Введение к работе
Актуальность исследования.
В Республике Беларусь за 10 лет после катастрофы на ЧАЭС более чем в 50 раз всзрасло число детей и почти в 3 раза - взрослых, больных раком щитовидной железы (Demidchik, 1996). При подозрении на злокачественную тиреоидную опухоль одним из основных методов диагностики является цитологическое исследование. Традиционная цитологическая диагностика с помощью сбєтоеой микроскопии базируется на оценке качественных изменений клеток щитовидной железы. Для верификации диагноза требуется проанализировать более 20 клеточных признаков: структура клеток (размер, форма), структура ядер (размер, форма, контур, распределение хроматина, наличие ядерных инвагинаций, расположение ядер), структура цитоплазмы (пенистая, базофильная), характер клеточных агрегатов (размеры, наличие двух- и трехмерных скоплений, фолликулярное и папиллярное расположение клеток), клеточный состав (наличие фолликулярного эпителия, клеток Гюртле, парафолликулярных клеток, симпластов, макрофагов, лимфоидных и других клеток) и т.д. (Orell et al, 1992). Постановка диагноза по совокупности качественных параметров зачастую приводит к диагностическим ошибкам, обусловленным, в первую очередь, субъективным фактором (Hamburger, 1986). К ошибочным заключениям приводит и недостаточное количество в цитологических препаратах специализированных клеток (Hall et al, 1989). Кроме того, при пунктирований щитовидной железы, как правило, около 25% мазков пунктатов содержат только форменные элементы крови. Все это остро ставит вопрос о разработке новых подходов к диагностике тиреоидных заболеваний.
В научной литературе встречаются немногочисленные и разрозненные данные по изучению с помощью морфометрии изменений тирео-цитов, которые указывают на перспективность использования этого метода в диагностике заболеваний щитовидной железы.
Цель исследования - установить количественные закономерности патологических изменений фолликулярных и лимфоидных клеток и создать на их основе принципиально новый подход к диагностике заболеваний щитовидной железы как на дооперационном, так и послеоперационном этапах.
Задачи исследования:
1. Провести карисметрическсе исследование тиреоцитов при папиллярном и фолликулярном раке, фолликулярной аденсме, узловом
коллоидном и диффузном токсическом зсбе, аутоиммунном тиреоидите.
-
Выявить методом морфометрии зависимость степени агрегиро-ванности тиреоцитов от природы заболевания щитовидной железы.
-
Дать цитометрическую оценку популяции лимфоидных клеток в цитологическом материале щитовидной железы от больных с различной тиреоидной патологией.
-
Провести сравнительное морфометрическое изучение операционного и пункционного биопсийного материала щитовидной железы от больных с одинаковой формой тиреоидного заболевания.
-
Разработать с помощью метода морфометрии новые способы диагностики рака щитовидной железы.
Связь работы с другими научными программами.
Настоящее исследование выполнено в соответствии с научной программой НИИ радиационной медицины "Продолжить эпидемиологический мониторинг функциональных расстройств и заболеваний щитовидной железы у различных групп населения, предложить методы ранней диагностики,лечения и профилактики нарушений тиреоидной системы".
Научная новизна полученных результатов.
Впервые проведено комплексное морфометрическое исследование фолликулярных и лимфоидных клеток при разных формах заболевания щитовидной железы. Впервые установлена зависимость характера распределения площади ядер тиреоцитов от основных форм тиреоидного заболевания. Впервые показано, что характер распределения параметров, отражающих степень агрегированное тиреоцитов зависит от тиреоидной патологии. Найдено, что при раке наблюдается значительное уменьшение доли малых лимфоцитов в общей популяции лимфо идных клеток в цитологическом материале щитовидной железы. Впервые проведенное сравнительное изучение операционного и пункционного биопсийного материала показало сходный характер распределения площади ядер тиреоцитов и параметров агрегированности тиреоцитов, а также близость клеточного состава лимфоидных клеток у больных с одинаковой формой заболевания щитовидной железы.
Практическая значимость полученных результатов.
Проведенные исследования фолликулярных и лимфоидных клеток в цитологическом материале позволили выявить с помощью морфометрии важные закономерности их патологических изменений, которые легли в основу десяти способов диагностики рака щитовидной железы. Полученные данные могут быть использованы при определении тактики ведения больных. Три способа диагностики внедрены в практику в Минском городском онкологическом диспансере. Предлагаемые разра-
ботки имеют важное значение для создания принципиально нового подхода к цитологической диагностике тиреоидных заболеваний. Основные положения выносимые на защиту.
-
При раке щитовидной железы распределение площади ядер ти-реоцитов носит куполообразный характер, а при аденоме, аутоиммунном тиреоидите, узловом коллоидном и диффузном токсическом зобе распределение имеет экспоненциальную зависимость.
-
Распределение площади, периметра, минимального и максимального диаметров, количества клеток и момента инерции агрегатов тиреоцитов при карциноме имеет куполообразный характер, а при аденоме, зобах и тиреоидите - экспоненциальный. Для среднего диаметра, отклонения координаты, среднего и среднего максимального расстояния между клетками в агрегатах распределение носит куполообразный характер, с максимумом приходящимся на 3-ий класс при раке, и - на 2-ой при других изученных формах заболевания.
-
У больных раком доля малых лимфоцитов в общей популяции лимфоидных клеток в цитологическом материале щитовидной железы составляет 0-2% с максимумом частоты встречаемости лимфоидных клеток определенного среднего диаметра в 3-ем классе и куполообразным распределением площади лимфоидных клеток. При кисте, аденоме, зобах и аутоиммунном тиреоидите доля малых лимфоцитов возрастает до 9-44%, максимум смешается во 2-ой класс, а распределение площади лимфоидных клеток имеет экспоненциальный характер.
-
Распределение площади ядер и параметров агрегированности тиреоцитов, среднего диаметра и площади лимфоидных клеток операционного и пункционного биопсийного материала больных с одинаковой формой заболевания щитовидной железы имеет сходный характер.
-
Десять способов диагностики рака щитовидной железы, разработанные на основании выявленных морфометрических закономерностей изменений фолликулярных и лимфоидных клеток при разных патологиях .
Личный вклад соискателя.
Материал диссертации собран, обработан и проанализирован лично автором.
Апробация результатов диссертации.
Материалы диссертации доложены на Республиканской научно-практической конференции "Результаты научных исследований, выполненных в соответствии с Государственной программой по ликвидации в РБ последствий катастрофы на Чернобыльской АЭС" (Гомель, 1992); III, IV и V Республиканских конференциях "Научно-практи-
ческие аспекты сохранения здоровья людей, подвергшихся радиационному воздействию е результате аварии на Чернобыльской АЭС" (Гомель, 1992; Могилев, 1994; Минск, 1996); Belarus-Japan Symposium "Acute and Late Consquences of Nuclear Catastrophes: Hiroshima-Nagasaki and Chernobyl" (Minsk, 1994); International Conference "Health Consequences of the Chernobyl and Other Radiological Accidents" (Geneva, 1995); II съезде Белорусского общества фотобиологов и биофизиков (Минск, 1996).
Опубликованность результатов.
Результаты диссертации опубликованы в пяти статьях, трех заявках на изобретение и восьми тезисах научных конференций.
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, общей характеристики работы, трех глав, заключения, выводов, списка использованных источников и приложений. Работа изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 30 таблиц и 16 рисунков. Список литературы включает 221 источник (105 отечественных и 116 иностранных).