Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Роль цинка и его влияние на здоровье детей (обзор литературы) 10
1.1. Обмен цинка в организме и его биологические свойства 10
1.2. Клиническое значение цинка 13
1.3. Взаимосвязь цинка с другими минеральными веществами и витаминами 24
1.4. Методы определения цинка, критерии диагностики цинкдефицита 26
Глава 2. Материалы и методы исследования 30
2.1. Дизайн исследования 30
2.2. Методы исследования 32
2.3. Этическое обоснование 38
Глава 3. Результаты собственных исследований 39
3.1. Характеристика микронутриентного статуса детей 39
3.2. Оценка фактического питания 45
3.3. Антропометрические показатели детей в зависимости от цинкобеспеченности в динамике наблюдения 52
3.4. Компонентный состав массы тела обследованных детей 62
3.5. Соматическая заболеваемость обследованных детей 63
3.6. Влияние цинкобеспеченности на состояние костной ткани у детей 73
Глава 4. Профилактика и коррекция дефицита цинка 77
Заключение 82
Выводы 96
Практические рекомендации 98
Список использованных сокращений 99
Список литературы 101
- Клиническое значение цинка
- Характеристика микронутриентного статуса детей
- Антропометрические показатели детей в зависимости от цинкобеспеченности в динамике наблюдения
- Профилактика и коррекция дефицита цинка
Клиническое значение цинка
Велико клиническое значение дефицита цинка, основными проявлениями которого у детей являются низкая масса тела при рождении, врожденные пороки развития, задержка двигательной активности, нервно-психического развития (НПР) и когнитивного развития, нарушение в поведении и эмоциональной сфере (раздражительность, утомляемость, ухудшение памяти, нарушение сна, гиперактивность, депрессивные состояния), снижение аппетита, диарея, уменьшение массы тела, отставание в росте, нарушение полового созревания, снижение иммунитета, частые и длительные простудные заболевания, болезни кожи и ее придатков, потеря вкусовых ощущений, расстройство обоняния, нарушения эндокринной системы [59,104, 121].
Группами риска по развитию дефицита Zn являются дети: недоношенные и маловесные; из социально незащищенных семей; с дефицитом питания (количественное недоедание, полимикронутриентная недостаточность) с хроническими заболеваниями ЖКТ и почек, аллергическими заболеваниями, патологией органа зрения; с задержкой роста и полового развития; с патологией костно-мышечной системы, остеопатиями; с синдромом дезадаптации, неадекватного поведения, с синдромом гиперактивности и дефицита внимания; находящиеся под воздействием стресса; с рецидивирующими инфекциями (из группы частоболеющих), употребляющие питьевую воду с повышенным содержанием железа и др. [97, 106] По данным отечественных авторов (Щеплягиной Л.А, Скального А.В., Легоньковой Т.И. 2012, 2018, 2016г.) дефицит потребления Zn с питанием у детей РФ составляет около 50-70%. Поэтому остается актуальным влияние дефицита цинка на состояние здоровья детей.
Цинк играет также важную роль для органов пищеварительной системы это обусловлено его биологическими свойствами и тем, что гомеостатический контроль за ним осуществляется печенью и желудочно-кишечным трактом. Цинк участвует в процессах метилирования ДНК, экспрессии генов, ответственных за синтез ферментов желудочно-кишечного тракта [42,43]. Всасывание Zn происходит в основном в двенадцатиперстной кишке (40-45%), несколько в меньшей степени в тощей и подвздошной кишке (15-21%), лишь 1-2% усваивается в желудке и толстой кишке. Всасывание Zn обратно пропорционально его концентрации в содержимом кишечника. Связанный с альбумином Zn из кишечника через воротную вену поступает в гепатоциты, по принципу облегченной диффузии, и вновь связывается с металлотионеином. Цинк обеспечивает синтез пищеварительных ферментов в поджелудочной железе, а также участвует в образовании специальных транспортных частиц (хиломикронов), в составе которых пищевые жиры поступают в кровь и лимфу. [81,186, 124].
В работе Лавровой А.Е. [42] о влиянии Zn на состояние ЖКТ детей в дошкольном возрасте показано, что хронический гастродуоденит у 90% детей возникает на фоне дефицита Zn. Однако отсутствуют исследования, отражающие влияние антенатального дефицита Zn на состояние пищеварительной системы у детей школьного возраста.
