Исследование роли ангиотензина II в физиологических механизмах регуляции дентальной болевой чувствительности и акупунктурной аналгезии Федосеева, Ольга Викторовна

Введение к работе

Актуальность исследования. Известно, что борьба с болью, после спасения жизни человека, является главнейшей задачей практической медицины. Знание физиологических механизмов, лежащих в основе возникновения болевых ощущений, является безусловной предпосылкой для разработки и целенаправленного использования эффективных и безвредных методов борьбы с болью, которая остается одной из актуальных проблем современной клинической медицины и теоретической биологии.

В настоящее время известно, что основой физиологических механизмов регуляции болевой чувствительности является взаимодействие нощщептивной и антиноцицэптивной эндогенных систем организма и, в частности, их нейрохимических, в том числе пептидных механизмов, модулирующих ноцицептивнув трансмиссию (Иеігаек. . R., Wall R.D₄I965; Вальдоан А.В., Игнатов Ю.Д., 1976; Pie.lds К.2., Basbaum A.J. et al ,1979; Калюжный Л.В.,1984). Современные исследования показывают,что в механизмах эндогенной регуляции болевой чувствительности принимают участие различные пептидные механизмы (Брагин Е.0.,1985; Судаков К.В., 1988; Калюжный Л.В., 1986,1988;.Игнатов Ю.Д., 1986,1990), что зависит от генеза боли, ее локализации и интенсивности (Калюжный Л.В., 1990).

К регуляторним пептидам, обеспечивающим различные функции организма, относится аигиотензин II (А II), имеющий неошоидную природу (Ашмарин И.П., Каменская М.А., 1988) и известный прежде всего как тканевый гормон, регулирующий водно-солевой баланс организма. Выдвинуто предположение о наличии в мозге самостоятельной ренин-ангиотензшювой системы ( Ganten D.,I971). В то же время рецепторы к А II и высокие концентрации .этого пептида обнаружены в ноцицептивных путях, в частности, в желатикозной субстанции спинного мозга и тригеминальных ядер («Sweet у/.н. ,1380). Зто дает основа, ие предполагать участие А II в нейрохимических механизмах болевой реакции, в частности, в механизмах дентальной но-цицепции, хотя показан аналитический эффект А II при центральном введении крысам (наиііса J. et 31.,198^,1989), его роль в качестве модулирующего пептида в ноцицепции остается во многом

неисследованной.

Цель и основные задачи исследования.Общая цель исследования зостояла в изучении роли А II в механизмах регуляции дентальной ноцицепции. Конкретными задачами в соответствии с общей целью являлись:

1. Исследование эффектов системного и центрального введения физиологических доз А II на боль, вызванную разнородными по локализации ноцицептивныш раздражителями - электродентальным и электрокожным.

2. Исследование специфичности эффектов А II на нощщепцию, их связь или отсутствие таковой с антиноцицептивныда функциями эндогенной опиоидной системы.

3. Исследование роли ангиотензинового механизма в аналгети-ческих аффектах аурикулярной электроакупунктуры (ЭАП) с различными частотами - 15 и 100 Гц при дентальной ноцицепции.

Научная новизна таботы.Впервые установлено, что А II при центральном и системном введении у кроликов вызывает селективный аналгетический эффект в ответ на ноцицептивное электрораздраже-яие пульпы зуба и электрокожное раздражение (ЭКР) области морды животного, но не изменяет ноцицепцшо в ответ на ЭКР задней лапы животного.

Аналгетический эффект А II является специфическим, так как блокируется введением его специфического антагониста саралазина и не изменяется введением специфического антагониста опиоидных пептидов - налоксона. Это свидетельствует о наличии самостоятельного ангиотензинового механизма эндогенной антиноцвдептивной системы в регуляции дентальной болевое чувствительности.

Впервые установлено, что при дентальной ноцицепции аурикулярная ЭАП с частотой 100 Гц оказывает аналгетический эффект через активацию ангиотензинового механизма антиноцицепции и имеет самостоятельное значение, так как данный аналгетический эффект блокируется введением саралазина, уменьшается, но не блокируется введением блокатора синтеза серотонина и не изменяется введением налоксона, в отличие от аналитического эффекта аурикулярной ЭАП с частотой 15 Гц, который блокируется введением налоксона, но не сагалазина. Тем самым впервые установлено, что при дентальной но-шщепцки, ломимо'известных базовых механизмов акупунптурной анал-

гезии - ошюидного и серотонинергического, имеется самостоятельный ангиотензиновый механизм антиноцицепции, активирующийся при аурикулярной ЭАП с частотой 100 Гц.

Впервые установлено, что имеются индивидуальные различия в чувствительности тавотных к аурикулярной ЭАП с частотой 100 1. и у животных, к ней резистентных, А II не вызывает аналитического эффекта.

Научно-практическая ценность работы. Полученные результаты расширяют теоретические представления о пептидных механизмах регуляции болевой чувствительности.

Результаты проведенных исследований имеют значение для практической¹ медицины прежде всего в стоматологии. Открытие нового самостоятельного ангиотензинового механизма антиноцицепции, активирующегося при аурікулярной ЭАП с частотой 100 1. в^-отличие_от опиоидного, активирующегося при ЭАП с частотой 1-30 Гц, а-так*е наличие индивидуумов с различной чувствительностью к данным механизмам; приводит к практической рекомендации использования всех диапазонов частот аурикулярной элект.ропунктурной стимуляции в стоматологической практике для выбора наиболее эффективного способа обезболивания с использованием аурикулярной ЭАП для каждого пациента индивидуально.

Внедрение результатов исследования. Рекомендации по исполь-' зованига частот ЭАП в стоматологической практике внедрены в Медико-санитарной части № 161 Главного управления МЗ СССР ПО "Монолит" (акт внедрения от 5 января 1988 г.).

Основные положения, выносимые на защиту.

4. В регуляции дентальной ноцицепции принимает участие ангиотензиновый механизм антиноцицепции, имеющий самостоятельное, независимое от опиоидной системы значение.

5. Аналитический эффект на дентальную ноцицепцию аурикулярной ЭАП с частотой 100 Гц опосредуется через гк^итцию ангиотензинового антиноцицептивного механизма. .

6. Аналитический эффект на дентальную ноцицепцию аурикулярной ЭАП с частотой 15 Гц опосредуется черс активацию опиоидного механизма без участия ангиотензинового.

Апробация габоты. Результаты исследований были представлены

на Всесоюзной конференции "Экспериментальная и клиническая фармакология болеутоляющих средств", Ленинград,1986; X Всесоюзной конференции "фундаментальные достижения нейрохимии - медицине", Горький,1987; Международном симпозиуме "Нейрон и глия. Микросреда", Прага,1987; Конференции молодых уаеных НИИ ВИД и нейрофизиологии АН СССР, Москва, 1988; 4-ой Международной конференции по боли, Мадрас, 1988; Всесоюзной конференции "Фармакология боли и обезболивания", Новгород, 1989; 5-ой Международной конференции по боли, Дели,1989; Международном симпозиуме по акупунктуре и электро-терапевтическим исследованиям,_Нью Йорк, 1990.

Апробация работы состоялась на межлабораторной конференции сотрудников НИИ нормальной'физиологии им. П.К.Анохина АМН СССР 15 марта 1991 года.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа содер-житШЭ страниц машинописного текста, 4j рисунков, 3 таблицы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методик экспериментов, 3 глав собственных экспериментальных данных, обсуждения полученных результатов, выводов и. списка литературы, содержащего $ советских и 1у0 зарубежных авторов.