Введение к работе
Актуальность темы исследования. Разработка безопасных методов лечения климактерического синдрома, являющегося интегральной социально-медико-экономической проблемой, становится все более актуальной в связи с прогрессивным увеличением продолжительности жизни и возрастающей потребностью обеспечить необходимый уровень ее качества у женщин. Дефицит эстрогенов запускает каскад патологических процессов, приводящих к формированию абдоминального перераспределения жировой ткани, инсу-линорезистентности, артериальной гипертензии, нарушениям углеводного и липидного обменов, изменений в системе гемостаза. Формирование комплекса метаболических нарушений, возникающих с наступлением менопаузы, позволяет выделить менопаузальный метаболический синдром (ММС) как разновидность метаболического синдрома. Нарушения и заболевания, объединенные рамками данного синдрома, будучи самостоятельными факторами риска формирования и прогрессирования атеросклеротических изменений, сочетаясь, в значительной мере ускоряют развитие сердечно-сосудистой патологии, которая, по оценкам экспертов ВОЗ, занимает первое место среди причин смертности в индустриально развитых странах (А.В.Стародубова, О.А.Кисляк, 2013; А. Н. Шишкин с соавт., 2013).
При рассмотрении патогенетических механизмов развития ММС авторы едины во мнении пускового фактора - инсулинорезистентности. Вместе с тем, следует отметить, что выраженный дефицит эстрогенов в климактерии, являясь непосредственной причиной снижения чувствительности тканей к инсулину, оказывает негативное влияние на их про-грессирование и взаимное воздействие других компонентов ММС друг на друга. На основании многочисленных экспериментальных работ получены веские доказательства того, что гипоэстрогенемия приводит к выраженным нарушениям липидного обмена и системы гемостаза (Л.А.Николенко с соавт., 2015). В результате наблюдается повышение уровня холестерина и его атерогенных фракций, а также снижение липопротеидов высокой плотности. В крови увеличивается содержание фактора VII, фибриногена, ингибитора активатора плазминогена-1, возрастает агрегация тромбоцитов на фоне резкого угнетения синтеза оксида азота в эндотелии. В результате повышается уровень эндотелина-1, усиливается диффузия ионов кальция в гладкомышечные клетки, что приводит к нарушению релаксации артериол и прекапиллярных сфинктеров. Развивающаяся эндотелиальная дисфункция способствует реализации патологических влияний основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Таким образом, коррекция метаболических нарушений в период климактерия возможна либо за счет компенсации дефицита эстрогенов, либо за счет уменьшения явлений
инсулинорезистности - центрального звена метаболического синдрома. Однако заместительная гормонотерапия при всех ее плюсах сопряжена с некоторым риском развития рака молочной железы и матки, а при длительном применении - рака эндометрия и тромбоэмболии (L. Hinds, J. Price, 2010). С другой стороны, эффективных лекарственных средств для лечения метаболического синдрома пока не найдено, а многочисленные гиполипидемиче-ские, гипогликемические и гипотензивные препараты обладают кроме всего прочего и выраженными побочными эффектами.
В исследованиях последних лет, выполненных в рамках данной проблемы, отмечается целесообразность внедрения патогенетически ориентированных методов лечения и медицинской реабилитации больных метаболическим синдромом на основе преимущественного использования немедикаментозных лечебных факторов (А.Н. Елизаров, 2008; Л.В. Михайленко, 2011; В.К. Фролков с соавт., 2016). Именно природные и преформиро-ванные физические факторы, обладая выраженным саногенетическим потенциалом, позволяют снизить медикаментозную нагрузку при обострении заболевания, ускорить процессы выздоровления, максимально полно восстановить нарушенные функции и улучшить качество жизни человека. К настоящему времени накоплено достаточно фактов, свидетельствующих в принципиальной возможности и эффективности применения немедикаментозных технологий для коррекции основных проявлений метаболического синдрома. В этом плане все большее внимание специалистов привлекает метод транскраниальной маг-нитотерапии (ТМТ), отличающийся простотой применения и отсутствием зафиксированных значимых побочных эффектов. В то же время, возможности применения фитоэстро-генов, обладающих уникальным избирательным действием на эстрогеновые рецепторы, представляет особый интерес у пациенток с климактерическим синдромом, поскольку эти препараты лишены большинства побочных эффектов, наблюдающихся при проведении заместительной гормональной терапии (В.Д.Ельчанинов, 2012).
