Введение к работе
ддтуаднодуь темы. Последние десятилетия знаменуются ухудшением экологических условий среды обитания человека и в связи с этим - ростом заболеваемости органов дыхания, обусловленной нарушением защитных механизмов организма (Н.В. Путов, Т.В. Федосеева, 1984; А.Г. Хоменхо и соавт., 1986; А.Г. Чучалин, 1987, 1989). Альвеолярные макрофаги (AM) относят к системе мононук-леаркых фагоцитов (Я. Карр, 1973, 1978; Н.А. Юрииа, А.И. Радос-тина, 1978; В.В. Серов, А.Б. Шехтер, 1981; Ю.А. Афанасьев и др., 1982; И.Сь Фрейдлин, 1984; А.Н. Маянокий, Д.Н. Маянский, 1989).
Альвеолярные макрофаги являются одной из наиболее важных клеточных популяций, ответственной за выработку фактора некроза опухолей, обезвреживание вирусов, бактерий и других токсичных субстанций; они предотавляют антиген лимфоцитам, участвуют в иммунных реакциях, моделируют пролиферацию и поведение ряда клеток (лимфоцитов, фибробластов), регулируют липидный обмен в легких (Л.К. Романова и др., 1977, М. Тернер-Уорвик, 1982; А.Г. Чучалин, 1989; G.W.Hunninebake et al., 1980;W.G.Hocking, D.w.Golde , 1979; C.y.Hathau ,'l987). Прогресе в изучении структуры и функции AM связан с началом получения изолированных клеток и продуктов их секреции путем легочных смывов у животных и человека.
По современным представлениям, источником альвеолярных макрофагов гіужат стволовые клетки костного мозга (И.С. Фрейдлин, 1984; Н.Г. Хрущов и соавт., 1988; P.b.Weiden et al. , 1980). Исследования по изучению кинетики и путей пополнения альвеолярных макрофагов немногочисленны, фрагментарны и противоречивы. По мнению одних исследователей, поддержание определен-
ного количества AM во взрослом организме в норме зависит не от пролиферации клеток in situ , а главным образом от притока моноцитов из костного мозга в кровь и затем из крови в легкие Св.von Fuxth, Blusse van Oud Alblas , 1982; H. Johnson , 1988). Вопрос о возможности митотического деления дифференцированных альвеолярных макрофагов носит дискуссионный характер (Ю.И. Афанасьев и др., 1982; И.С. Фрейдлин, 1984). Наряду о этим в ряде работ выявлена способность зрелых альвеолярных макрофагов кивотных и человека к синтезу ДНК и к мишо-тическому делению (Г.И. Непомнящих и др., 1986; Л.К. Романова И Др., I988;P.B.Bitteraan et al. , '1984; J.Saellito et al. , 1987).
Выяснение закономерностей физиологической регенерации популяции альвеолярных макрофагов в норме и при легочной патологии является одной из центральных проблем современной пульмонологии и цитологии. Разработка этой, проблемы особенно актуальна в связи о внедрением в клинику способов иммунокоррекцин и аутомакро-фаготерапии (А.Г. Чучалин, 1985, 1989). Исходя из вышеизложенного, нами было предпринято настоящее исследование.
Пель работы - выявить пути пополнения альвеолярных макрофагов в обычных физиологических условиях и при адаптивных реакциях (при компенсаторном росте легкого, экспериментальном антракозе и бронхиальной астме человека).
Задачи исследования:
-
Дать количественную оценку митотической активности и индекса ядерности АМ-моноцитов из нативных бронхоальвеолярных смывов (БАС) людей без признаков легочной патологии и больных бронхиальной астмой.
-
Определить критерии "нормальной" эвдопульмональной msToiyu&ra (ЭЯЦ) человека и животных.
-
Выявить влияние повышенной функциональной нагрузки (длительное вдыхание угольной ныли) на митотическую активность АМ-моноцитов БАС, состав ЭЩ и масштабы миграции различных клеток из микроциркуляторного русла легких в альвеолы.
