Введение к работе
Актуальность проблемы. В общей структуре заболеваемости собак патологии репродуктивной системы составляют от 5,7% (Волков П.А., 2005) до 12 – 20% (Федин A.A., 2005; Шафикова А.В., 2006, Емельянова Н.С., 2007). У животных старшего возраста они приводят в 8,82 % случаев к летальному исходу (Кудряшов А.А. с соавт., 2007).
В последние годы неуклонно возрастает частота воспалительных заболеваний репродуктивной системы у сук. В России за последние 5 лет инцидентность этой патологии увеличилась на 45% и продолжает расти (Карташов С.Н., 2005; Кудряшов А.А., 2006, Чулкова Г.Б., 2007). Среди всех гинекологических заболеваний на долю пиометры приходится более 60 % (Лебедев А.В. с соавт., 2000).
Согласно современным представлениям о ходе гиперпластических и воспалительных заболеваний в репродуктивной сфере молекулярную основу патогенеза составляют не только гормон-зависимые, но и другие биологические процессы (Кетлинский С.А., Симбирцев А.С.,2008, Петров А.М., Аржаев А.М., 2009, Киселев В.И. с соавт., 2010). Это обусловило необходимость изучения не только гормональных нарушений, но также иммунобиологических и биохимических изменений при этих патологических состояниях.
Особенностям морфофункционального статуса органов репродукции у собак посвящены работы Дюльгера Г.П. (2002), Зуевой Н.М. (2003), Слесаренко Н.А. (2004). Вместе с тем изучение изменений репродуктивной системы, происходящих при разных патологиях, актуально и на сегодняшний день.
Особый интерес вызывает система цитокиновой регуляции защитных механизмов организма при септических процессах в репродуктивных органах. Цитокины (интерлейкины, хемокины, лимфокины, монокины, интерфероны и др.) относятся в настоящее время к числу наиболее изучаемых биологически активных молекул. Они играют важную роль в патогенезе многих заболеваний, оказывая существенное влияние на формирование и ход различных процессов в органах и тканях (Borich L.C., Steinke J.W., 2003), осуществляя координацию и взаимосвязь между нервной, эндокринной и иммунной системами организма (Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., 2008). Однако их роль в патогенезе пиометры у собак изучена недостаточно и требует дополнительных углубленных научно-практических изысканий.
В доступной отечественной и зарубежной литературе практически отсутствуют сведения, касающиеся роли цитокинов в развитии пиометры у собак, о наличии корреляционных связей между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами, а также о динамике гематологических, биохимических показателей и некоторых цитокинов в ранний послеоперационный период.
Расшифровка патогенеза воспалительных процессов даст возможность выбрать оптимальный метод лечения, определить временные интервалы, а также профилактировать заболевания репродуктивной сферы.
Цели и задачи исследования. Цель исследования - оценить морфологические и функциональные изменения организма при пиометре и ее оперативном лечении у собак.
Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:
1. Выявить особенности морфологических, биохимических показателей крови у собак при пиометре и их динамику в раннем послеоперационном периоде после овариогистероэктомии.
2. Охарактеризовать особенности гормонального статуса у собак с пиометрой и в динамике раннего послеоперационного периода после овариогистероэктомии.
3. Установить критерии оценки эндогенной интоксикации у собак с пиометрой и в динамике раннего послеоперационного периода.
4. Определить цитокиновый статус и выяснить наличие корреляционных связей между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами при пиометре у сук.
5. Изучить микробный пейзаж влагалища сук при пиометре и после овариогистероэктомии.
6. Определить характер гистологических изменений, происходящих в тканях матки при пиометре у сук.
Научная новизна. Представлена комплексная сравнительная эндокринная, иммунобиологическая, морфологическая, микробиологическая характеристика организма в до- и послеоперационный период при пиометре у собак. При данной патологии выявлены характерные признаки эндогенной интоксикации, выражающиеся в увеличении ее маркеров -фракций средних молекул и лейкоцитарного индекса.