Все больше появляется данных о роли остеотропных минералов для развития и функционирования КМС [58, 103]. Ключевыми нутриентами для формирования «здоровой» кости ребенка являются Са, который программирует развитие скелета, витамин D, фосфор, белок (аминокислоты), Zn, Мg. Более изучена роль Са и Р, при этом в тени остается не менее важный для минерализации костной ткани Zn, который необходим для образования костного изофермента щелочной фосфатазы и гидроксиаппатита костей. Комплексы Zn с остатками аминокислоты цистеина образуют, так называемые, «цинковые пальцы», являющиеся характерной особенностью структуры костного матрикса и ядерных рецепторов гормональной формы витамина D, кальцитриола и 1,25(ОН)2 D3 [185]. Zn принимает участие в процессах кальцификации, образуя вместе с Mg связи с фосфатными группами, что обусловливает прочность и самой костной структуры, Zn положительно влияет на фосфорно-кальциевый обмен и повышает усвоение P [107].
Костная ткань динамична, ее образование и резорбция продолжаются всю жизнь. Этот процесс называется «ремоделированием» и является результатом сложных взаимодействий между остеобластами, ответственными за образование костной ткани, и остеокластами, обеспечивающими ее резорбцию [101,103]. Эта взаимосвязь необходима для поддержания биохимической устойчивости скелета, обеспечивающего сохранение организации костной структуры, ее развитие и прочность. У здоровых детей формирование костной ткани преобладает над резорбцией, что обуславливает развитие костной ткани и нормальный рост скелета [83, 90, 96, 105, 153,159]. Цинк необходим для нормального метаболизма клеток остеобластного ряда костной ткани, участвует в окислительно-восстановительных процессах, являющихся основным источником энергии, в том числе и для клеток остеоцитарного ряда [188].
Процесс дифференцировки мезенхимальный клеток в проостеобласты и далее в остеобласты и остеокласты осуществляется в присутствии цинксодержащих ферментов. Быстрое размножение сначала остеокластов, затем остеобластов в участке костного ремоделирования также в определённой степени зависит от достаточного количества этого микроэлемента (МЭ) [118].
За последнее десятилетие значительно возросла частота заболеваний костной системы, истоки которых, как доказано, лежат в детском возрасте [83, 109]. В связи с развитием новых медицинских технологий, внедрением количественной ультразвуковой остеоденситометрии с определением скорости прохождения ультразвуковой волны (speed of sound – SOS) в лучевой и большеберцовой кости, появилась возможность изучения при различных заболеваниях прочности кости и других характеристик кости, выявивших снижение данных показателей у детей различных возрастов и особенно школьников [41, 102, 125].
К основным факторам, определяющим процессы роста, формирование и минерализацию костной ткани у детей, относятся генетические факторы, антенатальные факторы, обеспеченность нутриентами, постнатальные факторы (характер вскармливания, обеспеченность минералами и витаминами), двигательная активность [42, 103,126].
Существующий термин «здоровая кость» характеризует нормальное для каждого конкретного возраста анатомическое строение, полноценную минерализацию скелета и обеспечивает прочность кости в условиях развития ребенка [37, 102, 103, 35].
Zn-содержащие нуклеопротеины участвуют в генетической экспрессии факторов роста, следовательно Zn контролирует экспрессию генов в процессе клеточного цикла. Таким образом, участие Zn в функционировании клеточного генетического аппарата и процессах деления клеток определяет его значение для роста и развития костной ткани и организма в целом [165, 174].
Цинк входит в состав щелочной фосфатазы (ЩФ), часть которой является ферментом костного формирования, поэтому при дефиците Zn отмечается угнетение ЩФ, в том числе в хондроцитах эпифизарного хряща, что сказывается на росте костей в длину [102, 118, 141, 156, 177].
