Введение к работе
В настоящее время на организм человека оказывают свое влияние всевозможные химические вещества. Это связано с интенсивным развитием химической промышленности, широким использованием химических соединений в сельском хозяйстве, а также нарастанием применения бытовой химии в повседневной жизни. Из всего разнообразия различных соединений можно выделить группу, оказывающую определенное воздействие на органы кроветворения. Это вещества, обладающие гемолитическими свойствами.
Известно, что гемолитические яды оказывают неблагоприятное воздействие прежде всего на эритрон, основной функцией которого является продукция и поддержание на достаточном уровне общей массы эритроцитов, содержащих важнейший дыхательный пигмент - гемоглобин, обеспечивающий ткани кислородом. Однако, тлеющиеся в литературе сведения не в полной мере отражают отрицательное влияние гемолитических соединений на различных уровнях функционирования эритрона (Э.Н.Баркова, 1980; А.С.Кульминская, К.Г.Газарян, 1980; А.Д.Павлов, Е.Ф.Морщакова, 1981; И.Ю.Мельников, 1988;Ж*7й//г , №ods{t4l> ШО-Мове^ег, 1985).
Фенилгидразин используется достаточно широко в экспериментальной гематологии и физиологии в качестве модели гемолитической анемии. Вместе с тем.полная картина изменений эритрона, выраженность качественных и количественных нарушений в нем также изучены недостаточно. Использование этой модели имеет широкие возможности поскольку она позволяет оценить ответные реакции эритрона на гемолитическое воздействие различной интенсивности и в зависимости от тяжести развития анемии определить его состояние в период вое-
становления.
В связи с вышеизложенным исследование характерных нарушений в эритроне и оценки степени компенсаторных механизмов на различных этапах развития гемолитической анемии является важной и актуальной задачей.
ЦЕЛЬ НАСТОЯЩЕЙ РАБОТЫ; На примере экспериментальной фенилги разиновои анемии изучить динамику развития анемии и компенсаторные возможности эритрона при разных степенях ее тяжести.
Изучить при гемолитической анемии легкой,' средней и тяжело!: степени выраженности:
-
Состояние эритропитарного баланса;
-
Изменения в гуморальном звене регуляции эритропоэза;
-
Состояние костно-мозг.ового кроветворения (парциальная эритробластограмма, количество миелокариоцитов и эритро-бластических островков) ;
-
Выраженность неэффективного эритропоэза;
-
Изменения процессов гемоглобинообразования.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА: Настоящая работа является комплексным иссу дованием состояния компенсаторных возможностей эритрона на модел фенилгидразиновой анемии разной степени тяжести.Получены данные, определяющие изменения эритроцитарного баланса в динамике развития гемолитической анемии. Обнаружена эритропоэтин - зависимая і тивность эритропоэза в костном мозге в начальный период гемолиті ческой анемии. Обнаружена выраженность неэффективного эритропоэза в ранние сроки развития гемолитической анемии.Впервые даны количественные изменения эритроблаетических островков костного мозга ин виво в ранние (через 24 часа после последнего введения препарата), в развернутый период (10-е сутки) и отдаленные (25-< сутки) сроки развития гемолитической анемии разной степени тяжеі
ти. Показано наличие фазных изменений гемопоэза в зависимости от сроков воздействия фенилгидразина. Виервые выявлено нарушение синтеза гемоглобина в ранние, в развернутый период, а при средней и тяжелой формах гемолитической анемии и в отдаленные сроки.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ: На основании комплексного подхода к исследованию гемолитической анемии разной степени тяжести в эксперименте раскрываются важные механизмы нарушения эритропоэ-за, которые позволяют объяснить неясные стороны генеза анемии на различных этапах ее развития.
Полученные в работе данные значительно расширяют и дополняют существующее представление о том, что зритропозз протекает в эритробластических островках.
На основе анализа изменений эритроцитарного баланса, активности эритропоэтической функции костного мозга и данных синтеза гемоглобина получены результаты, которые могут служить теоретической и практической основой для разработки диагностических и профилактических мероприятий, а также патогенетически обоснованной терапии анемий в ранние, развернутый период и отдаленные сроки у лиц, подвергшихся воздействию гемолитических веществ.
Результаты настоящего исследования могут быть использованы для выбора оптимальных условий исследования эритрона при проведении экспериментальных работ.Данные механизмы развития гемолитической анемии и компенсаторных возможностей эритрона рекомендуется включить в курс лекций и практических занятий по нормальной и патологической физиологии, гематологии для студентов медицинских вузов.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 52-й и 53-й научных конференциях студентов и молодых ученых Башкирского медицинского института (Уфа, 1987; 1989); на обьединенном засе-
- 4 -даний кафедр нормальной физиологии и патологической физиологии Башкирского медицинского института (Уфа, 1989); на заседании Баш кирского отделения БФО им. И.П.Павлова (Уфа, 1989); на межрегиональной научно-практической конференции: "Актуальные вопросы ане мий" (Уфа, 1989).
ПУБЛЖАІЩ: Основные результаты диссертации изложены в 5 пе чатных работах.
-
Активация эритропоэза в костном мозге, выраженность неэф фективного эритропоэза и уровень эритропоэтина в плазме в ранние сроки наблюдения соответствовали степени выраженности анемическо гипоксии.
-
Участие эритробластических островков в регуляции эритропоэза в динамике развития гемолитической анемии разной степени тяжести.
-
Оценка цитофотометрически показателей сухой массы гемогл бина в эритроцитах в отдаленные сроки течения гемолитической ане мни средней и тяжелой степеней на фоне нормализации содержания гемоглобина и эритроцитов периферической крови.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ: Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, иллюстрирована 3 фотографиями, 14 рисунками, 14 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов, моделей и методов исследования, изложения результатов собственных исследований в трех главах, обсуждения полученных результатов и заключения, выводов. Список испол зованной литературы состоит из 166 названий, из них 89 иностранных.