Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Распространенность депрессий невротического уровня, трудности их клинической дифференциации, связанные с незначительной глубиной и выраженностью, затяжное течение, нередко - резистентность к терапии определяют актуальность поиска новых нетрадиционных лекарственных средств с антидепрессивной активностью и исследования, происходящей под их влиянием динамики депрессивных состояний.
При лекарственной терапии непсихотических депрессивных расстройств основными препаратами являются антидепрессанты. Кроме того, в этих случаях применяется психотерапия, а также назначаются транквилизаторы и ноотропы (Авруцкий Г.Я., Недува А.А., 1988; Лакосина Н.Д., Трунова М.М., 1994; Музыченко А.П. с соавт., 1994, 1995; Мосолов С.Н., 1995, 1996; Александровский Ю.А., 1997; Kaplan H.I., Sadock B.J., 1994, et al.). Однако, в традиционных подходах к лечению депрессивных состояний имеется ряд трудностей из-за, с одной стороны, повышенной "чувствительности" больных к антидепрессантам, а с другой - нередко резистентностью к терапии. Поэтому, в последние годы возможности терапии депрессий расширяются за счет препаратов, применяемых в общей медицине: блокаторов кальциевого канала (нифедипина), р-блокаторов (пропраналона), тиролиберина
(Арушанян Э.Б., Бейер Э.В., 1993; Булаев В.М. с соавт., 1995, и др.).
Поиск, с одной стороны, механизмов развития депрессивных нарушений и, с другой стороны, патогенетических "точек приложения" действия эффективных при этих состояниях лекарственных препаратов, позволил обратить внимание на возможность изучения гепатотропных препаратов в качестве средств терапии психически больных с преобладанием в клинической картине депрессивных проявлений (Александровский Ю.А., 1995). Обоснованием этого являлись следующие три группы факторов: 1. Корреляционные связи между интоксикационно обусловленными наименее специфическими невротическими и соматоформными расстройствами и нарушением печеночных функций. Это позволило сделать вывод о том, что гепатоцеребральный синдром может формироваться не только при грубых расстройствах печени, сопровождаемых циррозом, гепатитом или холестазом, но и при начальных ("доболезненных") проявлениях с преимущественным нарушением ферментного состава в печени.
-
Отдельные наблюдения, свидетельствующие об эффективности гепатопротекторов (карсила, силибора и др.) и их со-четанного применения с транквилизаторами и другими психотропными препаратами при невротических расстройствах.
-
Экспериментально-теоретический анализ патогенетических механизмов неспецифических проявлений экологически обусловленной патологии в виде невротических проявлений, токсической энцефалопатии, системных васкулитов, вегетативных дисфункций, свидетельствующий о том, что начало их развития связано с "бессимптомными" нарушениями функциональной активности печени.
Целенаправленное применение гепатопротекторов, исходя из указанных оснований, у разных больных с неврозо-
подобными расстройствами показало их выраженную, хотя и атипичную психотропную активность.
Гепатопротекторы расширяют круг традиционных психофармакологических средств, применяемых для лечения психических, в частности, депрессивных нарушений. Благодаря выявленной "точке приложения" их действия в организме, можно предположить возможность опосредованного "вторичного" психотропного действия лекарственных средств, непосредственно не влияющих на головной мозг (Александровский Ю.А., 1995).
К настоящему времени, однако, имеющиеся сведения о результатах применения гепатопротекгоров у депрессивных больных, вместе (или вместо) антидепрессантов - разрозненны, а их роль и место в лечении депрессивных больных до конца не определены.
Изучение терапевтической активности гепатотропных препаратов в сравнении с традиционными трициклически-ми и атипичными антидепрессантами с выраженным анксио-литическим действием не проводилось. Оно могло бы дать возможность обосновать или исключить целесообразность применения гепатотропных препаратов для лечения больных с непсихотическими депрессивными расстройствами. Наряду с этим, сравнительный клинико-фармакологический анализ действия гепатопротекгоров, обнаруживших антидепрессивную активность, позволяет более углубленно анализировать патогенетические механизмы непсихотических депрессивных расстройств.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью исследования является разработка дифференцированных показаний для применения гепатотропных препаратов у больных с непсихотической депрессией.
Для достижения поставленной цели последовательно решались следующие задачи:
-
Изучить эффективность гепатопротекторов у больных с нёпсихотической депрессией и сопоставить ее с действием трициклических и атипичных антидепрессантов (с амит-риптилином и миансерином).
-
Изучить особенности клинико-фармакологического действия гепатопротекторов (адеметионина, метадоксина) у больных с непсихотической депрессией.
-
Изучить функциональное состояние печени у больных с непсихотической депрессией и их динамику в процессе терапии гепатотропными препаратами и антидепрессантами.
-
Разработать дифференцированные показания по клиническому применению гепатотропных препаратов при лечении больных с непсихотической депрессией.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Обоснована возможность терапии гепатотропными препаратами больных с непсихотическими депрессивными расстройствами; выявлены отличительные клинико-фармакологические особенности антидепрессивного действия гепатопротекторов (адеметионина и метадоксина), определены дифференцированные показания к их назначению. В ходе исследования, исходя из клинических и биохимических данных, впервые проанализировано функциональное состояние печени у больных непсихотической депрессией и сопоставлены полученные результаты в процессе терапии гепатопротекгорами и антидепрессантами.
ПРАКТИЧЕСБАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Результаты лечения с использованием гепатопротекторов свидетельствуют об
их высокой эффективности, что позволяет рекомендовать аде-метионин, метадоксин для применения в амбулаторной и стационарной практике. Разработаны и внедрены в психиатрическую практику рекомендации по дифференцированному применению гепатотропных препаратов у больных с непсихотическими депрессивными расстройствами.
ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. По материалам диссертации опубликованы 3 научные работы, список которых приводится в конце автореферата. Результаты проводимой работы докладывались на международном симпозиуме "Гептрал в клинической практике" (Москва, 1994), II и III Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1995, 1996), XII Съезде психиатров России (Москва, 1995), научных конференциях в ГНЦ СиСП им. В.П.Сербского.
Апробация диссертации состоялась 28 ноября 1996 года на заседании Проблемного совета по клинической и социальной психиатрии ГНЦ СиСП им. В.П.Сербского.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Работа изложена на