Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1 Факторы риска развития онкологической патологии 11
1.1.1 Влияние техногенного загрязнения окружающей среды на развитие онкологической патологии 14
1.1.2 Производственные факторы риска развития злокачественных новообразований 17
1.1.3 Роль генных полиморфизмов в формировании онкологического риска 26
Глава 2. Материалы и методы исследования 35
2.1 Объекты и объем исследований 35
2.2 Гигиенические методы исследований 37
2.3 Методы клинических исследований 39
2.4 Методы молекулярно-генетических исследований 40
2.5 Статистические методы обработки и анализа материала 41
Глава 3. Гигиеническая оценка условий труда работников производства непрерывного стекловолокна 44
3.1 Краткая характеристика производства, технологического процесса и оборудования 44
3.2 Характеристика работ, осуществляемых оператором получения непрерывного стекловолокна 49
3.3 Факторы рабочей среды и трудового процесса операторов получения непрерывного стекловолокна 52
Глава 4. Оценка состояния здоровья работников производства непрерывного стекловолокна 65
4.1 Состояние и динамика профессиональной заболеваемости
4.2 Распространенность основных хронических неинфекционных заболеваний у больных профессиональными новообразованиями кожи 72
4.3 Результаты лабораторного обследования работников производства непрерывного стекловолокна 73
Глава 5. Результаты молекулярно-генетических исследований 83
5.1 Распределение полиморфных вариантов гена ТР53 у обследованных.. 83
5.1.1 Анализ полиморфизма Ех4+119G C (4 экзона) гена ТР53... 84
5.1.2 Анализ полиморфизма IVS3 16 bp Del/Ins (3 интрона) гена ТР53 85
5.1.3 Анализ полиморфизма IVS6+62A G (6 интрона) гена ТР53... 87
5.1.4 Анализ комбинаций генотипов и гаплотипов полиморфных локусов гена ТР53 90
5.2 Распределение полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у обследованных 92
Глава 6. Основные направления медико-профилактических мероприятий для работников производства стекловолокна 99
Заключение 105
Выводы 117
Список сокращений и условных обозначений 119
Список литературы
- Производственные факторы риска развития злокачественных новообразований
- Методы молекулярно-генетических исследований
- Характеристика работ, осуществляемых оператором получения непрерывного стекловолокна
- Распространенность основных хронических неинфекционных заболеваний у больных профессиональными новообразованиями кожи
Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время злокачественные новообразования являются одной из важнейших проблем медицины, значимость которой определяется повсеместным ростом заболеваемости и смертности от рака. В Российской Федерации в 2013 г. выявлено около 500 тысяч онкобольных, умерло от злокачественных новообразований 288 тысяч человек. Прирост показателя онкозаболеваемости за последние 10 лет превысил 17%. В общей структуре онкологической патологии в Российской Федерации первое место занимает рак кожи, составляя 12,3% всех злокачественных опухолей (Каприн А.Д., 2015).
Многочисленные исследования посвящены изучению воздействия канцерогенных факторов производств на организм работников в различных отраслях промышленности (Смулевич В.Б., 2009; Дудкина О.А., 2011; Андриановский В.И., 2012; Серебряков П.В., 2013). По данным различных авторов доля профессиональных злокачественных новообразований составляет от 4 до 40% среди всех онкологических заболеваний (Измеров Н.Ф., 2005; Ильницкий А.П., 2008). При этом в России этиологическая значимость профессиональных факторов в развитии злокачественных новообразований практически не учитывается, их доля в структуре общего числа вновь выявляемой профпатологии по данным Роспотребнадзора стабильно занимает последнее место, составляя 0,4-0,6%. Низкая выявляемость связи онкозаболеваний с профессиональной деятельностью больных объясняется полиэтиологичностью данной патологии и необходимостью исключения роли непрофессиональных воздействий, а также длительным латентным периодом развития болезни (Измеров Н.Ф., 2011; Петрук Ю.А., 2013).
Помимо внешних факторов, на развитие онкологических заболеваний влияют состояние организма человека и его индивидуальные генетические особенности (Заридзе Д.Г., 2008). Одним из наиболее перспективных направлений является изучение полиморфных вариантов генетических систем, регулирующих процессы канцерогенеза, и выявление молекулярно-генетических маркеров, ассоциированных со злокачественными новообразованиями. Данный метод может быть использован в качестве лабораторного скрининга для формирования групп повышенного риска развития злокачественных опухолей на онкоопасных производствах.
