Нитрооксидсинтаза легких и значение NO-ергического механизма в регуляции проходимости бронхов Зуга, Маргарита Викторовна

Введение к работе

Актуальность работы. Нормальная функцій легких, как органа газоо-.".!;...:, ;ісит в псрзую очередь от проходимости бронхов. Они не только прсч-д-іг дух, но и регулируют его количество, адекватное вместимости респираторного ела. В этом значении особую роль играют мелкие бронхи и бргчсх'юлы, тощие более развитую мышечную оболочку (Есипова, ' 'екоеевскпГі, і 994 .

Между тем, внешнее и внутренние факторы способньї ьі.і;и:пь в лукторном отделе легких дистрофические и воспалительные прспессм личной тяжести. Одной из серьезных и наиболее широко распространенных ологпй считается бронхиальная астма (Федосеев,. 1996, Moreno et al.. I^l.\s6^v-. сим проявлением этой болезни является гиперреактивность гладкой мышечной ни, обусловленная изменениями в имм\нном статусе организма и нарушениях ро-эндокринной регуляции (Barnes. 1986, 1991, 1992).

В последние пять лет в происхождении и развитии этой болезни стали давать особое значение изменениям в ;.^х тпнергической и дрснергической нервной регуляции бронхов (Федосеев, 19.96, Barnes,1991 де, 1991). Среди этих новых механизмов, судя но обилию публикаций, ляетея особое внимание нитроокепдершческой регуляции (Barnes, 1995, Li,

О-

Открытие окиси азота (SO), как универсального внутриклегс юго сенджера, явилось "революционным" этапом в развитии физиологии, рывающим новые возможности для понимания патогенеза и фармакотерапии гзни легких.

Широко обсуждается вопрос об участии N0 в легочной гемоцнркуляции not et al, 1995), его значение в релаксации и констрикции Vponeiioci ;,;< удов большого и малого круга кровообращеніїя (Francischetti et al, ! 995), в троле за состоянием свертывающей системы крови (Jensen, Holr ;cn, 1995), гственному составу эритроцитов и полнморфноядер ых лейкоцитов liconstantinos, 1995, Seth et al, 1994), репаратпвных процессов в летких через мулированне функции макрофагов и синтетической активности фнбробластов lasanti, 1995).

Однако, среди всех этих несомненно важных научных проблем, особое дпочтение отдается КО. как регулятору тонуса мышечной оболочки бронхов aritonov et al, 1995, Zhao, Guenard, 1995). Имеющиеся факты, как считают )ры, не позволяют сделать окончательных выводов о роли N0 в контроле за ходимостью бронхов. Но хватает данных о гистологических структурах, азующих газ в легких, активности ферментов, его синтезирующих, времени )евання и состоянии их у человека и животных, а так же о соотношении рооксидергнческого механизма с другими системами, регулирующими кцню органов дыхания.

Цель работы состояла в том, чтобы установить значеі плтрооксидергического механизма в регуляции подвижности, в основном, мелі бронхов, отвечающих за наполняемость ацинусов вдыхаемым воздухом. Залами исследования:

1. Определить локализацию к активность нитрооксидсинтазы в легких.

2. Установить взаимодействие ее активности с двигательной функцией бронхої

3. Определить соотношение в регуляции бронхов нитринергического и тучноклеточного механизмов.

-'-. Оценить интегрирующее значение вагусной иннервации бронхов.

Научная новизна. В работе установлены новае факты о локализации энзим эпителии, выстилающем бронхи, в сосудистом эндотелии пигрооксидергическнх нервах, его созревании в онтогенезе у человека соетояіп. с зрелом возрасте. Показано, что под влиянием ацетилхолина больных и здоровых животных происходит активация фермента, ¹: приводи неоднозначной реакции бронхов - констрикции у больных и релаксации здоровых. Установлено, что повышение тоїг/са гладкой мышечной ткани боль ы\ /ливотхых связано с ' активацией тучных клеток. Показ; интегрирующее значение вагусной иннервации относительно координаї пптрооксидерпіческого и тучноклеточного механизмов регуляции подвижно! бронхов.

Теоретическая и практическая ценность работы. Полученные в рабі результаты дополняют ранее известные механизмы о регуляции подвижно! бронхов, устанавливают значение ннтрооксидергического механизма и і соотношение с другими-регуляторними системами легких,' открывают нов направления в фармакотерапии неспецифическнх заболеваний органов дыхани U связи с наличием внешнего, заключенного в эпителиальной выстш бронхов, механизг.іа их релаксации, становится возможным разрабс недорогих, но эффективных методов лечения обструктивных заболеван основанных на введении лекарственных препаратов в дыхательные гг ингаляционным способом. Это может быть сам газ в слабых концентрациях, і вещества, изготовленные на его основе,

Апробация диссертации. Основные результаты исследования доложены научных конференциях Владивостокского медицинского университета (1996), конгрессе морфологической ассоциации СЧГ (1996), на съезде пульмонологе Нов епбирске (19961.

Публикации. П іатсриалам работы опубликовано 15 печатных работ, из і 7 в ц чпральпой печати. '

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзі литературы, материалов и методов исследовавпия, четырех глав результа' собственных данных, обсуждения п выв, дои.

Список литературы включает 48 отечественных и 249 инострани источников. Диссертация изложена на 177 страницах и включает 12 таблиц, рисунків (схемы, световые и электронные микрофотографии).