Введение к работе
Актуальность проблемы. В последние десятилетия наблюдается рост больных с астеническими состояниями различного генеза. Их распространенность в популяции на настоящее время составляет более 20% (Касимова Т.Н., 2000). Астенические состояния констатируются у 14-65% всех пациентов, обращающихся к врачам общей практики (Maruani, 1982) и у 60 - 70% всех больных с пограничными психическими расстройствами, госпитализирующихся в психиатрическую клинику (Карвасарский Б.Д., 1990; Лежепекова Л.Н., 1972).
Диагностируемые астенические состояния часто бывают представлены сложной психопатологической структурой, определяющейся сочетанием облигатных симптомов с разнообразной факультативной симптоматикой: тревожной, депрессивной, обсессивно - фобической и др. (Бамдас Б.С., 1961; Крейндлер А., 1963; Завилянская Л.И., 1966; 1975; Матвеев В.Ф., Ковалев А.А., 1978; Коркина М.В. и др., 1984; Белоусова С.Г., 1985; Смулевич А.Б., 1992), что клинически затрудняет адекватный подбор терапевтических средств и уменьшает возможности быстрого и эффективного лечения больных.
Патогенетически обоснованным для коррекции астенических состояний считается назначение транквилизаторов и ноотропов (Авруцкий Г.Я., Недува А.А., 1988; Бобков Ю.Г. и др., 1984). Однако их лечебное воздействие зачастую бывает ограничено проявлением седативного или психостимулирующего эффектов (Аведисова А.С.и др., 1994). Кроме того, эти препараты обладают рядом побочных действий. Транквилизаторы бензодиазешшового ряда, нередко, вызывают угнетение когнитивных функций и мотиваций. Ноотропы часто приводят к усилению аффективных, психопатоподобных и тревожных расстройств. Также эти препараты в терапевтических дозах могут вызвать ряд неблагоприятных побочных эффектов со стороны сомато-неврологической сферы (Мосолов С.Н., 1996; Lader М., Herrington R., 1990; Dietch J.T., Jennings R.K., 1988; Laegreid L., 1987), не вполне удовлетворяя требованиям современной психофармакотерапии в отношении безопасности применяемых медикаментозных средств (Спасова С.А., 2000). В связи с вышеизложенным в последние годы предпочтение отдается препаратам широкого клинико-терапевтического спектра, юзволяющим оказывать положительное влияние одновременно на различные вставляющие астенического симптомокомплекса (Александровский Ю.А., ^едисова А.С.и др.,1999; Незнамов Г.Г. и др., 1998; Сафарова Т.П., 1997; Карпов \.М., Зимакова И.Е. и др., 1994), не усугубляя состояние больных. Изыскание ювых антиастенических средств подобного действия является актуальной задачей щя психофармакологии. Перспективным направлением в этой области считается сучение препаратов, совмещающих достоинства транквилизаторов и ноотропов Воронина Т.А., 1995). Среди потенциальных средств, улучшающих функции юзга, наше внимание привлек фосфабензид - новый отечественный [екарсгвенный препарат - представитель малотоксичних неантихолинэстеразных
фосфорорганических соединений. Было установлено, что препарат обладает выраженным вегетотрошшм, транквилизирующим, противоалкогольным и противоэпилептическим действием при височной эпилепсии (Заиконникова И.В., РжевскаяГ.Ф., 1981;БлюхероваН.А. идр., 1981;КолодныйВ.М., 1993)
Приказом МЗ и МП РФ № 212 (регистрационное удостоверение № 95/212/8) от 20. 07.95 г. препарат фосфабензид разрешен для широкого клинического применения и промышленного выпуска в качестве транквилизатора и антиалкогольного средства.
Дальнейшее углубленное экспериментально - фармакологическое изучение фосфабензида выявило церебропротекторные свойства данного препарата (Хафизьянова Р.Х., 1991), что явилось основанием для изучения возможности применения фосфабензида в качестве лекарственной терапии астенических состояний.
