Морфофункциональная характеристика репаративных процессов в печени при действии магнитного поля Садовникова, Валерия Валентиновна

Введение к работе

Актуальность ггооблвта. Проблема регуляции и стимуляции восстановительных процессов в патологически измененной печени существует многие десятилетия и до саг пор остается актуальной в биологии и медицине. Исторически в гелатологин сложилось представление о реларативной регенерации как о местном процессе, даещим характер регенерационной гипертрофии. В многочисленных экспериментах /&.А.Воронцова, 1949; Е.П.Солопаев, 1957-1980; Л.ДЛиознер, 1Э59 - 1284; ЗЛ-Рябзшина, В.А.Бенш, 1973; В.Ф.Сидорова, 1976; В.Я.Еродскяа,И.В.Урываева, 1981; К. Weir. -brer», 1959; C.Maial _t F.iajdelle ,1965; M.Buchei; В.АЛ&Н , 1971 ж др./ были изучены элементарные закономерности этого процесса в норме и патологии - характер пролиферации гепатоци-тов во времени, распределение их в печени послв резекции органа, процесс полипловдизацая, двуяперности к др.

При таком подходе к проблеме внимание исследователей неизбежно концентрировалось яа регезерирущем органе, на уровне которого велся поиск факторов, регуяаруядюс пролиферацию гепа-тоцитов, и стииулнторов этого процесса. В соответствии с этик были предложены многочисленные гипотезы пусковых механизмов клеточной, пролиферации: геглсданамнческие, гяперфукчззш сохранившихся клеток, наличие местных регулкрувдиг факторов - сти-нуляторов, кейлтаов /рииАлов, 1964; А.С.ІОХИНОВ ж др., 1976, 1931;А.Балаа, Ж.Епаяек, 1982;Ю.А.Ромазов и др., 1984; Г.Д. Туманишвили и др., 19S0; Е. Goss , 1964; B.FUcher, 1965, 1971; W-Bwllough, 1965; С. На del, CBof f a, 1975;JLZivM« . НЛічпз, 1989; V.BLa^a., 1990/. но ни одна из них не является универсальной^- н не объясняет все аспекты репаративного процесса. Так в патологически езшеєнноЯ печени /гепатит, цирроз/, несмотря на -убна шренхггш. н.увеличение функциональной нагрузки гепатсдатов -ооонтанная регенерация органа слабо внраяз-

- 2 -на или отсутствует. Предложение на основании этого методы стшуляпян - реэепшя печени, термокоагуляция ее поверхности, введение ряда велеств далеко нє всегда эффективны, не могут использоваться в клинике при наличии противопоказаний к оперативному вмешательству, а применение многих лекарственных пре-'. паратов ограничено возможность!) побочных действий.

Зе снижая значимости местных пусковых факторов пролиферации гепатопитов, такой подход к проблеме отражает недооценку других; регулирующих систем организма, в частности, нервную, характер участия которой в этих процессах все еще остается дискуссионным. Не изучена роль нервной системы в репаративной регенерации патологически измененной печени.

Рассматривая проблему механизмов и стгауляцш* восстановк-- тельных процессов с неврогенной позиции, мн прежде всего исходили из поясненая о том, что патология печени, в частности, экспериментальчый гепатит и цирроз, являются системным процессом, и в регуляции репаративных процессов ванная роль принадлежит яернной системе.

Одним из компонентов этой системы являются ганглии солнечного сглзтения, которые шшервируют и регулируют метаболические щюцзссы в печени /О.С.Меркулова, 1948; Н.В.Кердиварен-хо, 19Є4; З.Я.Карупу, 1967; М.Я.Сапо;якова, 1970; И.А.Булыгин, Б.В.Солтаноз,' 1973; А.Е.Амвросьев, 1977; В.Й.Скокі А.Я.Иваї те, 1989/. В связи с этим, при моделировании патологического и ре-наратквногр процессов в печени нами большое внимание уделялось корреляции структуры печени ж ганглиев солнечного спле-- теякя /морфометрия, световая и электронная микроскопия/, сведения о реактивных изменениях которых в литературе отсутству-жг. Для опенки роли ганглиев в рвпдратквянх процессах были поставлены серии экспериментов с химический десимпатизапией

гуанетвдином и блокадой <*> и J> -адреноренєпторов.