В последние годы появляются новые научные данные о влиянии Zn на процесс функционирования костного изофермента щелочной фосфатазы (англ. Bone Alkaline phosphatase, ВАР), которая синтезируется активно делящимися остеобластами. Костная щелочная фосфатаза является биохимическим, специфическим маркером метаболизма костной ткани, участвующим в созревании матрикса и его минерализации. Считается, что концентрация костной ЩФ в сыворотке крови отражает состояние метаболизма остеобластов [118,141,159, 177]. Щелочная фосфатаза представляет собой димер, состоящий из двух белковых субмолекул, каждая из которых имеет по три активных ядра, в состав которых входит Zn, выступая в роли кофермента или катализатора реакции дефосфорилирования. Тем самым, играющий важную роль в процессе восстановления и функционирования костной ткани и процессе роста. Эти данные подтверждаются такими методами исследования, как гистоморфометрия и кинетика радиоактивного Са в организме, показавшими, что ЩФ полностью теряет активность при удалении из неё атомов Zn. Однако исследований, посвященных анализу взаимодействия костной щелочной фосфатазы в организме, крайне мало, в основном это зарубежные данные, касающиеся взрослого населения [118].
Характеристика микронутриентного статуса детей
При ретроспективном анализе цинкобеспеченности обследованных детей выявлено, что у 81 % детей, рожденных от матерей с дефицитом сывороточного Zn во время беременности, и 96% детей с недостаточностью Zn при рождении дефицит Zn сохраняется и в школьном возрасте (12-13 лет).
В зависимости от уровня Zn в сыворотке крови в школьном возрасте обследованные дети 12-13 лет были разделены на 2 группы: основную группу составили 66 детей с дефицитом Zn (Zn 13мкМоль/л), группу сравнения – 38 детей с нормальным уровнем Zn (Zn 13 мкМоль/л). Средний уровень Zn у детей основной группы составлял 10,27±0,21 мкМоль/л, у детей группы сравнения – 14,26±0,38 мкМоль/л (p 0,05).
В школьном возрасте (12-13 лет) 77% детей с дефицитом Zn (основная группа) имели дефицит Zn еще при рождении, 89% детей данной группы были рождены от матерей с цинкдефицитом. Критически низкий уровень Zn (Zn8,0 мкМоль/л) выявлен у 12% детей данной группы. В группе сравнения (Zn 13 мкМоль/л) 95% детей имели нормальный уровень Zn при рождении, 47% из них были рождены от матерей с достаточным уровнем Zn (рисунок 2).
Анализ состояния цинкобеспеченности новорожденных показал, что каждый 6-7-й ребенок (n=51, 65%), рожденный от матерей с дефицитом Zn, также имел пониженный уровень Zn в сыворотке крови. При этом у новорожденных, рожденных от матерей с достаточным уровнем сывороточного Zn, в большинстве случаев (n=23, 92%) также определялся нормальный уровень Zn.
По содержанию Zn в сыворотке крови при рождении обследованные дети распределились следующим образом (таблица 3).
Новорожденные с нормальным уровнем Zn в сыворотке крови (Zn 13 мкМоль/л) составили 49% (51 чел.: мальчики – 37% (19 чел.), девочки – 63% (32 чел.). В эту группу вошли дети от матерей как с нормальным уровнем Zn (28 чел., 55%), так и его дефицитом (23 чел., 45%).
Новорожденные с дефицитом Zn в сыворотке крови (Zn 13мкмоль/л) составили 51% (53 ребенка: мальчики – 45% (24 чел.), девочки – 55% (29 чел.). 96% детей данной группы рождены от матерей с пониженным содержанием сывороточного Zn.
Особого внимания заслуживали дети с экстремально низкими значениями Zn в сыворотке крови (менее 8 мкМоль/л) при рождении, так как они могут составлять группу высокого риска по различной патологии в более старшем возрасте.
Перцентильное распределение уровня Zn у обследованных детей в периоде новорожденности представлено в таблице 4.
По данным расчета перцентельного распределения уровня Zn установлено, что в интервале относительной нормы (референтном интервале 25-75% перцен 41 тиль) располагались значения Zn от 10,8 до 15,5 мкМоль/л. Медиана составляла 12,9 мкМоль/л, что соответствовало нормальным показателям (12,8 - 27,8 мкМоль/л). Дети с показателями Zn Me составили I группу наблюдения. Пациенты, имеющие уровень Zn больше Me – II группу. Для характеристики I группы применяли термины "дефицит Zn", "показатели Zn ниже нормы", "недостаточная обеспеченность Zn".