Получение непрерывного стекловолокна является важной подотраслью химического комплекса. Продукция производства непрерывного стекловолокна, обладая рядом ценных свойств (прочностью, негорючестью, стойкостью к коррозиям), находит широкое применение в электронике, авиации, ракетной технике. На протяжении более двадцати лет у работников производства стекловолокна, расположенного в Республике Башкортостан, регистрируются профессиональные новообразования кожи в виде доброкачественных (гиперкератоз) и злокачественных (рак кожи) (Гильманов Ш.З., 1999; Кондрова Н.С., 2009; Валеева Э.Т., 2013).
За последнее десятилетие на производстве стекловолокна проведена замена устаревшего оборудования на новое, изменен состав замасливателей путем уменьшения процентного содержания канцерогенных веществ. Несмотря на совершенствование технологических процессов, условия труда работников не являются безопасными, ежегодно регистрируются новые случаи профессиональных заболеваний.
До настоящего времени изучение особенностей клинического течения профессиональных новообразований кожи у работников производства стекловолокна, роли генетических факторов в развитии заболевания не проводилось. Не была разработана система профилактики профессиональной онкологической заболеваемости работников.
В связи с этим актуальным является изучение производственных факторов риска и полиморфизма генов-кандидатов, связанных с развитием профессиональных новообразований кожи у работников производства стекловолокна, и разработка эффективных мер их профилактики.
Работа выполнена в рамках отраслевой научно-исследовательской программы «Гигиеническое обоснование минимизации рисков для здоровья населения России» (на 2011-2015 гг.) - НИР «Полиморфизм патогенетически значимых генов и их комплексное влияние на предрасположенность к профессиональным неинфекционным заболеваниям».
Цель работы - разработка комплекса мер по созданию безопасных условий труда и профилактике профессиональных новообразований кожи у работников производства стекловолокна.
Для достижения поставленной цели сформулированы следующие задачи:
-
Провести комплексную оценку условий труда работников производства непрерывного стекловолокна.
-
Проанализировать динамику показателя профессиональной заболеваемости у работников производства стекловолокна за последние 20 лет.
-
Изучить особенности течения профессиональных новообразований кожи у работников производства стекловолокна.
-
Исследовать ассоциации полиморфных локусов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и гена супрессора опухолевого роста ТР53 у работников с профессиональными новообразованиями кожи и установить информативную значимость отдельных генетических маркеров.
-
Разработать научно-обоснованный комплекс профилактических мер, направленный на предупреждение развития профессиональных новообразований кожи у работников производства стекловолокна.
Научная новизна и теоретическая значимость.
Объективно оценена гигиеническая ситуация на производстве по химическому фактору с учетом комбинированного воздействия канцерогенноопасных веществ, входящих в состав замасливателей.
Показано, что комбинированное воздействие смеси канцерогенных веществ, входящих в состав замасливателей, в сочетании с пылью стекловолокна и нагревающего микроклимата на фоне микротравматизации кожи рук оказывает выраженный повреждающий эффект, который проявляется развитием у работников профессиональных новообразований кожи.
Изучена причинно-следственная связь условий труда с показателями профессиональной заболеваемости операторов получения непрерывного стекловолокна.
Установлено влияние интенсивности и продолжительности действия канцерогенов на сроки развития профессиональных новообразований кожи.
Раскрыты особенности изменения ряда клинико-лабораторных показателей в зависимости от нозологических форм профессиональных заболеваний кожи.
Получены новые данные о роли трех полиморфных локусов гена ТР53 в предрасположенности к развитию профессиональных новообразований кожи, что вносит вклад в расширение представлений о вкладе генетических факторов в патогенез профессиональных заболеваний.
Разработан молекулярно-генетический способ прогнозирования развития злокачественных новообразований кожи у работников производства стекловолокна, который может быть использован для обоснования критериев индивидуального риска развития заболевания, решения вопросов профилактики, трудоустройства работников.
Решена задача профилактики профессиональных онкологических заболеваний кожи у работников производства получения непрерывного стекловолокна.
Практическая значимость и внедрения в практику. На основе полученных результатов разработан научно-обоснованный комплекс мер по профилактике профессиональных новообразований кожи у работников производства стекловолокна, который реализован на корпоративном и индивидуальном уровнях, и внедрен в практику работы медико-санитарной части предприятия по производству непрерывного стекловолокна (письмо о внедрении от 23 января 2014 года № 0074-56).
