Введение к работе
Актуальность проблемы. Экспериментальная гипертрофия периферического отдела симпатической нервной системы представляет собой важную, но недостаточно изученную модель, открывающую новые перспективы исследования ее физиологической роли в организме. Основой для создания такой модели явились представления о возможности затормозить процесс естественной запрограммированной клеточной гибели в онтогенезе узлов симпатической нервной системы и увеличить таким образом количество нейронов.
В настоящее время основной причиной гибели нервных клеток , происходящей^In vivo, считается дефицит эндогенного фактора роста нервоз (ФРН) (Крыжановский Г.Н., Луценко В. К. ,1995). Предполагается, что нарушения синтеза и транспорта
В связи с этим целью нашего исследования явился анализ возрастной динамики ряда цитологических параметров нейронов КШГ у " неонатально андрогенизированных животных. Для достижения поставленной цели Предполагалось решение следующих задач:
-
Сравнить' возрастную динамику матричной активности хроматина ядер нейронов КШГ в норме и после воздействия тестостерона на новорожденных-крыс. ' " '.'..
-
Выявить закономерности роста симпатических нейроцитов в условиях андрогенного- воздействия.
-
Исследовать взаимосвязь количества и размеров нервных клеток с показателями их медиаторного обмена.
Научная новизна исследования. Впервые к изучению явления ги-персимлатизацил применен онтогенетический подход, то есть проведена оценка отдаленных последствий действия гормона, вводимого в .период новорсжденности, на.симпатическую нервную, систему. Впервые в рамках данной модели исследованы матричная активность хроматина, размеры перикарионов нейронов и количественно определена интенсивность флуоресценции катехоламинов з цитоплазме.
Выявлено, что тестостерон, вводимый неонатально, ускоряет рост симпатических нейронов в более поздние возрастные периоды. Установлен факт снижения матричной активности хроматина у гипер-симпатизировачных животных к 3-месячному возрасту и устойчивость данного эффекта'на протяжении первого года жизни. Показано отсутствие зависимости концентрации норадрензлина в перикарионах от интенсивности процесса транскрипции в ядрах нейроцитов КШГ.
-Практическая значимость работы. Полученные в представленном исследовании результаты имеют значение для понимания закономерностей развития и функционирования симпатической нервной системы в условиях гипертрофии ее периферического отдела и могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах биологии и гистологии медицинских институтов.
'Модель' неонатальной андрогенизации может быть применена в научно-исследовательской работе для изучения механизмов действия половых стероидов на симпатические нейроны, а также для оценки жизнеспособности гиперсимпатизированных животных.
Данная модель мокзт быть предложена для экспериментального изучения тех патологических состоянии, которые связаны с изменением режима функционирования симпатической нервной системы: ги-пертензии, сахарного диабета, мышечной дистрофии Дюшена и т.д., что в сбою очередь будет, иметь непосредственный выход, в .клиническую практику.
\ ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИЙ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ: 1. Тестостерон . замедляет реализацию программы клеточной гибели-в КШГ у новорожденных самок крыс и приводит к увеличению количества еыживших нейронов.
- 2. Экзогенный тестостерон, применяемый з раннем постнаталь-ноы периоде, ускоряет процессы роста и дифференцировки нейроцитов КШГ.
-з-.
. 3. Ускорение роста и дифференцировки симпатических нейронов приводит к изменению режима матричной активности их хроматина.
4. Динамика показателей медиаторного. обмена сопоставима'у контрольных и неонатально андрогенизированных дивотных.
Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на III Конгрессе международной ассоциации морфологов (Тверь, июнь 199Б), на международной конференции "Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов" (Астрахань, сентябрь 1996) и на совместном научном заседании кафедр биологик,, морфологии и цитологии "МВФ и отдела.морфологии и электронной микроскопии РГМУ (Москва, ноябрь 1996). - Публикации. По материалам диссертации опубликованы 3 работы, - список которых приводится в конце автореферата.
Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав (1 - Обзор литературы, 2 - Материал и методы исследования, 3 - Результаты собственных исследований, 4 - Обсуждение результатов), выводов и списка литературы. Содержание работы иллюстрировано 6 таблицами, 26 рисунками, и 9 микрофотографиями. Список литературы включает 38 отечественных и 117 зарубежных источников. '