического контроля активности холинэргических нейронов энтеро-мотасимпатической нервной системы (Овсянников В.И,, Ткаченко Б.И., 1989).

Учитывая тот факт, что большинство работ по данной проблеме выполнено в опытах ва наркотизированных животных пли w v<(ro , представляется важным с целью выяснения физиологической роди возбуждающих J-- и J3-адронорецепторов исследовать возможность проявления эффектов их стимуляции в условиях хронического опыта на уровне интактного организма.

Следует отметить, что в настоящее время одним из наиболее распространенных методов исследования моторной деятельности желудочно-кишечного тракта у бодрствующих животных является регистрация миоэлектричоской активности. В многочисленных работах (Коче-масова Н.Г. и соавг., 1970; Папазова М., 1970; El-ShARkAwy; 1983; Паял «Л. сЛ., 1986 и др.) показана свюь сокраиения гладких мышц с возникновением спайковнх потоіщиалов. и тесная корреляция между их частотой и амплитудой и выраженностью сокращений гладкой мускулатуры того или иного отдела желудочно-кишечного тракта. Поэтому методической основой для изучения моторной деятельности пищеварительного тракта в данном исследовании явилась регистрация электрической активности его гладких мышц.

Известно, что стрессорные воздействия, связанные с психоэмоциональным напряжением, болью, провопогерей, сопровождаются активацией симпатико-адроноловой системы и многократным повышением уровня катехоламипов в плазмо кропи ( СЬчп ;>'',« , I9S7; J/icobsen et ai., 1990; ІЬ'.ЬгІл <Л al., 1990 и др.). В связи с этим для исследования участия адронзргических механизмов энтеральной нервной

системи в изменешіях сократительной активности желудочно-кишечного тракта, вызываемых эндогенными катехолашнами, в качестве модели стрессового состояния использовали острую кровопотерю. Учитывая, что геморрагия и связанная с ней активация симпато-адрена-ловой системы является важным фактором яэвообразования в жолудкв и двенадцатиперстной кишке (Комаров Ф.И. и соавт., 1984; 6roei. ai., 1986), последнее может иметь не только теоретическое, но и практическое значение.

Цель исследования. Целью исслодоваїшя являлось изучение роли адренорецепторов в проявлении спайковой (сократительной) активности калорического сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кишки при стимуляции их экзогенными и эндогенными (при острой кро-вопотере) катехоламинами у бодрствующих кроликов.

Основные задачи исследования.

1. Исследовать возможность проявления тормозных и возбуждающих эффектов стимуляции л- и jj -адренорецепторов пилорического сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кишки в условиях хронического эксперимента.

2. Исследовать роль адренорецепторов в проявлении спайковой активности пилорического сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кишки, вызываемых эндогенными катехоламинами в условиях острой кровопотери.

3. Установить локализацию JJ -адренорецепторов, опосредующих усиление шга ослабление спайковой активности пилорического сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кашки при воздействии экзогенных и эндогенных катехоламинов.

Научная ноппзна. В условиях хронического эксперимента па по-наркотизированных животных получены новые данные, свидетельствующие о том, что стимуляция J3-адренорецепторов может приводить к усиленно спайковой (моторной) активности пилорического сфинктера п тонкой кишки, которое устраняется блокадой JJ-адрено-, а также М- и Н-холинорецепторов. Результаты проводенных исследований подтверждают полученные ранее в остром эксперименте данные о паличии в желудочно-кишечном тракта возбуждающих JJ-адрепорецепторов, локализующихся на холинэргических пейропах миантерального сплетения, и свидетельствуют о возможности проявления активирующих эффектов стимуляции этого типа апропор??цоптороп на уровне интактного организма.

Впервые показано, что в условиях активации симпатико-адрена-ловой системи, вызванной острой кровопотерей, может иметь место как усиленно, так и ослабление спайковой активности исследовавшихся отделов келудочно-кишечного тракта, которое обусловлено воздействием эндогенных катехолшипов на возбуадающие п тормозные адронорецепторы. Установлено, что усиление спайковой активности калорического сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кишки в условиях острой кровопотери реализуется через возбуадающие fi -адрепорецепторы, причем в пилоричоском сфинктере и подвздошной кишко в указанные реакции могут вовлекаться и возбуждающие оС-ад-ренорецопторы.