Другим вата аспектом работы, вытекающим из патогенеза экспериментального гепатита и цирроза, как системного процесса, явилась разработка способа стимуляции репаративной регенерации и обратимости патологических изменений воздействием магнитного поля, которое используется в медицине при лечении ряда заболеваний. Преимуществом этого метода стимуляции перед другими является возмадюсть оказывать воздействие одновременно на печень и нервный ганглий, учитывая высокую' чувствительность нервной системы к магнитным полям /й.А.Холодов, 1971, 1932; Н.Л.Артюхина, 1SS3; Л.М.Меркулова, 1990; Т.Е.Белоусова,1991 и др./.

Особое значение для процесса стимуляции имеют биотропные параметры импульсного магнитного поля, прежде всего частотные, которые яри слабой напряженности тесно связаны с механизмом усвоения его ритма клетками. Известно, что с точки зрения системных представлений клетку можно рассматривать как гомеоста-тическун систему, включающую в се(5я различные контуры регуляции процессаш энергетики, трофики, специфических функций и др. /М.Н.Кондрашова и др., 1987; С.Н.Тринченко, СЛиЗагускин, 1989; С.Э.Шноль, 1989; Н.В.Авсееяко. и др., 1989; 'І.В.Кудряв-пева, 1990 и др./. Деятельность кадцого контура управления, а следовательно метаболического процесса, имеет свой биоритм. Важно отметить, что биоритмы под влиянием внешних ритмических воздействий могут в определенно:! диапазоне частот изменяться-транссТзормироваться или усиливаться /В.Я.Вродский, 1973; Г.Н. Крыжановский, 1973; Д.С.Саркясов и др., 1975 и др./. Следовательно, при подборе ритма /частоты/ импульсного магнитного поля возможен зіфокт его усвоения и усиления контурами управления нарушенного при патологии метаболизма, а тем самым дестз-

билкзации слоаашейся патологической системи с последующей нормализацией процессов аизнедеятельвости. Поэтому, исходя из наличия яиэяочастотннг метаболических биоритмов в клетках, нами для стимуляции было использовано низкочастотное импульсное магнитное поле /ИМП/ с периодом 1-10 Гл., индукцией 100 уІЇл. Такая частота УШ приближается по своей характеристике к импульсной активности симпатического ганглия /предельная частота 15-20 ими/сек., фоновая активность - 2-3,4 имп/сек./.

Таким образом, изучение механизмов регуляции и стимуляции репаративных процессов в патологически измененной печени проводилось в трех направлениях:

1. Системном подходе к оценке экспериментально! модели токсического гепатита и цирроза и механизму регуляции репаративных процессов.

2. Обосновании метода использования импульсного магнітного поля /в сочетании с резекцией печени я без нее/ в качестве стимулятора репаративных процессов.

3. Разработка параметров и pezama воздействия импульсного магнитного поля.

Цель заботы. Изучение механизмов регуляции и стимуляции репаратявзнг вгоцесеов в нормальной и патологически измененной печени на фоне магнитного воздействия с целью теоретического обоснования нового способа регенерациояной тырапии хронических заболевании печени.

При'выполнении работы были поставлены следующие задачи:

4. Разработка метода стимуляции репаратквной регенерации патологически измененной печени воздействием ШП /в сочетании о резекцией печені; и без нее/,

5. Оценка роли Ганглиев солнечного сплетения в патогенезе экспериментальной патологии печени и в механизмах регенерации.

3. Выяснение роли ганглиев солнечного сплетения и бдомемб-ран гепатодятов в механизмах стимулирующего действия ИМИ на прслиферативяне процессы.

4. Определение оптимальны* параметров и рехита воздействия ИМИ на репаративяую регенерацию печени.

5. Проведение сравнительной оценки стимулирующего действия импульсного магнитного поля с постоянным /Ш.5Ї/.

Научная новизна.

Б работе впервые: выдвинута и обоснована концепция систем-ной организации экспериментальной патологии печени /гепатит, цирроз/, а тем самим уточнен патогенез моделируемых заболеваний с учетом неврогенного фактора - симпатического отдела вегетативной нервной: системы;

показан характер стабилизация патологического процесса я формирование нового тканевого гомеостазе при длительном введении СС1₄;

продемонстрирована возможность дестабилизации слошшие5-ся патологической система воздействием ЮТ /в сочетании с резекцией печени к без нее/;

установлено участие ганглиев солнечного сплетения в регуляции репарагивнах процессов в регенерирующей нормальной я патологически измененной печени;

выявлен стимулирующий эффект К!Щ на пролкферацив гепатопв-тов в зависимости от частота воздействия магнитного поля;

показано качественное различие в механизмах регенерации нормальной и патологически измененной печени при действии .імпульсного з постоянного магнитных полей;

определены параметры и режим воздействия ИМП в зависимости от формы экспериментальной патологии печеян, результатом чего явилось теоретическое обоснование нового способа лечения

-є- .

