Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ, Хронические воспалительные
заболевания органов дыхания составляют около 7% в общей структуре заболеваемости и среди причин смерти занимают 4-е место после сердечно-сосудистых, онкологических заболеваний и травм (Higginj М.1984, Путов Н.В., 1987). В последние 10 лет отмечается неуклонная тенденция к .росту числа хронических неспецифическнх заболеваний легких (ХНЗЛ), среди которых основную долю составляют хронический бронхит и бронхоэктатическая болезнь,, сопровождающиеся хронической пневмонией, обструктнвной эмфиземой и пневмосклерозом ( Higgjns М, 1984). В связи с этим, многие впросы патогенеза хронических заболеваний легких остаются предметом тщательного изучения.
Патогенез хронической пневмонии чо многом определяется состоянием иммунологической и неспецифнческой реактиві ІОСТН. Резистентность легочной ткани к повреждающим агентам определяется механизмами неспецифнческой защиты и иммунологической реактивностью. Наиболее важными факторами неспецифнческой защиты легких являются мукоцшшарный транспорт, сурфактантная система, степень аэрации, состояние кровообращения, фагоцитарная активность нейтрофнлов и макрофагов (Федосеев Г.Б., Лаврова Т.Н., Жихарев С.С., 1980). Иммунологическая реактивность опосредуется клеточными и гуморальными реакциями, направленными на элиминацию микробных и немикробных антигенов. Изменению иммунологической реактивности отводят ведущую роль при заболеваниях легких, вызванных условно патогенными бактериями (Авербах М.М., 1980). Поэтому исследования иммунной системы при хронических воспалительных заболеваниях органов дыхания позволяет определить характер патологического процесса, степень активности его и эффектгоность проводимой терапии (Савченко НА., 1983).
Понять роль лимфоидиого аппарата дыхательной системы в сложных механизмах иммунных реакций, происходящих в здоровом и патологически измененном организме невозможно без знгчия цнтоархнте'.тоники и клеточного состава лимфоидной паренхимы, так как именно взаимодействие различных клсточньи элементов между собой является необходимым условием для реализации иммунного ответа.
Клетки иммунной системы стимулируют пролиферацию хлеток других систем, обеспечивая регенерацию ткани или, напротив, способствуют формированию патолопіческих процессов. Поэтому именно клеточные механизмы иммунитета во многом определяют течение и характер развития воспалительных процессов в легких. Вышеизложенное свидетельствует о необходимости и значении морфологических исследований.
Особенно сложны взаимодействия клеток в п]ериод формирования
фиброза в легких, когда альвеолярные макрофаги вырабатывают фак
торы, стимулирующие пролиферацию фибробластов - фибронектин,
ростовый фактор. Вместе с тем известно, что вырабатываемые альво-
лярными макрофагами простогландины способны ингибировать про
лиферацию фибробластов. Очевидно, альвеолярные макрофапі могут
играть важную роль в регуляции развития фиброза в легочной ткани.
Поэтому исследование характера расстройств в системе поддержания
гсмеостаза является важным аспектом изучения патогенеза различных
нозологических форм бронхолегочных заболеваний. ' ,
Важное значение в разработке этих вопросов принадлежит экспериментальным исследованиям.
Цель и задачи исследования. Целью исследования является изучение структурно-функциональных изменений бронхиального дерева и респираторного отдела легких, особенностей эпителиостромальных взаимоотношений в процессе развития ХВЛ, разработка мер предупреждения хронизации воспалительного процесса в легком.
Для достижения цели поставлены следующие задачи:
изучить структурно-функциональные особенности эпителиальных клеток и клеток собственной пластинки слизистой оболочки бронхиального дерева в процессе развития ХВЛ;
изучить структурно-функциональные особенности клеток респираторного отдела в процессе развития ХВЛ;
разработать меры медикаментозной терапии предупреждения перехода острой и подострой стадий воспалительного процесса в хроническую стадию;
изучить процесс восстановления эпителиального пласта и собственной пластинки слизистой оболочки бронхов при коррекции острого и подострого стадий воспалительного процесса медикаментозными препаратами;
изучить процесс восстановления структуры 'и функции клеток респираторного отдела прц коррекции острого и подострого стадий воспалительного процесса медикаментозными препаратами;
изучить лимфоидный аппарат легких в процессе развития ХВЛ и при коррекций* острого и подострого стадий воспалительного процесса медикаментозными препаратами;
провести биохимический анализ фосфолипидов легочой ткани при коррекции острой и подострой стадий воспалительного процесса медикаментозными препаратами.
