Введение к работе
Актуальность гемм. За последние і оды проникнется существенная тенденция і: росту токсических поражений печени, которые, на фоне перенесение):'» острого вирусного р.мытнта или без него, часто способствуют развитию хронического гепатита и цирро:іоі; (А.С.Логипои, 1991; С.Д.Подымона, 1931; Е.А.Рысс с соант., 1991; Ш.Я.Закирходжаси, 1992).
Хронические гепатиты, і:среді'о лакаччивающмеся циррозом печени и печеночной педостцточпостыэ, являются одной из актуальных проблем ісс.чиичоской гснатолопіи. Широкие применение различных химических соединении и биту, промышленности и нес возрастающее загрязнение ими окружающей среды способствуют значительному росту заболсвасмосі ., обозначаемой как "хронические токсические гепатиты". В этиологии хронических токсических гепатиток существенное место занимают лекарственные препараты, метаболи:;нруіоічиеся » печени и обладающие определён',ыми оргапотроиными свойствами; алкоголизм, токсикомания и другие.
В патогенезе развития хронических гепатитов и циррозов печени велика роль иммунной системы. Об этом свидетельствуют многочисленные клинико-иммунологическис исследования, указывающие па тс или иные нарушения в иммунной системе при хронических гепатитах и циррозах печени (М.М.Зотина, 1983; Э.Ш.Коцвадзе с соант., 1984; В.В.Серов, 1985; Р.А.Тухтасва, 1991).
Отмечено, что при хронических токсических поражениях печени происходит своеобразный дисбаланс в и чуппой системе, проявляющийся в виде количественных сдвигов Т-лимфоцитон и их субпопуляций, изменений в системе гуморального иммунитета (Р.В.Петров с соавт., 1987; 1989), а также повышенным образованием аутоачтитсл против собственных гепатоцитои (П.А.Кашпшсв, 1990).
Исследованию различных звеньев клеточного и гуморального иммунитета при хронических- гепатитах и циррозах печени посвящен ряд исследований (А.С.Логинов, ГО.Е.Влок, 1987; С.Д.Подымона с соавт., 1988; Н.А.Нурмухамедова, 1992). Вместе с тем, морфологические основы иммунологических сдвиюи при хронических гепатитах и циррозах печени токсической этиологии остаются недостаточно выясненными. Сведения о структурных изменениях в центральных и периферических органах иммунной системы при хронических активных гепатитах и циррозах
единичны и нротшюречннм (В.ІІ.Ссрои, 1985; С.И.Паплонич с соаит., 1987; К.Р.Тухтасі. с солит., 1993, 1995).
її этой сняли нозникла необходимость поиска способен избирательного иоздейстпия на отдельные .шеиья иммуногенеза, которая и определила сущность поііоічі папраилеиия и клиническом иммунологии - иммупо-коррекцин (Р.Н.Истроз, 19Й7). Изыскание поных пещестн, обладающих пммупомодулируюіцим действием па конкретное зііечо иммунной системы, открмнаст большие іісрсіісктнін>і патогенетического лечения многих нлжпейших заболсіипий ппутропиих органон: хронические гепатиты, гломерулонефрити, хронические нсснсцифичсские пненмопни и другие. Накоплен определённый омыт исіюлі..чоплпнн иммупомодулируклцих препаратна при комплексном лечении изпепой болезни 12-перстнон кишки и хронп"сг.кнх гепатиток (ИЛО.Касымои с соант., 1991; Х.Я.Каримои, Ф.Ю.Гарнб, 1992). К сожалению, клеточные и субклеточные механизмы нлнянии иммупомодулируыщих нреиаратои па структурно-функциональное состояние органом иммунной системы при тех или иных иммуподефицитных состояниях до настоящего промен и недостаточно пыяспепи.
Изложенное обуслошншаст актуальность и споспремсппость исследования структурных особенностей органон иммунной системы при хроническом геплпіте и поиска оптимальных путей коррекции но.тникающих иммунных перестроек.
П".Ч1. и :ілл:ічіі иосделон.тнпя. Целью исследования яиилось иыяспепис закономерностей структурно-функциональных перестроек лимфатических узлоп и динамике экспериментального хр( ического токсического гепатита и изыскание путей фармакологической нх коррекции.
Для достижении этой цели постанлепы следующие задачи:
- исследои.гп. структурно-функциональные параметры мезеп'.сриалыплх
лимфатических узлоь и динамике хронического гслшириншюго :спатита;
— оцепить ііліьішк и,ммуііомодулнруіоіц:<х препаратоп Ітактшмн, tun.алии,
сплепип, айклфосфат) па структурно-функциональное спегоянгс
лимфатических узлоп при экспериментальном хроническом гепатите с
целью ныбора оптимального способа иммуншеоррекции.
Научная иопизнп работы. II работе нперные уста.юилеиы
структурно-функциональные особенности мезентернальпых лимфатических узлоч при хроническом токсическом гепатите, познанном гелнотрнном: выраженная гиперплазия В-злкиснмых зон, функциональное напряжение иммупркомпстептпых клеток и клеток микроокружения; гипоплазия Т-злписимых зон, обуслонлеппля усилением деструкции и снижением
нролифсратичиой активности клеток :ітих :;оп. Сравнительный анализ влияния различных иммупокоррсгирующих препаратнії (тактишш, тну: пий, сіілспип, айкафосфат) па структурно-функциональное состояние мсзептсрмалі.чі.іх лимфатических узлов и условиях хронического гепатита позволил установить: препараты тимуса, особенно тактішин, способствуют восстановлению Т-зависимых зон, повышению пролиферации их клеток и снижению степени деструктивных изменений иммупокомпстентных « стромальпых іслеток. Действие енлепипа и айкафосфата на структурное состояние органа выражено незначительно и пс имеет определенной закономерности
Практическая пои ног п. полученных данных заключается и том, что они углубляют представление о структурных механизмах иммушп-х нарушений при хроническом поражении печени. Результаты исследования могут служить обоснованием к использованию препаратов тимуса для коррекции иторичмого иммунодефицита при хронических гепатитах.
Апробация. Материалы диссертации доложены па: Международном симпозиуме "Проблемы сапогеппоп и патогенного эффектов экзоэкологических воздействии на внутреннюю среду организма" (Чолпоп-Лта, 1993); IV съезде тсраиентон Республики Узбекистан (Ташкент, 1995); объединённом заседании кафедр гистологии, нормальной, топографической анатомии, патологической физиологии, отдела морфологии и иммунологии ЦНИЛ Второго ТашГосМИ (Ташкент, 1996); ХШ Национальном Конгрессе гастроэнтерологов Турции (Апталия, 199fi).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Объём и структура работы. Дисс-птация изложена на 145 страницах машинописного текста, содержит 70 рисунков, 17 таблиц. Состоит из введения, обзора литературы, материала и мстодоп исследопапия, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов. Список использованной литературы включает 173 отечественных и 70 иностранных источника.
Основные положеніїя диссертации, выносимые на защиту.
-
Структурно-функциональные перестройки лимфатических узлов в динамике хронического токсического гепатита характеризуются гиперплазией Н-занисимых зон при прогрессирующей гипоплазии Т-за»исимых зон органа.
-
Иммупокоррегирующие препараты (тактипип, тичалин, сплетши, айкафосфат) неодинаково нличют па структурно-функциональное состояние лимфатических узлов в условиях хронического токсического
гепатита. Наиболее ныражепнмй эффект оказынают препараты тимуса, которые способстнуют ішссіаноилспню Т-занисимых зон, замедлению гиперплазии Н-заиисн.чых зон органа.