Степень разработанности темы исследования.
В настоящее время имеются достаточно веские основания для использования в кор
рекции менопаузального метаболического синдрома метода транскраниальной магнитоте-
рапии (ТМТ), обладающего противовоспалительным, обезболивающим, трофи-
ко-регенераторным действием и способностью улучшать микроциркуляцию за счёт уве
личения числа активно функционирующих капилляров на единицу объёма ткани. Кроме
того, в последние годы был проведен ряд исследований, доказывающих достаточную эст-
рогенную активность фитоэстрогенов, что позволяет включать их в схемы заместительной
гормональной терапии у пациенток со сниженным эстрогенным фоном в результате воз-
растных процессов. При этом фитоэстрогенные препараты оказывают противоопухолевое действие в отношении гормонозависимых новообразований органов женской репродуктивной системы, стимулируют дифференцировку клеток и тормозят ангиогенез. Данная группа препаратов обладает бактерицидными и фунгицидными свойствами. Ранее технология ТМТ в комплексе с фитоэстрогенными препаратами для коррекции менопаузального метаболического синдрома в медицинской практике не применялась. Все вышеизложенное обосновывает необходимость постановки данного исследования.
Цель исследования: научное обоснование возможности, разработка и оценка эффективности сочетанного применения транскраниальной магнитотерапии и фитоэстрогенов в комплексной медицинской реабилитации женщин с менопаузальным метаболическими синдромом.
Задачи исследования:
-
Оценить динамику клинического состояния больных менопаузальным метаболическим синдромом при курсовом применении ТМТ в сочетании с фитоэстрогенами.
-
Изучить влияние комплексного применения ТМТ и фитоэстрогенов на показатели обмена веществ и его регуляции у больных менопаузальным метаболическим синдромом.
-
Исследовать динамику микроциркуляторно-тканевых систем у больных менопаузальным метаболическим синдромом при проведении комплексной коррекции.
-
Изучить влияние комплексного применения ТМТ и фитоэстрогенов на процессы ПОЛ и факторы антиоксидантной защиты у больных менопаузальным метаболическим синдромом.
-
Исследовать прогностическую информативность исходного морфо-функционального статуса пациенток в оценке эффективности проводимой терапии.
Научная новизна. На основании проведенных исследований впервые научно обоснована возможность и доказана эффективность применения метода ТМТ в комплексе с фитоэстрогенами у пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом.
Впервые проведено углубленное изучение механизмов корригирующего воздействия на ключевые звенья патогенеза ММС и гормональную регуляцию метаболических процессов и микрогемодинамики метода ТМТ в комплексе с климадиноном.
Впервые патогенетически обоснована целесообразность комплексного применения метода ТМТ и климадинона для восстановительной коррекции функционального состояния и увеличения регуляторных возможностей пациенток с менопаузальным метаболическим синдромом.
Впервые изучены механизмы влияния ТМТ и фитоэстрогенов на процессы ПОЛ и систему антиоксидантной защиты у больных с менопаузальным метаболическим синдромом, а также участие системы антиоксидантной защиты в процессах саногенеза. Проанализирована предикторная значимость исходных переменных морфофункционального статуса в оценке эффективности проводимой терапии.
Теоретическая и практическая значимость работы. По результатам проведенных исследований разработан и внедрен в клиническую практику новый эффективный метод терапии и реабилитации больных менопаузальным метаболическим синдромом, основанный на курсовом применении ТМТ в сочетании с приемом фитоэстрогенных препаратов.
