Введение к работе
Актуальность. Наряду с физиологическими процессами, эстрогены способны индуцировать и возникновение злокачественных опухолей в органах женской репродуктивной системы, заболеваемость которыми возрастает с каждым годом [Баринов В.В. и др. 1998; Берштейн Л.М. 1998; Марьина Л.А. и др. 1998; Циганкова Л.А. 1998; Obermair A. et al, 1998; Zhu В.Т., Согшеу А.Н., 1998; Yamada S.D., McGonigle K.F., 1998]. Это обусловливает особую актуальность исследования эстроген-зависимых реакций в матке и регуляцию их развития.
Кроме усиления роста тканей, эстрогенов ые гормоны приводят к возрастанию функциональной активности тучных клеток в матке [Aydin Y. et al, 1998; Hunt J.S. et al, 1998]. Однако, другие исследователи не нашли подобных изменений [Salamonsen L.A. et al, 1996; Mori A. et al, 1997]. Следовательно, этот аспект нуждается в дополнительном изучении.
На основании сопоставления этих эффектов эстрогенов рядом авторов было высказано предположение о возможном участии тучных клеток в развитии эстрген-индуцированных изменений в морфологии матки [Гунин А.Г. и др., 1989, 1990, 1991; Castro-Vazques A. et al., 1976 ; Brandes L.J., Hong G.R., 1990]. Это предположение базировалось, в основном, на данных о действии гистамйна, который обладает способностью вызывать сходные с эстрогенами изменения в морфологии, а также частично опосредует развитие эстроген-индуцированных эффектов в матке [Гунин А.Г. и др., 1989, 1990,1991; Castro-Vazques A. et al., 1976 ; Brandes L.J., Hong G.R., 1990]. Однако, тучные клетки являются источником не только гистамйна, но и целого ряда других высокоактивных веществ [Orii A. et al., 1998; Rudolph M.I. et al., 1998; Kube P. et al., 1998]. Кроме того, найдены отличные от тучных клеток источники гистамйна в матке [Гунин А.Г., Гордон Д.С., 1992; Paria B.C. et al, 1998]. Следовательно, действие гистамйна не может приравниваться к влиянию тучных клеток, а другие доказательства, позволяющие определить участие самих тучных клеток, а не их отдельных продуктов, в развитии эстроген-индуцированных изменений в матке полностью отсутствуют. Поэтому, выяснение роли тучных клеток в морфологических перестройках, возникающих в матке в ответ на действие эстрогенов, представляет собой важную и актуальную научную задачу в рамках крупной морфологической проблемы исследования значения отдельных клеток в общей морфофункциональной организации органов и тканей.
При решении этой задачи следует также уточнить и состояние тучнокле-точной популяции матки при действии эстрогеновых гормонов.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось выяснение роли тучных клеток в развитии эстроген-индуцированных изменений морфологии матки.
Для достижения цели были определены следующие задачи:
-
Охарактеризовать популяцию тучных клеток матки овариэктоми-рованных крыс в разные сроки после введения эстрогеновых гормонов.
-
Изучить состояние тучных клеток матки овариэктомированных крыс при введении эстрогенов и веществ, активирующих (вещество 48/80) и ингибирующих (кромогликат натрия - интал) функциональную активность тучных клеток.
-
Исследовать эстроген-индуцированную пролиферациию и рост структур матки овариэктомированных крыс в условиях стимулирования функциональной активности тучных клеток.
-
Изучить эстроген-зависимую пролиферациию и рост структур матки овариэктомированных крыс в условиях ингибирования функциональной активности тучных клеток.