Результаты проведенных исследований представлены в Федеральную службу по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека для включения производства стекловолокна в перечень производственных процессов, канцерогенных для человека.
Получен патент на изобретение «Способ прогнозирования развития профессиональных злокачественных новообразований кожи у работников производства стекловолокна» № 2454668 от 27 июня 2012 года.
В ходе выполнения диссертационной работы разработаны и внедрены:
Методические рекомендации «Производственные и клинико-генетические факторы риска развития злокачественных новообразований кожи у операторов получения непрерывного стекловолокна» (утверждено Министром здравоохранения Республики Башкортостан 10 декабря 2012 года);
Методические рекомендации «Профилактика профессиональных заболеваний, вызванных сочетанным воздействием комплекса производственных факторов на предприятиях нефтехимической промышленности» (утверждено Министром здравоохранения Республики Башкортостан 27 мая 2013 года).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Высокий уровень риска развития профессиональных новообразований кожи, в том числе злокачественных, у работников производства стекловолокна обусловлен воздействием комплекса факторов производственной среды, включающего вредные вещества, входящие в состав замасливателей и обладающие канцерогенным действием, мелкодисперсную пыль стекловолокна, нагревающий микроклимат, а также микротравматизацией кожи рук.
-
Воздействие вредных факторов производственной среды формирует высокую профессиональную заболеваемость работников гиперкератозом и раком кожи, которая связана с профессией и стажем работы.
-
Полиморфные варианты гена супрессора опухолевого роста ТР53 являются маркерами повышенного риска возникновения профессиональных новообразований кожи.
-
Использование генетических маркеров позволит более эффективно решать вопросы профилактики и ранней диагностики профессиональных новообразований кожи у работников производства стекловолокна.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные проблемы гигиенической науки и медицины труда» (Уфа, 2010); Международной конференции «Хризотиловый асбест: оценка и управление риском» (Киев, Украина, 2012); IV Всероссийском симпозиуме с международным участием «Канцерогенная опасность в различных отраслях промышленности и объектах окружающей среды» (Екатеринбург, 2013); Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов научно-исследовательских организаций Роспотребнадзора «Актуальные проблемы профилактической медицины, среды обитания и здоровья населения» (Уфа, 2013).
Апробация диссертационной работы проведена на заседании Проблемной комиссии «Научные основы медицины труда и экологии человека» ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» 18 июня 2014 г., протокол № 2-14.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 5 в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК.
Личный вклад автора. Автором осуществлено планирование, организация и проведение исследований, сформулированы цель и задачи, определены объем и методы работы. Совместно с сотрудниками отдела гигиены и физиологии труда ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» изучены условия труда, лично проведена выкопировка результатов медицинских осмотров и данных из историй болезни, осуществлены молекулярно-генетические исследования. Автором выполнена статистическая обработка, анализ и обобщение полученных данных. Доля участия в накоплении материала составляет около 85%, в обобщении материала -100%.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 148 страницах, содержит 13 рисунков и 26 таблиц. Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, списка сокращений и условных обозначений, 1 приложения и списка литературы, содержащего 260 источников, в том числе 158 отечественных и 102 иностранных.
Производственные факторы риска развития злокачественных новообразований
Окружающая среда является основным источником канцерогенных и модифицирующих канцерогенез агентов, определяющих риск заболеваемости раком различных органов. Выбросы промышленных предприятий, транспорт и антропогенная деятельность влияют на накопление различных токсикантов в воздухе, почве и воде [16, 26, 28, 34, 98, 101, 153]. Химические вещества вовлекаются в различные звенья пищевых цепей и таким образом попадают в организм человека [140]. Даже если в каждой среде они находятся в небольших количествах, суммарное их действие имеет вредные последствия, вплоть до онкологических заболеваний. Необходимо учитывать, что небольшие концентрации вредных веществ в окружающей среде воздействуют на население в течение всей жизни. При этом между первым контактом с канцерогенами и возникновением злокачественного новообразования может пройти длительный период, который достигает 15 и более лет, следовательно канцерогенный эффект можно отнести к категории отдаленных [138].