В периоде новорожденности обследованные дети распределились практически поровну, значение 50% перцентиля уровня Zn у детей соответствовало 12,9 мкМоль/л. При этом значение меньше 10% перцентиля составило 8,3 мкМоль/л, более перцентиля 15,5 мкмоль/л. «цинкдефицитных состояний» ставится в том случае, если содержание Zn в крови меньше 13 мкМоль/л.
При оценке цинкобеспеченности матерей обследованных детей выявлено, что у 76% из них во время беременности уровень Zn в сыворотке крови был снижен: 52% имели Zn меньше 13 мкМоль/л, у 24% – критически низкий уровень Zn 8,0 мкМоль/л. Нормальные значения сывороточного Zn (больше 13 мкМоль/л) отмечались только у 24% матерей.
При определении уровня Zn в возрасте 12-13 лет выявлено, что дефицит данного МЭ имели 64% обследованных детей. При этом критически низкий уровень Zn (Zn 8,0 мкМоль/л) выявлен у 6% детей. Уровень Zn от 8,1 до 10,0 мкМоль/л имели 26%. Zn меньше 13 мкМоль/л, но больше 10,1 мкМоль/л был у 32% обследованных. Уровень сывороточного Zn больше 13 мкМоль/л имели 36% школьников (рисунок 3).
У детей 12-13 лет с дефицитом сывороточного цинка (основная группа) выявлена положительная корреляционная взаимосвязь между:
- уровнем Zn в сыворотке крови у матери во время беременности и новорожденного (r=0,52; p 0,05), ОR=20,9, 95%ДИ=4,59-95,5; RR=8,1; AR=57%;
- уровнем Zn в сыворотке крови у матери во время беременности и ребенка школьного возраста (r=0,22; p 0,05), ОR=7,59, 95%ДИ=2,76-20,8; RR=2,7; AR=47%;
- уровнем Zn в сыворотке крови новорожденного и ребенка школьного возраста (r=0,29; p 0,05), ОR=61,2, 95%ДИ=13,1-284,3; RR=3,3; AR=67%.
У детей с дефицитом цинка при рождении цинкдефицит сохранялся в школьном возрасте.
Таким образом, наличие дефицита цинка у матери во время беременности и у ребенка при рождении является фактором риска развития цинкдефицита в школьном возрасте.
В возрасте 12-13лет, кроме Zn определялось содержание Fe, так как данные микроэлементы являются антагонистами и отмечается повышенное природное содержание Fe в питьевой воде г.Смоленска [97], и витамина D, так как Zn участвует в метаболизме витамина D [185]. При перцентильном распределении уровня Zn в интервале относительной нормы (25-75% перцентиль) располагались значения Zn от 9,6 до 13,16 мкМоль/л, что было ниже нормативных показателей, т.е. отмечалась левосторонняя асимметрия распределения показателей, медиане соответствовали показатели МЭ - 11,93 мкМоль/л. Это возможно связано с тем, что среди обследованных детей стали преобладать дети с дефицитом сывороточного Zn (63 и 38%, соответственно). Критическим значениям 3% и 97% перцентилей составили 7,65 мкМоль/л и 16,36 мкМоль/л (таблица 5).
Антропометрические показатели детей в зависимости от цинкобеспеченности в динамике наблюдения
В процессе исследования нами установлено влияние Zn на антропометрические показатели и, в первую очередь, на линейный рост ребенка. Так, при рождении, на первом году жизни (до начала обследования) и на протяжении последующих 12 лет дети с дефицитом цинка имели длину тела достоверно меньше, чем дети с нормальным уровнем цинка (таблица 10).
Были выявлены статистически значимые половые различия между мальчиками и девочками в показателях длины тела (р 0,05). Так, у мальчиков по сравнению с девочками длина тела была достоверно выше, что согласуется с данными ВОЗ (2009 г.).
При сравнении длины тела обследованных групп в зависимости от пола определено, что у мальчиков с дефицитом цинка при рождении длина тела была меньше, чем у мальчиков с достаточным уровнем цинка - 51,5+0,47 и 53,6+0,48 см (р 0,05), соответственно. В возрасте 1 года у мальчиков с цинкдефицитом средний рост составил 74,8+0,69см, с нормальным уровнем цинка - 77,17+0,64см (р 0,05). У детей с дефицитом Zn в 7-летнем возрасте средний рост также был ниже - 122,34+0,73 см, тогда как у мальчиков с достаточным уровнем Zn в сыворотке крови этот показатель составлял 126,02+0,99 см (р 0,05). В возрасте 11 лет показатели соответствовали 143,83+1,54 и 148,67+1,76 см (р 0,05). Более низкий рост у детей с цинкдефицитом сохранялся и в 13 лет: 161,68+2,69 и 168+1,15 см, соответственно (р 0,05).