Цель исследования - изучение спектра терапевтической активности фосфабензида при лечении больных с астеническими состояниями и разработка показаний к дифференцированному его применению в зависимости от структуры астенического состояния.
Задачи исследования:
1.Провести структурно - динамический анализ терапевтического действия фосфабензида, феназепама, пирацетама, плацебо при лечении больных с астеническими состояниями.
2.Дать сравнительную оценку эффективности лечения фосфабензидом астенических состояний различной структуры в зависимости от используемой дозы препарата
З.Дать сравнительную оценку эффективности лечения больных с астеническими состояниями простой и сложной структуры фосфабензидом, феназепамом, пирацетамом и плацебо.
4.Изучить влияние фосфабензида и препаратов сравнения на когнитивные функции больных с помощью экспериментально—психологических методов.
5.Разработать показания к дифференцированному применению фосфабензида при лечении астенических состояний в зависимости от структуры астенического симптомокомплекса.
Научная новизна. Впервые в унифицированных условиях методом структурно - динамического анализа изучено влияние фосфабензида в разных дозах: 0.06, 0.25 и 0.5 и препаратов сравнения: транквилизатора - феназепама и ноотропа - пирацетама на симптоматику астенических состояний. Проведена сравнительная оценка терапевтической эффективности фосфабензида, феназепама, пирацетама у больных с астеническими состояними простой и
сложной структуры. Установлены зависимости влияния изученных лекарственных препаратов на симптомы - мишени, определяющие спектр психотропной активности фосфабензида в разных дозах, феназепама и пирацетама. Впервые клинически выявлено, что спектр психотропной активности фосфабензида включает радикалы клинического действия не только транквилизаторов, но и ноотропов - психоактивирующего, антиастенического и ноотропно -мнемотропного, проявляющиеся в разной степени взависимости от используемой дозы его.
Практическая значимость. Результаты исследования обосновывают возможность расширения показаний к клиническому применению фосфабензида. Полученные в ходе исследования новые сведения о психофармакологическом спектре фосфабензида могут быть использованы как в амбулаторной сети, так и в стационарных условиях специализированных психоневрологических клиник. Выявленный дозозависимый эффект фосфабензида дает возможность для составления различных схем приема лекарства в условиях монотерапии с учетом особенностей проявления клиники астенических состояний у больных. Отсутствие побочных эффектов данного препарата, свойственных типичным транквилизаторам и ноотропам, позволяет расширить контингент пациентов, включая больных с соматопсихической патологией.
Основные положения, выносимые на защиту:
І.Фосфабензид является эффективным лекарственным средством для коррекции астенических состояний различной структуры.
2. Спектр психотропной активности фосфабензида включает радикалы клинического действия не только транквилизаторов, но и ноотропов -психоактивирующего, антиастенического и ноотропно - мнемотропного.
З.Радикалы терапевтического действия фосфабензида имеют сходство и различие по клиническим и параклиническим характеристикам с аналогичными радикалами терапевтической активности препаратов сравнения - феназепама и пирацетама.
4.Широта фармакотерапевтических эффектов и особенности клинического действия фосфабензида в зависимости от дозы, а также отсутствие побочных действий, свойственных типичным транквилизаторам и ноотропам, обусловливают широкую возможность применения данного препарата в лечении астенических состояний как простой, так и сложной структуры.
Апробация работы. Результаты работы доложены на проблемной комиссии кафедры психиатрии КГМУ (2001), совместном заседании кафедр психиатрии КГМУ и КГМА, фармакологии КГМУ (1999 - 2002), отдельные фрагменты работы доложены на третьем Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1996), на Европейской конференции по информации о лекарственных препаратах (Амстердам, 1997).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, изложения в четырех главах результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций (всего 150 стр.), списка литературы (22 стр.) и приложения (67 стр.). Список использованной литературы включает 194 отечественных и 31 иностранных источника. Диссертация иллюстрирована 14 рисунками, цифровой материал представлен 53 таблицами.