В работе Д.Л. Ткачевой (2009) проведен анализ состояния проблемы загрязнении продуктов питания химическими канцерогенами, в частности такими веществами, как ПАУ, N-нитрозамины, гетероциклические амины, акриламид, тяжелые металлы [142].
На примере Алтайского края был определен уровень загрязнения продуктов питания, воды, почвы, атмосферного воздуха тяжелыми металлами, пестицидами, радионуклидами и другими канцерогенами, проведена оценка влияния суммарного канцерогенного прессинга на онкологическую заболеваемость за последние 15 лет. При этом установлено, что уровень онкологического риска для населения определенной территории необходимо оценивать не по одному фактору, а по уровню суммарного канцерогенного прессинга [89].
Чрезмерное накопление тяжелых металлов в почве может не только привести к ее загрязнению, но и привести к повышенному поглощению тяжелых металлов сельскохозяйственными культурами, и, таким образом, влиять на качество и безопасность пищевых продуктов. Среди населения сельскохозяйственного региона Ирана, окруженного различными химическими производствами, распространен рак желудочно-кишечного тракта. Исследования образцов верхнего слоя почвы показали превышенное содержание тяжелых металлов [253].
Кризисная экологическая ситуация складывается в Восточно-Казахстанской области, где наибольший ущерб окружающей среде наносят загрязнения выбросами свинцово-цинкового комбината. В атмосферном воздухе городов области содержится более 100 вредных веществ, в том числе и тяжелые металлы. Отмечается рост заболеваемости и смертности от рака легкого, трахеи, бронхов, а также злокачественных новообразований кожи, толстой кишки и др. [39].
Анализ заболеваемости злокачественными новообразованиями женской репродуктивной системы в регионе деятельности Навоийского горнометаллургического комбината, крупнейшего в Республике Узбекистан промышленного предприятия по добыче и переработке урана, различных металлов, в том числе золота, показал увеличение абсолютного числа заболевших раком молочной железы в 12,6 раз в 2004 г. по сравнению с 1992 г. [67].
Исследования, проведенные среди населения, проживающего под воздействием промышленных выбросов медеплавильного комбината, показали, что вклад техногенного загрязнения объектов окружающей среды канцерогенными веществами в формирование заболеваемости раком легкого составляет около 10% [69].
Представляет интерес исследование, посвященное оценке заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований населения Удмуртской Республики на территориях разного типа техногенеза. Проанализировав 7 типов техногенеза, авторы установили, что наибольший вклад в формировании канцерогенной опасности вносит деревообрабатывающий тип, причем преобладающей онкологической патологией являются злокачественные новообразования желудка среди мужчин [47].
Все возрастающее загрязнение окружающей среды городов побуждает исследователей анализировать частоту злокачественных новообразований среди населения крупных индустриальных центров, особенно химического и нефтехимического профилей [20, 73, 78, 118, 129, 130].
В промышленном районе г. Уфы сконцентрированы основные предприятия нефтепереработки и нефтехимии, которые являются источниками загрязнения атмосферного воздуха такими химическими веществами, как бенз(а)пирен, свинец, оксид азота, хлорфенол, эпихлоргидрин, формальдегид, стирол, хлороформ и др. При сравнении закономерностей смертности от злокачественных новообразований в промышленном и административном районах Уфы установлено, что смертность от онкологических заболеваний трахеи, бронхов и легкого по стандартизованным показателям выше в промышленном районе [90, 152]. Анализ заболеваемости злокачественными новообразованиями населения г. Уфы показал стабильный рост заболеваемости с 2000 по 2008 гг. практически по всем нозологическим формам [4].
Эпидемиологическими исследованиями выявлен рост заболеваемости хроническим лимфолейкозом у жителей крупных городов Республики Башкортостан с 1999 по 2008 гг., показана достоверная связь между выбросами загрязняющих веществ в атмосферный воздух и показателями заболеваемости [7].
Аналогичные данные получены С.А. Волковой, О.В. Ковалишеной и др. (2005), которые выявили высокие показатели заболеваемости хроническим миелолейкозом на территории Нижегородской области, где размещены химическое и нефтеперерабатывающее производства [21].
Имеются сообщения о прямой зависимости между содержанием бенз(а)пирена в атмосферном воздухе и заболеваемостью раком желудка и легкого среди населения, а также раком щитовидной железы, кожи и яичников у женщин [62, 63]. Как видно из приведенных данных, во многих исследованиях показана роль влияния факторов окружающей среды на заболеваемость и смертность населения от злокачественных новообразований.