Данная тенденция более низкого роста у детей с дефицитом Zn по сравнению с детьми с достаточным уровнем Zn имела место и у девочек.
Так, при рождении у девочек с дефицитом цинка средняя длина тела составила 50,4 +0,51см по сравнению с девочками с достаточным уровнем цинка - 53,6+0,48см (р 0,05). В возрасте 1 года у девочек с дефицитом цинка длина тела была меньше, чем с достаточным уровнем цинка - 74,8+0,69 и 77,17+0,64 см (р 0,05), соответственно. У девочек с дефицитом Zn в 7-летнем возрасте средний рост также был ниже - 118,07+4,08 см, тогда как с достаточным уровнем сывороточного Zn этот показатель составлял 126,31+0,93 см при р 0,05. В возрасте 11 лет показатели соответствовали 141,9+1,1 и 146,1+1,56 см (р 0,05). Более низкий рост у девочек с цинкдефицитом сохранялся и 13 лет и составил 160,27+1,87 и 165,58+1,48 см, соответственно (р 0,05).
В динамике наблюдения в школьном возрасте отчетливо выявляется более низкий рост у детей с цинкдефицитом по сравнению с детьми с достаточным цинком при рождении (рисунок 7).
Аналогичная тенденция прослеживалась и при оценке показателей длины тела в зависимости от уровня сывороточного Zn в школьном возрасте. При этом отмечались статистически достоверные различия между мальчиками и девочками. Так, у мальчиков с дефицитом цинка средний рост составил 162,5+1,51см, по сравнению с мальчиками с достаточным цинком -169,2+1,57см. У девочек данные показатели составляли 159,2+1,56 и 164,4+1,61см, соответственно (р 0,05) (таблица 11).
Нами выявлено, что уровень Zn в сыворотке крови коррелирует с ростом ребенка (г=0,47; р 0,05).
Соответственно рекомендациям ВОЗ (2011), для оценки стандартного отклонения, на которое исследуемый показатель длины тела отличается от медианы стандартной популяции, определяли Z-score (Standart Deviation Score - SDS).
Показатели Z-score длины тела у детей с цинкдефицитом также были ниже, чем у детей группы сравнения (таблица 12).
У детей с уровнем Zn ниже нормы средние значения Z-оценок длины тела составили - 0,12+0,27 в периоде новорожденности, для детей с достаточным уровнем цинка - 1,15+0,28. У детей с дефицитом цинка при рождении в возрасте 1 года данные показатели соответствовали 0,35+0,22 и 0,75+0,16. В 7 лет значение Z-score было положительным у детей в обеих группах, однако у детей с дефицитом Zn этот показатель был достоверно ниже - 0,3+0,21, чем у детей с нормальным Zn - 0,93+0,29 (р 0,05).В возрасте 11, 12 и 13 лет данная тенденция сохранялась. В возрасте 13 лет у детей с низким цинком Z-score составил 0,46+0,24, тогда как у детей с достаточным уровнем этот показатель был 0,95+0,6 (р 0,05). Таким образом, наличие дефицита Zn сопровождается достоверным снижением темпов роста.
Масса тела - лабильный показатель, в отличие от роста, который является более постоянным и устойчивым критерием. Установлено, что у мальчиков обследованных групп достоверные различия массы тела были выявлены только в старшем школьном возрасте. Так, масса тела у цинкдефицитных мальчиков в возрасте 12 лет была достоверно выше, чем у их сверстников с нормальным уровнем Zn -44,02+2,75 и 40,6+2,6кг, соответственно (р 0,05). В возрасте 13 лет данная тенденция сохранялась - 49,84+3,2 и 45,97+2,64кг, соответственно (таблица 13).