Показаны изменения уровней цитокинов (фактора некроза опухоли, интерлейкина-4 и гамма-интерферона) в сыворотке крови собак при пиометре и их динамика в раннем послеоперационном периоде. Выявлены биологические корреляционные связи между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами при пиометре у сук.
Представлены и детализированы данные о состоянии обмена веществ больных животных.
Показано, что морфологическим эквивалентом иммунобиологических нарушений являются деструктивные изменения, происходящие в тканях матки (шейка и рога), которые характеризуются наличием кист, извитых маточных желез, скоплением лимфоцитов в строме эндометрия и миометрия.
Теоретическая и практическая значимость работы. Разработана научная концепция о полиэтиологичности развития пиометры у собак. Показана интегративная роль цитокиновой регуляции защитных механизмов в патогенезе воспалительного процесса. Обоснована необходимость выявления корреляционных связей между цитокинами, которая позволяет оценить физиологическое состояние организма. Выявлено, что маркеры эндогенной интоксикации отражают состояние детоксикационных систем организма. Установлены клинико-морфологические корреляции в развитии пиометры, проявляющиеся в гемодинамических и гормональных сдвигах и сопровождающиеся деструктивными изменениями органов репродукции.
Выявленные показатели могут являться прогностическими тестами течения послеоперационного периода.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Морфологические и функциональные изменения организма при пиометре и ее оперативном лечении у собак.
2. Динамика гематологических, биохимических показателей и уровней цитокинов у собак при пиометре соответствует септическому процессу.
3. Реакции цитокинового статуса и эндогенной интоксикации в раннем послеоперационном периоде, как критерии оценки степени тяжести воспалительного процесса.
Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены, обсуждены и получили положительную оценку на:
- 61-й научной конференции молодых ученых и студентов СПбГАВМ (2007г.),
- Международной научной конференции, посвященной 200-летию высшего ветеринарного образования в России и 200-летию СПбГАВМ (2008г.);
- Всероссийском Съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов аграрных вузов «Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии» (2009г.);
- Simpozionstiintific international «35 ani de invatamant superior medical veterinar din republica Moldova» (2009г.);
- Международной научной конференции по вопросам ветеринарной хирургии «Внедрение новых технологий в профилактику и лечение хирургической патологии у животных» (2009г.);
- Международной научной конференции профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов СПбГАВМ (2011, 2012, 2013 гг.).
Внедрение результатов исследования. Основные положения теоретического обоснования эндогенной интоксикации при пиометре, основанные на анализе выявленных морфофункциональных нарушений, используются в учебном процессе на кафедре оперативной хирургии с основами топографической анатомии, кафедре ветеринарного акушерства и гинекологии им. И.А. Бочарова ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины», кафедре диагностики внутренних незаразных болезней, фармакологии, хирургии и акушерства ФГБОУ ВПО «Омский аграрный государственный университет им. П.А.Столыпина», кафедре акушерства, гинекологии и биотехнологии размножения животных им. Я.Г. Губаревича, кафедре общей, частной и оперативной хирургии УО «Витебская ордена «Знак Почета» государственная академия ветеринарной медицины».
Публикации результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из которых 6 статей в изданиях, входящих в «Перечень ведущих журналов и изданий, рекомендованных ВАК РФ»: Международный вестник ветеринарии - 1, Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии - 3, Ветеринарная медицина - 2.
В соавторстве опубликовано учебное пособие «Оперативная хирургия у животных» под ред. проф. Б.С. Семенова (2012 г.), допущенное Министерством сельского хозяйства Российской Федерации в качестве учебного пособия для студентов сельскохозяйственных вузов, по специальности ветеринария.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 103 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Работа содержит 15 таблиц и 12 рисунков. Список литературы включает 170 литературных источников, из них 49 – зарубежная литература.