больных с хронически гепатитом - а/о 1 1614210.

Практическая значимость работа. -Подученные данные о патогенезе токсического гепатита и цирроза печени к механизмах стимуляции репарагишых процессов импульсным магнитным полем могут быть использованы в практической медицине.

Внедрение получении* -результатов. На основе проведенных экспериментальных исследований на предприятии "Орбита" разработан аппарат импульсной магнятотерапии "ІШТ-01", опытные образцы которого прошли клинические испытания в Главном военном клиническом госпитале им.Н.Н.Бурдеяко, первой .градской больнице им.Я.Й.Пирогова, в лаборатории морфологии Всесоюзного научного центра медицинской реабилитации и физической терапии ЛВ СССР с положительными отзывами о достигаемом лечебном эффекте.

Решением Госкомитета по новой медтехнике в Управлении по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники ЫЗ СССР от 1? ноября 1986 года аппарат рекомендован к серийному производству.

Совместно с предприятием п/я А-3312 и клиницистами разработана инструкция по применению аппарата "АМИГ-ОІ", утвержденная начальником Управления 9 июня 198? года.

.Аппарат "АЖ-01" отмечен серебряной медалью ВДНХ в 193Э году.

Клинические испытания предложенного наш "Способа лечения больных с хронически гепатитом" проведены на базе ГВКГ им.Н.Н. Бурденко /акт испытаний от 17 июня 1983 года/. После курса ле-чакия у всех больных хроническим гепатитом отмечалась нормализация биохимических показателей даже в тех случаях, когда медикаментозная терапия не применялась. Болевой симптом исчезал посла 1-2 процедур импульсной магнктотерапии. На основании из-

ложенного предложенный способ лечения хронических гепатитов признан высокоэффективным, недлительным, безвредным, ЭКОНОМИЧНЫМ и мотет использоваться в практической медицине.Социаяьно-медкцинский зд^ект от внедрения предложения состоит е сокращении сроков лечения больных в стадии активации процесса на 3-10 дней, а также в быстром снятии болевого сгаяітома. Имеется заключение о новизне и полезности данного способа лечения, утвер&ценное Всесоюзным центром медицинской реабилитации и физической терапии МЗ СССР от 28 марта 1989 года.

Магнитотерапевтическия импульсный аппарат "АИИТ-01" предназначен для лечения больных не только гастроэнтерологическими заболеваниями, а также с заболеваниями периферической нервной системы и опорно-двигательного аппарата человека /акт испытаний от 26 декабря 1985 года/.

Апробация работы. Основные результати работы долояеяк и обсудцены на заседаниях проблемных комиссий "Морфогенез клетки, тканей и организма в институте морфологии человека АМН СССР /1937/, "Магнитобиологня и магниготерапия в медицине" /1988, 1989/, на пяти международных симпозиумах и семинарах по магнетизму /София, Плевен, 1S89, Талкент, 1989, Прага, 1990, Сочи, 1990/, на конференциях, симпозиумах и съездах Всесоюзного и республиканского значения.

Публикации. По теме диссертация опубликовано 22 работк, получено 3 авторских свидетельства на изобретения - ЛЯ 1015420, 1091214, 1В14210, 3 рационализаторских предложения. На здтату выносятся следтгщпе основные положения: 1. При моделировании токсического гепатита я цирроза установлено участие неврсгенного фактора - симпатического отдела автономной нервной системы. Патогенетической основой моделиру-емшс заболеваний является ?>ормарованио на оснозе существования

- 8-струкгурно-<$ушщиональног /печень - нервный ганглий/ сашпод- . держивагшейся патологической системы и нового тканевого гомео-стаза.

2. В основе механизма' стимуляции репаративяых процессов является дестабилизация сложившейся патологической системи воздействием импульсного магнитного поля в сочетании с предварительной резекцией печени или без нее.'

3. Определенные на модели регенерирующей печени оптимальные параметры и режим воздействия ИШ /частота и длительность импульса, экспозиция/ вызывают синхронизацию митотической активности гепатоштов, что свидетельствует о регулирующем действии магнитного поля на репаративный процесс.

Объем и структура диссертации.