Полученные результаты подтверждают положение о наличии двойного адренэргического контроля холияэргических нейронов энтераль-пой нервной системы (Овсяшшков В.К., Ткаченко Б,И., 1989) и свидетельствуют об участии JJ-адренэргического механизма активации сократительного аппарата желудочно-кишечного тракта симпатико-ад-роналовой системой в реализации реакций организма на стресс.

Няучтго-практическпя значимость. Теоретическое значение проведенных исследований состоит в том, что впервые в условиях хронического эксперимента па уровне целостного организма продемонстрирована возможность проявления эффектов стимуляции возбудцавдше Ji-адронороцепторов, локализованных на ходинэргических инторной-ронах миэнтералъного сплетения. Полученные данные подтверздаюг наличке неизвестного ранее звона в интеграции адренэргпческих п холинэргических механизмов в эптералыюй г.орвной системе и позволяют с новых позиций рассматривать их взаимодействие в регуляция моторики и формировании дискинезнй желудочно-шшшчного тракта. .

Лроведошше исследования показали, что, изменения сократительной активности пилорнчоского сфинктера и тонкой кншш при острой кровопотере обусловлены стимуляцией циркулируюпдамн катохо-лампнамп как возбувдаюетх,. так и тормозных адренорецепторов. Результаты иселедоваїшя свидетельствуют о вовлечении адренэргиче-ских механизмов в формирование моторных ответов Еолудочно-кишоч-ного тракта на геморрагию. Получепныо данные могут пайти применение в патофизиологии и теоретической гастроэнтерологии при изучении патогенеза язвообразованпя в желудке п двепадцаткперстпоП кп-ике в условиях действия па организм различного рода строссорпнх факторов. Полученные результаты могут быть использованы такке в

терапевтической клинике при разработке новых методов лечения дис-киназий желудочно-кишечного тракта.

Основные положения диссертации, выносимые на зангиту.

4. Стимуляция 3 -адренорецепторов пилорического сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кишки изопропилнорадроналином может приводить как к уменьшению, так и к увеличению спайковой (моторной) активности их гладкой мускулатуры. Усиление спайковой активности указанных отделов желудочно-кишечного тракта при действии изопропилнорадреналина опосредуется возбуждающими JS-адре-норецепторами, локализованными на холинэргических интернейронах энтеральной нервной системы, а ее ослабление - тормозными постси-наптическими JJ-адренорецепторами.

5. Стимуляция Л-адренорецепторов приводит к возрастанию спайковой активности пилорического сфинктера и снижению ее в двенадцатиперстной кишке, тогда как блокада Л-адренорецепторов вызывает уменьшение спайковой активности пилорического сфинктера и возрастание ее в двеиадцатиперотной кишке. Полученные данные свидетельствуют о том, что U.-адренорецепторы в пилорическом сфинктере опосредуют преимущественно увеличение, а в двенадцатиперстной кишке - уменьшение спайковой активности гладкой мускулатуры.

6. Острая кровопотеря может приводить как к усилению, .так и к ослаблению спайковой активности пилорического сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кишки. При этом увеличение спайковой активности пилорического сфинктера и подвздошной кишки при геморрагии опосредуется возбуждающими J,- и _Р-едренорецвптораыи, тогда как в двенадцатиперстной кишке указанная реакция реализуется с участием лишь пресиналтических возбуждающих. .3 -адренорецепторов. .

. 4. Направленность моторных реакций гладкой мускулатуры пилорического сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кишки на адренэргическую стимуляцию зависит от исходного уровня спайковой активности в указанных отделах желудочно-кишечного тракта. При низком ее фоновом уровне преобладают реакции усиления, а при высоком - ослабления спайковой активности пилорического сфинктера, двенадцатиперстной и подвздошной кишки.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались па научных заседаниях Отдела физиологии висцеральных систем ПИИЭМ АМН

_ 8 -

СССР (Ленинград, 1987, 1988, 1989) и на ХУ Всесоюзной конференции по физиологии пищеварения и всасывания (Краснодар, 1990).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 2 статьи и 4 тезисов.

Объем и структура диссертации, диссертация изложена на f*o машинописных страницах,, содержит 12 цифровых таблиц, состоит из введения, обзора литературы, опиоаяия методов исследования,, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, общего заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована ^г<э рисунками. Указатель литературы содержит 34 отечественных и 245 иностранных источников.