Введение к работе
Актуальность проблемы. Продолжение ухудшения экологической обстановки сопровождается изменением иммунологического статуса и здоровья населения. Все чаще в акушерской практике наблюдаются различные нарушения течения беременности, периодически приводящие к преждевременным родам (выкидышам) и к рождению потомства с функциональными нарушениями иммунной системы от незначительных латентных форм до ярко выраженных клинических проявлений. Наиболее распространенным и доступным методом сохранения беременности до сих пор является использование внутримышечного введения прогестерона начиная с момента угрозы прерывания беременности, а при необходимости, в течение всей срока беременности. В случае, когда угроза прерывания беременности обусловлена нарушением синтеза прогестерона яичником в начале беременности, или плацентой в более поздние сроки, этот метод будет компенсировать недостаток этого гормона. В тоже время точный подбор дозы и продолжительности лечения достаточно труден, что может привести к передозировке гормона, и, как следствие, к увеличению его концентрации в системе мать-плацента-плод. В свою очередь изменение уровня прогестерона в организме плода может вызвать нарушение эмбриогенеза вилочковой железы. По данным Бодяжиной В.И. и Рогано-вой К.Г. (1966) применение прогестерона в период формирования плаценты не оказывает токсического влияния на формирование плода, но в то же время при введении стероидных гормонов в систему мать-плацента-плод вызывает уменьшение массы вилочковой железы и количества лимфоцитов в периферической крови у новорожденных животных (Павлова И.Г. 1989, Тор-
бэк В.Э. 1992, Anderval L. ,1964,1965; Fein A., Ornoy A. 1974 и др.). Изменения структуры и клеточного состава вилочковои железы отмечено при использовании гидрокортизона, кортизола и других глюкокортикоидов в неонатальный период и у половозрелых животных (Алимходжаева П.Р. с соавторами, 1991; Ами-нова Г.Г., 1983; Кабалова З.А.,1968; Branceni D.,1966; Dougerty T.F.,1964).
Применение половых гормонов в постнатальный период вызывает изменения массы вилочковои железы, структуры долек и клеточного состава коркового и мозгового вещества (Grossman C.J.,1985; Pereira LN..1969; Windmill K.F., 1993). Цель исследования: Изучить структурные изменения и особенности лимфопоэза в вилочковои железе в пренатальном и раннем постнатальном периодах развития животных при воздействии прогестероном через систему мать-плацента-плод. Задачи исследования:
-
Изучить действие различных доз прогестерона на развитие вилочковои железы у потомства крыс, получавших гормон во время беременности.
-
Исследовать влияние кратковременного введения прогестерона в разные сроки беременности на морфогенез вилочковои железы в эмбриональном и раннем постнатальном периодах развития.
-
Изучить влияние гормона на морфогенез вилочковои железы в раннем постнатальном периоде развития в условиях введения прогестерона в течение всей беременности.
-
Оценить обратимость обнаруженных морфологических изменений в вилочковои железе.
Научная новизна. Впервые проанализировано влияние различных доз прогестерона на развитие вилочковои железы и лимфопоэз в эмбриональном и раннем постнатальном периодах в зависимости от сроков беременности и продолжительности введения гормона через систему мать-плацента-плод.
Изучено действие прогестерона как лекарственного препарата и степень его токсичности по отношению к вилочковои железе, как центральному органу иммунной системы. Научно-практическая значимость. Установлено неблагоприятное влияние прогестерона на развитие вилочковои железы в эмбриональном и раннем постнатальном периодах онтогенеза, а также дозозависимость воздействия прогестерона на её клеточный состав. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости осторожного применения этого гормона и улучшении способов контроля за его уровнем при использовании в акушерской практике. Основные положения, выносимые на защиту:
1. Прогестерон, вводимый беременным самкам, оказывает
влияние на строение и клеточный состав вилочковои железы
потомства. Изменения лимфопоэза в железе зависят от:
-
- сроков беременности, в которые вводится гормон;
-
- продолжительности применения прогестерона;
-
- дозы гормона.
2. Нарушения лимфопоэза, возникающие в вилочковои же
лезе при введении прогестерона в ранние сроки беременно
сти, восстанавливаются к концу первой недели постнатально-
го развития. Длительное введение прогестерона вызывает
нарушения лимфопоэза, восстанавливающиеся только к кон-
цу второй недели жизни животного.
3. Токсическая доза гормона вызывает задержку родов и гибель плодов, сопровождающиеся развитием тяжёлых изменений лимфопоэза в виде снижения митотическои активности и торможения процессов дифференцировки лимфоидных клеток.
Апробация работы. Материалы исследования доложены и обсуждены на заседаниях научного совещания Тистологические аспекты медико-биологических проблем" Ленинград, 1985; X Всесоюзного съезда АГЭ. Винница. 1986, VII Всесоюзного совещания эмбриологов "Закономерности индивидуального развития" Ленинград, 1986, Baltic Confer. Gynaecology and Obstetrics. Gdansk,1989, II Белорусском съезде АГЭ. Минск, 1994, Научного общества АГЭ. в Санкт-Петербурге, 1994. Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 2 журнальные статьи. Внедрение результатов. Полученные данные используются при чтении лекций на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии, нормальной анатомии, патологической физиологии детской гинекологии ФУВ СПбГПМА.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена нг 127 страницах машинописного текста и состоит из введения обзора литературы, описания материала и мєтодое исследования, результатов исследования и их обсуждения выводов и списка цитируемой литературы. Работе иллюстрирована 9 таблицами и 8 рисунками. Списої литературы содержит 65 отечественных и 150 иностранны) источников. Весь материал, представленный в диссертации получен, обработан и проанализирован лично автором.
Автор выражает сердечную благодарность доценту кафедры гистологии и эмбриологии СПбГПМА Л.В.Суворовой за консультативную помощь и всем сотрудникам кафедры гистологии и эмбриологии СПбГПМА за помощь в работе, а так же заведующему отдела морфологии человека ИЭМ чл.-кор. РАМН засл. деятелю науки РФ профессору ВАОтеллину за возможность работать на приборе МОП-11.