Методы молекулярно-генетических исследований
Гигиеническое исследование условий труда проведено за период 2009-2012 гг. на основании результатов аттестации рабочих мест, выполненной совместно со специалистами отдела гигиены и физиологии труда ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» (2009 - 2011 гг.) (Каримова Л.К., Бейгул НА, Магасумов A.M., Хамитов Т.А.), данных санитарно-гигиенических характеристик условий труда, составленных Управлением Роспотребнадзора по Республике Башкортостан, а также отчетных материалов, представленных аккредитованной лабораторией ЦЗЛ ОАО «Стеклонит» (2004-2006, 2008-2014 гг.).
При обследовании производства изучали загрязнение воздуха рабочей зоны вредными веществами, уровни производственного шума, параметры микроклимата (измерение температуры, влажности и скорости движения воздуха), освещенность, тяжесть и напряженность труда операторов.
Исследование воздуха производственных помещений проводили в соответствии с ГОСТ 12.1.005-88 [24]. В воздухе рабочей зоны определяли следующие химические вещества: формальдегид, эпихлоргидрин, гидрохлорид, этановая кислота и аэрозоль масла минерального нефтяного. Концентрацию веществ устанавливали фотометрическими и хроматографическими методами количественного химического анализа согласно общепринятым методикам.
Инструментальные измерения параметров рабочей среды проводили с использованием средств измерения, включенных в Государственный реестр средств измерений и поверенных в установленном порядке: - микроклимат - термоанемометр цифровой Testo 415, измеритель температуры и относительной влажности в комплекте с черным шаром ИВТМ-7, термогигрометр ИВА - 6А, прибор комбинированный для измерения параметров микроклимата «ТКА-ПКМ-(бО)»,
Периодический медицинский осмотр и углубленное клиническое обследование операторов получения непрерывного стекловолокна проведено сотрудниками клиники ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» (Валеева Э.Т., Тихонова Т.П., Кадырова СР., Хафизова А.С., Чудновец Г.М.).
Углубленный анализ профессиональной заболеваемости работников производства проводили на основании данных, полученных из «Медицинских карт амбулаторного больного» (форма № 025/У) и «Контрольных карт диспансерного больного» (форма № 03О/У). Кроме того, изучены «Истории болезни» больных, наблюдавшихся в клинике ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека». Сведения о больных с профессиональными заболеваниями являлись исчерпывающими, поскольку ежегодно сверялись с данными Управления Роспотребнадзора по Республике Башкортостан.
Для оценки нарушений состояния здоровья работников проведены гематологические и биохимические исследования, выполненные общепринятыми методами. Гематологические исследования включали колориметрическое определение гемоглобина крови унифицированным гемиглобинцианидным методом, подсчет лейкоцитов, определение скорости оседания эритроцитов и дифференциальный подсчет лейкоцитарной формулы с применением гематологического анализатора фирмы «Sysmax» (Япония) (Власова Н.В., Слепцова А.И.).
Биохимические исследования включали определение содержания общего холестерина, билирубина, общего белка, мочевины, креатинина, определение активности ферментов аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ). Исследования показателей липидного обмена и активности ферментов выполняли на автоматическом биохимическом анализаторе «Autohumalyzer-900 plus», с использованием реагентов фирмы «Human» (Бадамшина Г.Г., Тимашева Г.В., Валеева О.В.). Содержание билирубина в сыворотке крови определяли по взаимодействию прямого билирубина с диазотированной сульфаниловой кислотой методом Ендрашика-Грофа, уровень креатинина - методом Яффе с депротеинизацией наборами ООО «Ольвекс Диагностикум», Санкт-Петербург. Для определения мочевины и общего белка использовали наборы реагентов фирмы ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск.
Данные иммунологического обследования больных профессиональными новообразованиями кожи были выкопированы из историй болезней.
Иммунологические исследования работников III группы проведены Масягутовой Л.М., Рыбаковым И.Д., Пушкаревой Ю.Б. и включали определение субпопуляций Т- и В- лимфоцитов, циркулирующих иммунных комплексов и общее содержание иммуноглобулинов М, G, А. Изучение лимфоцитов проводили непрямым иммунофлюоресцентным методом моноклональными антителами серии ИКО (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+). Уровень циркулирующих иммунных комплексов изучали путем осаждения их 3,75% раствором полиэтиленгликоля. Содержание иммуноглобулинов определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле.