У девочек сравниваемых групп во всех возрастах наблюдались статистически значимые различия массы тела, кроме возраста 1 года. Причем масса тела была достоверно ниже у детей с цинкдефицитом, по сравнению с детьми с достаточным уровнем Zn. У новорожденных - 3,02+0,09 и 3,29+0,09 кг, соответственно (р 0,05). В возрасте 1 года масса составила 10,27+0,2 и 10,67+0,13кг, соответственно (р 0,05). В 7-летнем возрасте средняя масса достоверно ниже у девочек с цинкдефицитом - 23,8+0,75 кг, чем у детей с достаточным уровнем Zn - 26,8+1,03кг (р 0,05). В возрасте 11 лет показатели соответствовали 38,2+1,79 и 46,92+3,59 кг (р 0,05). В 13 лет, соответственно, 49,09+1,93 и 55,17+3,74кг (р 0,05).
Показатели массы тела у девочек в школьном возрасте, имевших дефицит Zn, были достоверно ниже, чем у девочек с достаточным уровнем Zn, и составили 49,64+1,95 и 55,4+3,75кг, соответственно, тогда как показатели массы тела мальчиков с цинкдефицитом в этом возрасте были достоверно выше 49,64+3,51 и 47,8+2,64кг, соответственно (таблица 14).
Профилактика и коррекция дефицита цинка
Учитывая клиническую значимость Zn, его полимодальность действия, участие в работе многих органов и систем, значительную распространенность и высокую степень дефицита у обследованных детей, нами была проведена коррекция дефицита сывороточного Zn.
Для медикаментозной коррекции цинкдефицита у детей использован цинксодержащий препарат с торговым названием «Цинктерал», производства Тева Оперейшнс, Польша, регистрационный номер № ПN011693/01, разрешенный для лечения цинкдефицита у детей с 4-х летнего возраста. Цинктерал содержит 124 мг Zn сульфата моногидрата, что соответствует 45 мг цинк-йона. Цинктерал назначался в соответствии с инструкцией, прилагаемой к препарату, в дозе 1 таблетка 1 раз в день после еды в течение месяца. С целью оценки эффективности коррекции, клинико-лабораторное обследование проводилось до и после окончания курса.
Для исследования результатов коррекции детей старшего школьного возраста были сформированы две группы: группа, дети которой получали Цинктерал (n=28), и группа сравнения – не получавшие цинксодержащий препарат (n=38). Для проведения дальнейшего статистического анализа по методу “случай-контроль” группы формировались с применением метода простой рандомизации (таблицы случайных чисел). Исследование было проспективным, наблюдательным, сравнительным, контролируемым.
Надежность результатов клинической оценки эффективности применения препарата определялась по клиническим параметрам и показателю комплаентности. Дети наблюдались в строгом соответствии с протоколом и наличием информированного согласия родителей.
На фоне лечения на 7-8 день от начала терапии у 86% детей отмечалось повышение аппетита, к концу второй недели у 79% со стороны кожи отмечалось уменьшения сухости, экскориаций, зуда, восстановление липидного барьера кожи. После окончания курса лечения у 76% детей улучшились характеристики волос, у 62% наблюдалось уменьшение слоистости, ребристости и ломкости ногтей, у 65% детей повысилась резистентность к инфекционным заболеваниям.
Средний уровень Zn в сыворотке крови до лечения составлял 9,52±0,3мкМоль/л, тогда как после лечения этот показатель у 72% детей составил 14,18±0,73 мкМоль/л, что соответствует общепринятой норме (13,0 -27,8 мкМоль/л) (таблица 26).
У 28% детей, имеющих критически низкий уровень Zn (менее 8 мкМоль/л) или патологию пищеварительной системы (хронический гастрит или гастродуоде-нит), содержание Zn повысилось до 11,23±0,36 мкМоль/л, но не достигло нормальных значений. Это позволяет предположить, что детям с критически низким уровнем Zn в сыворотке крови или патологией ЖКТ для достижения эффекта следует рекомендовать проведение более длительного курса коррекции, возможно, в течение 2-3 месяцев. Осложнений и нежелательных реакций, связанных с применением Цинктерала, не было зарегистрировано ни у одного больного. Комплаент-ность была оптимальной.
