Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В настоящее время рост сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе атеросклероза, вызывает необходимость разработки принципиально новых подходов к их профилактике и лечению. Важная роль гемодинамики, как фактора риска, в патогенезе атеросклероэз признается большинством исследователей.
Атеросклеротические поражения у человека наиболее часто локализуются в областях ветвлений аорты, сонных и венечных артерий (Glagov et al., 1988а). Эти участки артериального русла являются зонами локальных изменений гемодинамики, инициирующих атерогенеэ (Glagov et зі., 1988а). Однако, до сих пор многие механизмы влияния кровотока на процесс развития атеросклероти-ческих поражений не ясны. В патологических изменениях интимы артерий при атеросклерозе ключевую роль играют эндотелиоциты, гладкомышечные клетки (ГМК) и моноциты-макрофаги (МФ). Особенно важное значение имеют такие свойства этих клеток как проли-феративная активность, способность синтезировать компоненты межклеточного вещества и эндоцитоз атерогенных лнпопротеинов. Морфологические и функциональные особенности эндотелиальных клеток, ГМК и Ш клеток в местах деления кровотока представляют огромный интерес, так как атеросклеротические поражения чаще всего развиваются именно, в этих областях артериального русла.
Необходимо также отметить, что большинство исследований по проблеме взаимосвязи параметров кровотока и патологических изменений артерий выполнено на животных моделях или на культуре клеток, а любая связь между гемодинамикой и атерогенезом согласно Glddens et al. (1989) может быть открыта только через
изучение атеросклеротичєских поражений артерий человека. Культура клеток и модели на животных могут внести определенный вклад в изучение механизмов возникновения и развития поражений, однако атеросклероз у человека должен Сыть основным объектом исследований. Поэтому исследование морфсфункционалъных особенностей интимы аорты человека в местах деления кровотока поможет лучше понять некоторые моменты патогенеза этого заболевания.
. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ РАБОТЫ. Целью работы явилось' исследование структурно-функциональных изменений интимы аорты человека в областях деления кровотока.
В соответствии с целью были поставлены следующие основные задачи исследования.
-
Анализ особенностей состава и пространственной организации клеточной популяции интимы аорты в областях деления кровотока.
-
Характеристика морфологических, изменений интпмадьных клеток в областях деления кровотока.
-
Оценка пролиферативной активности клеток интимы в областях деления кровотока.
-
Определение синтетической активности гладксмышечных клеток в областях деления кровотока.
б. Исследование распределения липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и экспрессию рецепторов их эндоцитоэа в интиме аорты в областях деления кровотока.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые описан клеточный состав интимы аорты в области отхождения межреберных артерий (МРА). Показано увеличение макрофагов и Т-лнмфоцитов в интимальной популяции прокоимальнее и латеральнее устьев МРА.
Новыми являются данные об изменении пространственной организации интимы аорты в области деления кровотока. Латераль-нее и проксимальнее устьев происходит нарушение сети из звездчатых ГМК, характерных для прямого участка сосуда. Непосредственно на делителе кровотока МРА форма ГМК изменяется со звездчатой на веретеновидную.
Уточнены сведения по ультраструктуре ГМК интимы в области деления кровотока и получены новые данные об ультраструктуре макрофагов в этих областях. Показано, что в области высокой гемодинзмпческой нагругки ГМК имеют сократительный фенотип, а в областях с малой нагрузкой - синтетический фенотип, или содержат большое количество липидных вакуолей.
Впервые количественно оценена пролифератиЕная и синтетическая функции интимальных клеток в области устьев МРА. Показано, что количество пролпферирующих клеток в местах деления кровотока не изменяется, а синтезирующих коллаген увеличивается.
Новыми являются сведения о распределении в «інтиме атеро-генных липопротеинов и экспрессии клетками скевекджер-рецепто-ров.
ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. Полученные в работе новые данные с функциональной морфологии интимы аорты человека в зонах с различной гемодинамической нагрузкой целесообразно использовать в работе лабораторий патоморфологии и электронной микроскопии, изучающих внутреннюю оболочку артерий человека и вопросы патогенеза атеросклероза, а также в учебном процессе при изучении вопросов ангиологии на кафедрах анатомии человека, гистологии и патологической анатомии в медицинских институтах и институтах усовершенствования врачей, в учебной и научной литературе
по данным дисциплинам. Результаты исследования функциональной морфологии интимы аорты человека в зонах с различной гемодина-ыической нагрузкой создают основу для понимания структурно-функциональных изменений стенки крупных артерий, способствующих развитию атеросклероза, и могут Сыть использованы при дальнейшей разработке проблемы патогенеза, профилактики и лечения атеросклероза.
Результаты работы внедрены в научную работу лаборатории электронной микроскопии ЦНИЛ и.в учебный процесс кафедры анатомии человека и кафедры гистологии и эмбриологии Ивановского государственного медицинского института.