Научная новизна. В настоящей работе впервые установлено, что при совместном действии эстрадиола и вещества 48/80, вызывающего усиление секреторной активности тучных клеток, происходит увеличение объемов клеток, ядер и ядрышек в покровном эпителии, эпителии желез и клетках стромы эндометрия, в то время как показатели митотической активности, содержания ДНК, численность PCNA-положительных клеток существенно не изменились по сравнению с данными контрольных крыс. Напротив, при действии эстрадиола в условиях блокады секреторной активности тучных клеток, вызванной инталом, в матке наблюдается снижение величин вышеназванных параметров по сравнению с данными животных с введением только эстрадиола. Полученные данные доказывают участие тучных клеток в развитии эстрогензависимого роста и пролиферации во всех структурах матки. Кроме того, охарактеризовано состояние тучноклеточной популяции матки в ответ на действие эстрадиола, при котором наблюдается снижение численности и повышение процента дегранулирующих тучных клеток в эндометрии, миометрии и мезометрии.
Научно-практическая значимость. Результаты исследования имеют, прежде всего, теоретическое значение, поскольку углубляют знания о течении эстрогензависимых морфологических процессов в матке и их регуля-
ции, а именно - разрешают проблему морфологических изменений, возникающих в матке при совместном действии эстрогенов и веществ, изменяющих секреторную активность тучных клеток.
Практический выход настоящей работы заключается в возможном использовании данных о роли тучных клеток в реализации морфологических эффектов эстрогенов в матке при проведении научных исследований в гистологии, патологической анатомии, онкологии, акушерстве и гинекологии при изучении этиологии, патогенеза и лечении различных видов эстроген-зависимой патологии: рак тела матки, фибромиоматоз матки и другие предраковые процессы гениталий. Нужно также учитывать, что интал (кромогликат натрия) - препарат, широко применяющийся в медицинской практике. При его использовании необходимо учитывать выявленные в настоящем исследовании эффекты по снижению действия эстрогенов в матке.
Другая сторона практического применения полученных результатов -использование новых научных данных в программах кафедр гистологии, патологической анатомии, акушерства и гинекологии, физиологии при обучении студентов медицинских вузов.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Степень дегрануляции тучных клеток эндометрия, миометрия и ме-зометрия овариэктомированных крыс достоверно возрастает после введения эстрадиола, что доказывает активирующее влияние эстрогенов на тучные клетки матки.
-
Блокада секреторной активности тучных клеток, наступающая при введении кромогликата натрия, приводит к уменьшению активности эст-радиол-индуцируемой пролиферации и роста покровного и железистого эпителия, клеток стромы эндометрия крыс.
-
В условиях стимулирования дегрануляции тучных клеток введением вещества 48/80 наблюдается усиление эстрадиол-индуцируемого роста покровного и железистого эпителия, клеток стромы эндометрия крыс.
-
Изменения интенсивности эстрадиол-индуцируемой пролиферации и роста покровного и железистого эпителия, клеток стромы эндометрия крыс при блокаде и стимулировании функциональной активности тучных клеток, происходящих под действием кромогликата натрия и вещества 48/80, позволяет сделать заключение о вовлеченности тучных клеток в развитие таких морфологических эффектов эстрогенов в матке, как усиление роста и деления клеток.
Апробация работы. Результаты работы, отражающие основные положения диссертации, представлялись на научных конференциях Чувашского
"госуниверситета (1992-1997), на 3(16) съезде Физиологического общества РАН (Пущино, 1993), на IV Европейском конгрессе по клеточной биологии (Чехия, 1994), на XV международном конгрессе по аллергологии и клинической иммунологии (Швеция, 1994), на межвузовской студенческой научной конференции (Чебоксары, 1995), на V всемирном конгрессе по гинекологической эндокринологии (Испания, 1996), на конференции молодых ученых России с международным участием (Москва, 1998), на IV европейском конгрессе эндокринологов (Испания, 1998), на IV международном конгрессе нейроэндокринологов (Япония, 1998).
Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 2 - в отечественной центральной, 5 - в международной печати.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, выводов и списка цитируемой литературы, который содержит 40 отечественных и 187 зарубежных источников. Исследование проиллюстрировано 2 таблицами и 31 рисунком. Объем диссертации /*? страница