В ходе работы изучены гены ферментов первой (цитохромов CYP1A1, CYP2E1) и второй (глутатионтрансфераз GSTM1, GSTT1, GSTP1) фаз биотрансформации ксенобиотиков, а также три полиморфных варианта гена ТР53. В качестве материалов исследования для генетических исследований использованы образцы ДНК, выделенные из лимфоцитов периферической венозной крови операторов получения непрерывного стекловолокна методом фенольно-хлороформной экстракции [224].
В исследовании использованы методы полимеразной цепной реакции синтеза ДНК (ПЦР) и полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ) с последующим электрофорезом в 7% полиакриаламидном геле. Перечень исследованных локусов, последовательности олигонуклеотидных праймеров, размеры амплифицируемых фрагментов, названия рестриктаз представлены в таблице 2.4. Исследования выполнены с соблюдением принципов добровольности и конфиденциальности в соответствии с «Основами законодательства РФ об охране здоровья граждан» (Указ Президента РФ от 24.12.1993 № 2288).
Характеристика работ, осуществляемых оператором получения непрерывного стекловолокна
Определение общего класса условий труда по химическому фактору проводили по наиболее высокому классу и степени вредности.
Таким образом, условия труда оператора по химическому фактору оценены как вредные и отнесены ко второй степени третьего класса вредности (класс 3.2) с учетом воздействия веществ однонаправленного действия с эффектом суммации (по комбинации веществ, обладающих канцерогенным действием).
Важно отметить, что использованный методологический подход при оценке данного фактора по комбинации веществ позволил установить в производстве, даже после его технического перевооружения, более высокий класс и степень вредности по сравнению с периодом до его реконструкции (2007 г.). Анализ данных количественного химического анализа за 2005-2006 годы, представленных ЦЗЛ ОАО «Стеклонит», показал эпизодическое в течение смены превышение по эпихлоргидрину в 1,15-1,18 раз. Это согласуется и с результатами исследований Э.Т. Валеевой (2013) [17], в которых отмечено увеличение концентрации эпихлоргидрина выше ПДК в 1,2 раза. В указанном исследовании химический фактор оценен по отдельно взятым вредным веществам без рассмотрения возможного их комбинированного влияния. Класс условий труда по химическому фактору определен как вредный - класс 3.1. Проведенная оценка без учета комбинированного воздействия вредных веществ не позволила объективно оценить данный фактор.
Выполненные нами исследования показали, что максимальное содержание мелкодисперсной пыли стекловолокна, разносимой воздушными потоками по рабочей зоне, в среднем, находится в пределах 2,7±0,9 мг/м . При выполнении отдельных операций технологического процесса получения стекловолокна имело место кратковременное превышение максимальной разовой концентрации в 1,1 -1,4 раза. Среднесменная концентрация стекловолокна, оказывающего фиброгенное действие на организм, не превышала установленных гигиенических нормативов и соответствовала уровню 0,7±0,2 мг/м . Условия труда по АПФД оценены как допустимые (класс 2).
В зонах обслуживания печей и фильеров работники испытывают сочетанное воздействие повышенной температуры, теплового излучения и вредных веществ, входящих в состав замасливателей.
Установлено, что оператор выполняет технологические операции в условиях нагревающего микроклимата, поскольку величины температуры воздуха и теплового излучения превышают верхнюю границу допустимого уровня применительно к среднесменной величине категории работы I б. Повышенные температура воздуха (29 - 34 С) и интенсивность теплового излучения (154 -789 Вт/м ) от стекловаренных печей и стеклоплавильных сосудов характеризуют условия труда оператора как неблагоприятные.
Для оценки нагревающего микроклимата в производственном помещении определена тепловая нагрузка среды (ТНС-индекс). В зоне обслуживания фильерных сосудов величина ТНС-индекса колебалась от 26,3±0,2 до 26,9±0,2 С. Рассчитанная среднесменная величина ТНС-индекса превысила предельно допустимый уровень для категории работ І б на 0,5 - 1,1 С, что позволило отнести условия труда по данному показателю к третьему классу второй степени вредности (класс 3.2). В теплый период года работники подвергаются воздействию неблагоприятного микроклимата еще в большей степени.
