Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В последние годы происходит переоценка ключевых положений патогенеза атеросклероза. Этому способствует : 1. Установление факта, что перикисно-модифицированные яялопротеиды низкой плотности (мЛПНП), образующиеся в крови и сосудистой стенке, в первую очередь ответственны ва формирование атеросклеротических поражений артерий (D. Steinberg, 1988; А.Н. Климов, 1990; Т. Klta et al., 1990 и др.). 2. СОнарузкэние при атеросклерозе аутоантитед и особенно аутоиммунных комплексов, включающих мЛПНП в качестве антигена (D. Parums at al., 1990; А.Д. Денисенко, 1991; A.N. Klimov, 1991; J, Salonen et al. 1992).' 3. Изучение кинетики клеток в очагах атерогенеза с анализом медиаторов воспаления (S.K. Clinton, Р. Llbby, 1992; S. Stemme, G.K. Hansson, 1994; A. Ted?ul, С Bernard, 1994; B.A. Нагорнев, 1995; В.А. Нагорнев, Е.Г. Зота, 199В.)
. С помощью иммуногистохимических методов установлено, что в атеросклеротических поражениях основная часть пенистых клеток (ПК) имеет моноцитарно-макрофагальную природу (С. Vedeler et al., 1984; N.M. Agel et al., 1985; H. Stary, 1985). Анализ медиаторов воспаления при атерогенезе также показал, что их экспрессия в первую очередь связана с активацией макрофагов (G.K. Hansson et al., 1989; S.K. Clinton P. Llbby, 1992; V.A. Nagornev et al., 1994).
Атеросклеротическая бляшка имеет много общего с развитием иммунного воспаления: образование неоантигенов (мЛИШІ, дес?к-вестируемне антигены сосудистой стенки); очаговое скопление негранулярннх лейкоцитов; очаговое разрастание соединительной
ткани. Сходство в клеточной популяции атеросклеротических бля шек и очагов иммунного воспаления при различных заболевания) дает основание рассматривать атерогенеа, как хронический воспалительный процесс, подобный реакции гиперчувствителькості замедленного типа [ГЗТ] (S.K. Clinton, P. Libby, 1992; В.А, Нагорнев, 1995).
Многие современные исследования, касающиеся выяснения роли моноцитов/макрофагов в атерогенезе выполнены в опытах ir на "чистой" культуре моноцитов/макрофагов, что не позволяет в полном объеме оценить кинетику этих клеток в сосудисто? стенке и выяснить их роль в становлении, прогрессировании і регрессии атеросклеротических поражений артерий. Комплексное цитологическое и ншуногистохимическоэ изучение роли моноцитов/макрофагов в атерогенеэе у человека может.не только расширить представление о морфогенезе атеросклероза, но и способствовать обоснованию новых патогенетических методов лечения этого заболевания.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Цель» работы являлось изучение особенностей морфогенеза атеросклероза человека, связанных с клеточными реакциями, протекающими в сосудистой стенке при участии макрофагов.
Исходя из цели, определены задачи:
-
Изучить особенности адгезии и миграции моноцитов/макрофагов в интиму.
-
Исследовать особенности трансформации макрофагов в пенистые клетки и возможности их участия в удалении липидов из бляшек.
-s-
в интиме.
4. Провести иммуногистохимическое изучение цитокинов (ин-терлейкина-lot и -la CIL-Iot, IL-IBJ, фактора некроза опухоли-а [TNF-o(]), продуцируемых клетками интимы в процессе развития атеросклеротических поражений артерий у человека.
г б. Выяснить роль макрофагов в развитии иммунного воспаления в стенке аорты и коронарных артерий человека при атероге-неае.