Введение к работе
Актуальность исследования. Среди многочисленных актуальных проблем ;овременной медицины и физиологии эмоциональный стресс занимает одно из іедугдих мест. Эмоциональный стресс является основной причиной многих їсихосоциальньгх болезней, таких как неврозы и психозы (Судаков, 1995) ;ердечно-сосудистые заболевания (Folkow, 1985; Henry, 1990; Судаков, 1984; їазов, 1975), инсульты и нарушения мозгового кровообращения (Вальдман с ;оавт., 1976; Krenauer, 1980; Bender, 1979), язвенные поражения желудочно-аппечного тракта (Pare, 1990; Murison and Overmier, 1993) и иммунодефициты Корнева с соавт., 1987; Ader et al., 1990).
На устойчивость к эмоциональному стрессу оказывают влияние многие Ьакторы, в том числе - индивидуальные характеристики организмов. Экспериментальные и клинические наблюдения указывают на то, что у разных шдивидов даже при стандартизованном стрессорном воздействии татологические проявления могут быть различными (Судаков с соавт., 1981; "анелина с соавт., 1979; Shenvitz 1978; Ickesc et al., 1979; Pittner and Houston, 1980). В частности, крысы различных генетических линий обладают различной гувствительностью к эмоциональному стрессу (Юматов и соавт, 1979; Судаков, L981; Shank and Anisma, 1988). Кроме того, как среди линейных, так и среди нелинейных крыс выявлены животные с различной индивидуальной устойчивостью к эмоциональному стрессу (Юматов и Скоцеляс, 1979; Судаков, 1992). Очевидно, что исследование этих индивидуальных типологических >собенностей животных, тесно связшгаых с функциями генетического аппарата Судаков, 1992), имеет важное значение для разработки мер по направленному товышению устойчивости организма к эмоциональному стрессу.
Активация генетического аппарата, особенно индукция генов раннеп реагирования ("ранних генов") в головном мозге при конфликтных ситуация) является одним из первых проявления эмоционального стресса (Smith et al. 1992; Borsook et al., 1994; Sharp et al., 1994). Ранние гены кодирую-регуляторные белки, которые являются транскрипционными факторами необходимыми для инициации долговременных изменений в нервных клетка: (Morgan and Curran, 1988; Matthies, et al., 1989; Anokhin et al., 1991). Быстра экспрессия этих генов под влиянием экстраклеточных стимулов позволяе использовать их как чувствительный маркер для определения активаци генетического аппарата нейроналышх клеток при стрессорной стимуляци (Arnold et al., 1992; Pezzone et al., 1992; Senba et al., 1993). Установлено, что пр! разных видах эмоционального стресса - иммобилизации (Arnold et al., 1992 Ryabinin et al., 1995), действии электрического тока (Pezzone et al., 1992; Bee and Fibiger, 1995), плавательном стрессе (Duncan et al., 1993) и влияни наказания при обучении активному и пассивному избеганию (Maleeva et al 1989; Anokhin and Ryabinin, 1993) наблюдается активация генетическог аппарата нервных клеток, особенно экспрессия таких ранних генов как c-fos.
Однако связь между экспрессией ранних генов и устойчивосты животных к стрессорным воздействиям практически не изучена. В частности н известно, зависит ли экспрессия гена c-^bs при эмоциональном стрессе с индивидуальных особенностей животных и если да, то в каких структура мозга?
Цель и задачи исследования. В настоящей работе была поставлена цел изучить паттерны экспрессии гена c-fos при неизбегаемом электрокожно раздражении в мозге у крыс с различной устойчивостью к эмоциональном стрессу.
Задачи исследования:
-
Провести тестирование крыс на устойчивость и предрасположенность к эмоциональному стрессу по показателям их поведения в эмоциогенных тестах "открытое поле", "исследование нор" и "спрыгивание с платформы".
-
Изучить мозговую локализацию экспрессии гена c-fos в мозге данных крыс после электрокожного раздражения в модели "спрыгивание с платформы".
-
Установить особенности активации гена c-fos в мозге у крыс, устойчивых и предрасположенных к эмоциональному стрессу. Определить структуры мозга, в которых у устойчивых и предрасположенных к эмоциональному стрессу животных в стрессогеннои ситуации происходит наиболее выраженная экспрессия гена c-fos.
4. Исследовать зависимость экспрессии гена c-fos в структурах мозга от
интенсивности электрического раздражения в модели "спрыгивание с
платформы".
Научная новизна. В работе впервые показано, что индивидуальные особенности поведения, характеризующие различную устойчивость крыс к эмоциональному стрессу, существенно влияют на уровень экспрессии гена c-fos в разных структурах головного мозга. В ответ на эмоциогенное воздействие экспрессия гена c-fos у крыс, устойчивых к эмоциональному стрессу, наблюдалась в меньшем числе структур мозга по сравнению с крысами, предрасположенными к эмоциональному стрессу.
Устойчивые к эмоциональному стрессу животные характеризуются меньшим количеством c-fos позитивных клеток в большинстве исследованных структур мозга. Крысы, предрасположенные к эмоциональному стрессу, характеризуются выраженной активацией гена c-fos в структурах мозга в ответ на эмоциогенное воздействие. Наибольшая индукция наблюдается в коре головного мозга, гипоталамусе и стволе мозга.
Научно практическое значение работы. Полученные данные имеї теоретическое значение для понимания молекулярно-генетических осн устойчивости к эмоциональному стрессу. Обнаруженный факт различи активации экспрессии гена c-fos в мозге крыс, устойчивых предрасположенных к эмоциональному стрессу, открывает новые перспекгш для направленного повышения устойчивости предрасположенных субъектов эмоциональному стрессу. Результаты работы могут в дальнейшем послужи основой для направленной фармакологической регуляции устойчивости эмоциональному стрессу через воздействие на реактивность генетическо аппарата нервных клеток.
Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на Итогов^ сессии института нормальной физиологии им. П.К. Анохина Российской AW (январь 1997 г.), и на ХХХШ Международном конгрессе физиологических на (Санкт-Петербург, июль 1997 г.).
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из разделе "Введение", "Обзор литературы", "Материалы и методы", "Результа-исследований", "Обсуждение", "Выводы" и "Список литературы". Объ< работы: 150 страниц машинописного текста. Диссертация содержит : иллюстрации. Список литературы включает 200 источников.