При инструментальных измерениях относительной влажности (от 28 до 61% в зависимости от зоны обслуживания и времени года) и скорости движения воздуха (от 0,1 до 0,3 м/с) в рабочей зоне оператора превышения установленных для данных показателей предельно допустимых уровней не наблюдалось, что позволило отнести условия труда к классу 2.
В зоне обслуживания фильеров также фиксировалось тепловое излучение, величина интенсивности которого варьировалась от 154±11 до 789±61 Вт/м . Поскольку при устранении обрывов наибольшему воздействию подвергаются кисти рук, верхний плечевой пояс и голова, то расчет среднесменной величины теплового облучения проводили с учетом доли каждого участка тела работника и времени воздействия. Значение среднесменной интенсивности теплового излучения составило 198±22 Вт/м , что характеризует труд оператора по тепловому облучению как вредный (класс 3.1).
Общая оценка условий труда оператора определялась по наиболее высокому классу и степени вредности, установленному для каждого параметра микроклимата, и составила 2 степень 3 класса вредности (класс 3.2).
Важно отметить, что работа в условиях неблагоприятного микроклимата способствует большему поступлению в организм оператора химических соединений при попадании их на кожу за счет расширения кровеносных сосудов.
К числу вредных факторов рабочей среды производства непрерывного стекловолокна следует отнести шум. Постоянными источниками шума являются электрические печи, стеклопрядильные агрегаты, аппараты по намотке прямого ровинга DS, наматывающие аппараты НАС и вентиляционная система. Исследования показали, что по характеру спектра шум относится к широкополосному, по временным характеристикам - постоянному Наиболее интенсивный шум регистрируется у электропечей - 89±3 дБА. В разных зонах обслуживания в зависимости от количества расположенного в них работающего оборудования оператор подвергался воздействию шума различной интенсивности от 85±2 дБА до 87±3 дБ А. В зоне сдачи продукции общий уровень звука составлял 77±4 дБ А.
Эквивалентный корректированный уровень звука за рабочую смену оператора составил 86±1 дБ А, значение которого превышает установленный предельно допустимый уровень на 6 дБА.
Условия труда по уровню воздействия на оператора шума отнесены к третьему классу второй степени вредности (класс 3.2).
При одностадийном получении непрерывного стекловолокна источниками общей вибрации третьей категории (технологической) являлись стеклопрядильные агрегаты, аппараты по намотке прямого ровинга DS и наматывающие аппараты НАС. Измеренные уровни виброускорения, воздействующие на оператора в местах расположения стационарного оборудования, не превышали соответствующих гигиенических норм. Общая оценка условий труда по данному фактору соответствовала классу 2.
Световая среда помещения цеха одностадийного получения непрерывного стекловолокна представлена естественным и искусственным освещением. Рабочая зона оператора оснащена люминесцентными лампами, используемыми круглосуточно. Измеренные уровни освещенности в зонах формирования стеклонити, наблюдения и наматывания их в бобины с учетом соответствующего разряда зрительных работ, как правило, не превышали установленных норм. Это позволило отнести условия труда по световой среде к допустимым (класс 2).
Распространенность основных хронических неинфекционных заболеваний у больных профессиональными новообразованиями кожи
Нельзя исключить, что обнаруженные нами изменения крови обусловлены особенностями ответа женского и мужского организма на воздействие вредных веществ. У больных раками кожи различий гематологических показателей в зависимости от пола выявлено не было - у мужчин и женщин одинаково часто выявлялись лейкоцитоз (41,7% и 30,8% соответственно); увеличение СОЭ (33,3% и 38,5%), палочкоядерных нейтрофилов (25,0% и 38,5%); эритропения (41,7% и 30,8%); снижение количества гемоглобина (41,7% и 38,5%) и тромбоцитов (41,7% и 30,8% соответственно).
Анализ результатов биохимических исследований показал, что у больных ограниченными гиперкератозами и злокачественными новообразованиями кожи среднегрупповые значения показателей не превышали референтных значений и достоверно не отличались от показателей группы здоровых работников. При сравнении частоты отклонения от нормы показателей больных с гиперкератозами достоверных отличий в изменениях биохимических показателей не выявлено. В результате изучения биохимических показателей сыворотки крови у больных раком кожи обнаружено статистически значимое изменение содержание белка, проявляющееся его увеличением или снижением в сыворотке крови. Так, увеличение количества белка выше 85 г/л обнаружено у 33,3% мужчин и 30,8% женщин; снижение ниже 65 г/л - у 25,0 и 30,8% обследованных соответственно.