Положительное влияние Цинктерала на обеспеченность Zn, клинические проявления дефицита Zn позволяют рекомендовать его в качестве препарата выбора для коррекции цинкдефицита, который может приводить к ряду заболеваний. Поэтому восстановление баланса Zn в организме человека, а особенно, в развивающемся организме ребенка, имеет важное значение. Учитывая имеющиеся данные об антагонизме Zn и Fe на фоне коррекции цинкдефицита, нами определялось содержание Fe в сыворотке крови. До лечения Цинктералом среднее значение Fe составляло 15,9±2,11мкМоль/л, после коррекции этот показатель снизился до 9,97±0,95мкМоль/л, что ниже общепринятой нормы (11,2-28,7мкМоль/л). Следовательно, во время лечения препаратами Zn необходимо контролировать не только уровень сывороточного Zn, но и уровень Fe, для проведения своевременной коррекции.
С учетом имеющихся данных о негативном влиянии дефицита Zn в антенатальном и периоде новорожденности на состояние здоровья детей в последующие возрастные периоды, нами была оптимизирована система профилактических мероприятий и коррекции цинкдефицита у детей.
С учетом эссенциальной роли питания матери в программировании метаболических процессов, клеточной пролиферации и дифференцировке тканей и органов ребенка внутриутробно, риска развития ряда заболеваний в последующие годы жизни [106], профилактику дефицита Zn следует начинать с антенатального периода, и проводить в несколько этапов.
Первый этап профилактики – работа с беременной и кормящей женщиной. Профилактика включает комплекс мероприятий, направленных на обеспечение оптимального течения беременности для предупреждения возникновения цинкдефицита у ребенка.
Во время беременности и в период лактации для улучшения качества питания матери рекомендуется прием специализированных смесей («Фемилак», «Лактомил», «Думил Мама», «Мама и я», «Pro Natal» и др.), витаминно-минеральных комплексов («Витрум пренатал», «Элевит Пронаталь», «Юникап М» и др.) и продуктов питания, обогащенных Zn. Необходимо информирование беременной женщины о возможных рисках неблагоприяного воздействия цинкдефицита. При выявлении цинкдефицита у матери для профилактики возникновения дефицита Zn у ребенка рекомендуется проводить медикаментозную коррекцию монопрепаратами Zn («Цинктерал», «Цинкит» и др.). Второй этап профилактики – дети первого года жизни. Одна из наиболее значимых профилактических мер – сохранение грудного вскармливания, так как оно снижает риск развития цинкдефицита на 17-21% (Легонькова Т.И., 2003). При отсутствии материнского молока использовать адаптированные детские смеси, содержащие не менее 3 мг Zn. Необходимо своевременное введение прикормов, богатых Zn (мясо, злаковые - овсяная, гречневая, рисовая крупы, яичный желток и др.) и Mg, витаминами А, В6, улучшающими усвоение Zn.
Третий этап – дети раннего, дошкольного и школьного возраста. На данном этапе профилактические мероприятия включают диетотерапию с использованием принципа персонализированного подхода, являющегося полноценным компонентом профилактики, при необходимости коррекции. Для повышения обеспеченности Zn следует включать в рацион продукты, богатые Zn (красные сорта мяса, твердые сорта сыра, яйца, рыба, морепродукты, черника, тыквенные семечки, кунжут, семечки подсолнечника, орехи, бобовые и др.). Необходимо проводить раннее выявление симптомов дефицита Zn, мониторинг питания и цинкобеспеченности у детей из групп риска.
Для профилактики цинкдефицита следует 1-2 раз в год применять витаминно-минеральные комплексы с цинком: до 4 лет – «Мультитабс Малыш», «Витрум Беби», «Пиковит Юник» и др., старше 4 лет – «Пиковит Плюс», «Мультитабс Юниор», «ВитаМишки» и др., старше 6 лет – «Остеокея», «Мультитабс Юниор» и др., старше 14 лет – «Мультитабс Классик» и др.
Таким образом, предложенная схема многоуровневой профилактики дефицита Zn и других микронутриентов, будет способствовать снижению дефицитных состояний и частоты возникновения патологии, оптимизации развития ребенка, увеличению количества здоровых детей. На всех этапах жизни человека необходим Zn, поэтому анализ его обеспеченности следует проводить не только у беременных и кормящих матерей, детей раннего возраста, но и среди групп риска по дефициту этого микроэлемента в дошкольном и старшем школьном возрасте. Профилактику дефицита Zn следует начинать с антенатального периода. При выявлении цинкдефицита необходимо проводить его коррекцию (рисунок 15).