Научная новизна. Впервые в эксперименте изучены структурно-функциональ'ые изменения эпителиальных клеток и клеток собственной пластинки слизистой оболочки бронхов и их взаимоотношения в процессе развития ХВЛ. Впервые предложены бензонал и полиненасыщенные жирные кислоты- в ^качестве медикаментозной терапии для предупреждения перехода острой и подострой стадий воспалительного процесса в хроническую стадшо. Выявлены особенности морфологичеких изменений, происходящих при развитии воспалтелыюго процесса в легких, а также основные механизмы восстановления деструктивно измененных мембранных образований при введении в организм индуктора сурфактантной системы легких -бензонала и полиненасыщенных жирных кислот. Впервые представлена морфологическая характеристика Т- и В-лимфоцнтов слизистой оболочки бронхов при коррекции начального rjTana подострой стадии воспалительного процесса. Впервые получены результаты биохимических исследований фосфолипидного состава в легочной ткани в процессе развития ХВЛ и при коррекции острого и подострого стадий воспаления медикаментозными препаратами.
Практическая ценность. Результаты исследований на клеточном и субклеточном уровнях эпителиального пласта, собственной пластинки слизистой оболочки бронхов и респираторного отдела легких в процессе развития ХВЛ, а также при коррекции острой и подострой стадий воспаления медикаментозными препаратами расширіши представления о механизмах развития заболеваний бронхолегочпой системы, раскрыли особенности эпителиостромальных взаимоотношений, углубили существующие представления о местном иммунитете дыхательной системы.
Разработанные меры медикаментозной терапии предупреждения перехода острой и подострой стадий воспалительного процесса в хроническую стадшо рекомендованы для практического здравоохранения.
На способ моделирования предупреждения хронических заболеваний легких получено положительное решение на выдачу патента на изобретение ГКНТ РУз.
Апробация работы. Основные положення диссертации доложены и обсуждены на I Конгрессе по внутренней медицине стран Центральной Азии (Ташкент, 1994), на научной конференции посвященной 600-летию Улугбека (Самарканд, 1994), на IV съезде терапевтов Узбекистана (Ташкент, 1995), на научной итоговой конференции Первого ТашМИ (Ташкент, 1995, 1996), во II Международном конгрессе пульмонологов (Алма-Аты, 1996).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста (собственного текста 131 с), содержит 74 рисунка
б и одну таблицу. Состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения и выводов. Список использованной литературы включает 134 отечественных и 126 иностранных источников. Основные положения, выносимые на зашиту:
-
Слизистая оболочка бронхов и респираторный отдел легких в динамике заболевания ХВЛ и его коррекции претерпевашт закономерные структурные перестройки. Они характеризуются стадийностью течения. Дисбаланс между альвеолярными макрофагами и фнбробластамн является одной из причин развития склеротического процесса. Нарушения фосфолипидного обмена в легочной ткани являются причиной нарушения процесса образования и секреции сурфактанта с явлениями мелкоочаговых ателектазов и дистелектазов. Обогащение собственной пластинки слизистой оболочки бронхов иммунокомпе-тентнымн клетками и многочисленными их кооперациями свидетельствует об активации местной иммунной системы.
-
Индуктор сурфактантной системы легких - бензонал н полиненасыщенные жирные кислоты нормализуют фосфолипидный состав в легком, способствуют накоплению их в клетках легочной ткани, что наряду с рациональным расходом энергетических запасов, предотвращает истощение клетки в процессе ее активного функционирования, восстанавливает деструктивно измененные мембранные образования, увеличивает количество активных клеток АЭ И-типа, макрофагов и, усиливая их функцию предупреждает образование соединительной ткани и предотвращает дальнейшие развитие атрофических, деструктивных процессов в легочной ткани. Медикаментозная терапия предупреждает переход острой и подострой стадий воспалительного процесса в хроническую стадию.