Частота отклонения остальных биохимических показателей от нормы не имела достоверных различий с данными группы здоровых работников.
Проведенные исследования иммунного статуса у больных с гиперкератозом продемонстрировали наличие дисбаланса в уровне различных фенотипов лимфоцитов. Для профессиональных больных раком кожи характерным был Т-супрессорный иммунодефицит, снижение уровня иммуноглобулинов класса М и G и увеличение количества циркулирующих иммунных комплексов. Причем более выраженные изменения системы гомеостаза были отмечены у 6 больных с прогрессирующим течением заболевания, у которых выявлены изменения гематологических и биохимических показателей в виде выраженного увеличения лейкоцитов, СОЭ, тромбоцитопении. Кроме того отмечалась иммуносупрессия, затрагивающая как клеточное, так и гуморальное звенья иммунитета.
Полученные результаты позволили установить ряд общих закономерностей и отличий изменения лабораторных показателей характерных для больных с различными формами профессиональных новообразований кожи.
С целью выявления генетических факторов риска развития профессиональных новообразованиях кожи, нами проведен анализ ассоциации полиморфных вариантов гена супрессора опухолевого роста ТР53 и генов ферментов детоксикации ксенобиотиков (CYP1A1, CYP2E2, GSTM1, GSTT1, GSTP1).
Проведенный анализ полиморфного локуса Ex4+119G C гена ТР53 показал наличие различий в распределении генотипов и аллелей в объединенной выборке больных и группе здоровых стажированных работников. Выявлено, что редкий аллель С является маркером повышенного риска развития профессиональных заболеваний кожи у работников производства стекловолокна (OR=l,97; 95%С1 1,08-3,63). Многочисленные данные в литературе по ассоциативной связи полиморфного локуса Ех4+119G C гена ТР53 с риском развития злокачественных новообразований неоднозначны и противоречивы. В частности, показано, что одни и те же аллельные варианты могут обладать как защитным, так и проонкогенным эффектом в зависимости от географического положения популяции, этнической принадлежности индивидов, локализации и типа опухоли, а также воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды [181, 231, 241]. В работе С. Li et al. (2008) обнаружена ассоциация полиморфизма Ex4+119G C гена ТР53 с развитием меланомы в европейских популяциях. Было установлено, что повышенный риск развития меланомы ассоциирован с носительством генотипа G/G гена ТР53 [236]. При этом, исследования предрасположенности к развитию эпителиальных злокачественных опухолей кожи (базальноклеточный рак, плоскоклеточная карцинома) не выявили ассоциации данного полиморфизма с заболеванием [252].
Наши исследования полиморфного локуса IVS3 16 bp Del/Ins гена ТР53 показали повышение частоты гомозиготного генотипа w/w у здоровых работников производства стекловолокна с большим стажем до 86,8% по сравнению с 64,8% у больных (%2=6,57, р=0,01). Предположительно, генотип w/w является маркером устойчивости к развитию профессиональных заболеваний кожи (OR=0,28, 95% СІ 0,10-0,77). Частота редкого аллеля 16Ьр была достоверно выше в группе больных (19,0%), чем у здоровых работников (6,6%) (%2=6,89, р=0,01; OR=3,32, 95% CI 1,31-8,78).
Рядом авторов показана ассоциация аллеля 16Ьр с развитием онкологических заболеваний различной локализации [161, 218, 219, 231]. Согласно литературным данным, полиморфизм IVS3 16 bp Del/Ins гена ТР53 ассоциирован с пониженной экспрессией гена и, может быть причастен к нарушению процессов активации транскрипции генов-мишеней, необходимых для остановки клеточного цикла и запуска апоптоза [221].
Проведенные нами исследования полиморфного локуса IVS6+62A G гена ТР53 у работников производства стекловолокна выявили статистически значимое повышение генотипа G/A в объединенной выборке больных до 29,6% по сравнению с 7,6% в группе здоровых операторов с большим стажем (%2=7,83, р 0,05). Частота редкого аллеля А составила 17,6% у больных и 3,8% в группе здоровых (х2=9,95, р 0,05; OR=5,45, 95% СІ 1,72-19,15), что указывает на рисковую значимость этого аллеля в развитии профессиональных новообразований кожи.