-
Охарактеризовать митотическую активность АМ-моноцитов БАС и ЭЩ при компенсаторном рооте легкого с целью выявления возможности стимуляции пролиферации этих клеток.
Научная новизна. В работе представлены количественные Впервые дана количественная оценка митотической активности АМ-моноцитов нативиого БАС кивотных и человека в обычных физиологических условиях,при бронхиальной астме у больных, а также , при компенсаторном росте легкого и экспериментальном антракозе^,, у крыс. Новыми являются данные о том, что повышенная функциональная нагрузка (фагоцитоз чаотиц угля) не препятствует вступлению AM в митоз. Показано впервые, что при антракозе и в процессе компенсаторного роста легкого стимулируется митотичвское деление AM. Выявлено впервые, что при обострении бронхиальной астмы ' на фоне эозинофилии БАС не происходит изменения митотической активности и индекоа ядернооти AM. В связи о тем, что митоти-ческая активность AM не повышена при сравнительно выоокой гибели этих к' "іток можно предположить, что восстановление численности популяции AM при бронхиальной аотые происходит главным образом за счет притока моноцитов из кровеносного русла в альвеолы о последующей их дифференцировкой в AM. Научно-практическое значение исследования. Работа имеет фундаментатьное и прикладное значение. Данные о пролифйративноа -. 4 - активности АМ-моноцитов в обычных физиологических условиях и при адаптивных реакциях углубляют наши знания о путях обновления популяции клеток макрофагальвого ряда. Метод комплексного светооптического и электронномикроско-пического исследования клеток бронхоальвеолярных смывов челове внедрен в клиническую практику ША им. И.М. Сеченова и НИИ пед атрии АМН СССР. Материалы работы включены в "Методические рекомендации к морфологическому изучению влияния химических факторов окружающей среды на дыхательную систему" (Институт общей, и коммунальной, гигиены им. А.Н. Сысина АМН СССР, Москваг 1984). Получено удостоверение на рационализаторское предлокение (в соавторстве с Л.К. Романовой) "Способ приготовления препаратов из клеточной взвеси бронхоальвеолярных смывов для оцред& ления эндопульмональной цатограммы", зарегистрированное в НИИ морфологии человека в J984 г. (гё 27/83). *Х На запгиту выносятся следующие основные положения, 1. Альвеолярные макрофаги аивотных и человека способны к митотическому делению в обычных физиологических условиях, а также к стимулированной пролиферации. Повышение функциональной нагрузки на популяцию AM, в частности,фагоцитирование частичек угля, не препятствует вступлению AM в митоз. Пополнение популяции AM легких взрослого организма осуществляется не только за счет притока моноцитов из микропдр-куляторного кровеносного русла в альвеолы и трансформации их в AM, но. и в результате пролиферации как зрелых AM, так и моноцитов, непосредственно в альвеолах. Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:ежегодных научных сессиях НИИ Щ АМН СССР (1984- №88); УП Всесоюзной конференции по вопросам регенерации и клеточного деления (Москва, 1985); Республиканской научной конференции "Морфологические критерии дизадаптаэдги дыха тельной сис-семы к факторам внешней среда "(Благовещенск, 1985); Пленуме :овета ЦШШТ МЗ СССР "Диагностический бронхоальвеолярный лаваж" ^Москва, 1987); П Всероссийском съезде анатомов, гиотодогов, эмбриологов (Ленинград, 1988); Всесоюзной конференции научно-ледицинского общества пульмонологов (Саратов, IS88); Московском научном общеогве цитологов (Москва, 198Э); I Всесоюзном конгрессе по"болезням органов дыхания (Киев, 1990). Публикация. По теме диссертации опубликовано 15 работ. Объем и структура диссертации,. Работа изложена на 460 страницах машинописного текста, иллюстрирована ХЧ рисунками, содержит Д0 таблиц. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы "Материалы и методы", одной главы собственных данных, содержащей 5 подглав, обсуждения полученных результатов, выводов и указателя литературы, включающего ЦЯ иностранных авторов.