Разработаны решающие правила прогноза эффективности при проведении восстановительной коррекции менопаузального метаболического синдрома на основе комплексного применения метода ТМТ и фитоэстрогенов. Разработанный подход позволит объективизировать выбор наиболее рационального алгоритма проведения корригирующих мероприятий на основе бегущего магнитного поля и фитоселективных модуляторов эстроге-новых рецепторов.
Методология и методы исследования. Методологической основой диссертационной работы послужили исследования отечественных и зарубежных ученых в области изучения проблемы климактерического синдрома, осложненного метаболическими нарушениями, саногенетического влияния природных и преформированных физических факторов и сформулированные на их основе подходы к проведению комплексной медицинской реабилитации женщин с менопаузальным метаболическими синдромом.
При проведении исследования и изложении материала были применены комплексный анализ и системный подход на основе клинического наблюдения и сравнения, а также дедуктивного обобщения. Эмпирический аппарат исследования составляли общеклинические, физиологические, лабораторные, функциональные, инструментальные и биохимические методы. Математический анализ результатов проведенных исследований проведен с использованием методов параметрической и непараметрической вариационной статистики, включавшей парную линейную и ранговую корреляцию, множественный корреляционный анализ, анализ временных рядов.
Положения, выносимые на защиту.
1. Транскраниальная магнитотерапия в сочетании с фитоэстрогенами является эффективным методом лечения больных с менопаузальным метаболическим синдромом. Со-четанное применение ТМТ и фитоэстрогенного препарата Климадинон способствует потенцированию их корригирующей активности, направленной на патогенетические меха-
низмы развития и прогрессирования менопаузального метаболического синдрома в виде восстановления вегетативной регуляции артериального давления, повышения антиоксидантного потенциала организма, снижения атерогенного потенциала крови и прироста нутритивного компонента микроциркуляции, что создает благоприятные условия для нормализации инсулин-рецепторного взаимодействия и снижения инсулиновой резистентности.
2. В основе корригирующего действия комплексного использования ТМТ и Кли-
мадинона лежит потенцирующий характер аддитивного взаимодействия фитоэстрогенного
средства и транскраниального магнитного фактора. Совокупность выявленных клиниче
ских эффектов, включающая гипотензивное действие, нормализацию липидного профиля
крови и снижение инсулинорезистентности, позволяет рассматривать данный подход в ка
честве эффективной технологии патогенетической коррекции основных проявлений ММС и
профилактики его наиболее распространенных осложнений.
3. Предикторной значимостью в отношении эффективности применения разработан
ного метода лечения больных с ММС обладают следующие параметры: индекс соотношения
лютеинизирующего гормона к фолликулостимулирующему, коэффициент атерогенности и
индекс инсулиновой резистентности. Наибольшая эффективность применения ТМТ в
комплексе с Климадиноном отмечается при минимальных проявлениях выраженности ме
таболических нарушений климактерического периода.
Степень достоверности и апробация результатов. Степень достоверности результатов исследования подтверждается проведением проспективного контролируемого сравнительного рандомизированного исследования, позволяющего получать объективную и воспроизводимую информацию, применением в исследованиях апробированного научно-методического аппарата, обеспечивающего представительность и достоверность данных, корректность методик исследования и проведённых расчётов, а также аналитическими (статистическими) методами описания полученных результатов.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на I Международном Конгрессе «Физиотерапия. Лечебная физкультура. Реабилитация» (Москва, 2015); IV Международной врачебной конференции «Актуальные вопросы преемственности оказания медицинской помощи на стационарном, поликлиническом и санаторном этапах» (Москва, 2016); заседании Научно-методического совета ФГБУ «РНЦ МРиК» Минздрава России (2016).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 145 страницах, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 234 источника (172 отечественных и 62 иностранный), иллюстрирована 16 таблицами и 6 рисунками.
Личный вклад автора. Доля личного участия в проведении исследований составила 90 %, в обобщении и анализе полученных результатов - 100 %.