Содержание к диссертации
Введение
Глава 1 Этиопатогенетические аспекты атопического дерматита: современный взгляд на проблему (обзор литературы)
Глава 2 матеРиалы и методы исследования 27
2.1. Общая характеристика клинических данных 27
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клинико-анамнестический метод 29
2.2.2. Бактериологическое исследование кала 30
2.2.3. Исследование системных иммунологических показателей 31
2.2.4. Исследование окислительного статуса и повреждении дезоксирибонуклеиновой кислоты
2.2.5. Статистические методы анализа 35
Глава 3 Клиническая характеристика больных 37
Глава 4 Особенности состава микрофлоры кишечника у детей раннего возраста при атопическом дерматите
4.1. Общая характеристика состава микрофлоры кишечника у детей группы контроля
4.2. Общая характеристика состава микрофлоры кишечника у детей основной клинической группы
4.3. Характеристика состава микрофлоры кишечника у детей раннего возраста, страдающих атопическим дерматитом, в зависимости от тяжести течения заболевания
ГЛАВА 5 Иммунологический профиль детей раннего возраста, страдающих атопическим дерматитом
5.1. Иммунологический профиль детей контрольной группы 62
5.2. Общая характеристика иммунологического профиля детей основной клинической группы
5.3. Характеристика иммунологического профиля детей раннего 67
возраста, в зависимости от степени тяжести атопического дерматита
ГЛАВА 6 Роль показателей окислительного статуса (циркулирующих биологических перекисей и 8-гидрокси-2 -деоксигуанозина) в патогенезеатопи-ческого у детей раннего возраста
6.1. Общая характеристика содержания циркулирующих биологических перекисей и 8-гидрокси-2 -деоксигуанозина в сыворотке крови у детей группы контроля
6.2. Общая характеристика содержания циркулирующих биологических перекисей и 8-гидрокси-2 -деоксигуанозина в сыворотке крови у детей основной клинической группы в периоде обострения атопи-ческого дерматита
6.3. Общая характеристика содержания циркулирующих биологических перекисей и 8-гидрокси-2 -деоксигуанозина в сыворотке крови у детей основной клинической группы в периоде ремиссии атопиче-ского дерматита
ГЛАВА 7 Модель прогнозирования тяжести течения атопического дерматита у детей раннего возраста
Заключение 99
Выводы 116
Практические рекомендации 118
Список литературы
- Бактериологическое исследование кала
- Общая характеристика состава микрофлоры кишечника у детей основной клинической группы
- Общая характеристика иммунологического профиля детей основной клинической группы
- Общая характеристика содержания циркулирующих биологических перекисей и 8-гидрокси-2 -деоксигуанозина в сыворотке крови у детей основной клинической группы в периоде обострения атопи-ческого дерматита
Бактериологическое исследование кала
Аллергическая патология в последние годы становится «эпидемией XI века», занимая по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) одно из главных мест в структуре заболеваемости, и, несмотря на достижения современной медицины, остается нерешенной проблемой [7; 8;59].
Аллергия приковывала внимание ученых со времен Гиппократа (V-IV вв. до н.э.) и Галена (II век н.э.). В 20-х годах XX века Coca & Cooke ввели понятие «атопия»[9], впоследствии Wise & Sulzberger предложили термин "атопический дерматит" [12], но, несмотря на многовековые исследования, некоторые вопросы этиологии, патогенеза, лечения и профилактики заболевания остаются без ответа.
Распространенность АтД у детей в Российской Федерации очень высока и варьирует от 10 до 28% [59], что составляет 50-75% в структуре аллергических заболеваний [5], причем треть клинических наблюдений регистрируется у детей раннего возраста [5;59].
Атопический дерматит— аллергическое заболевание кожи, возникающее, как правило, в раннем детском возрасте у лиц с наследственной предрасположенностью к атопическим заболеваниям, имеющее хроническое рецидивирующее течение, возрастные особенности локализации и морфологии очагов воспаления, характеризующееся кожным зудом и обусловленное гиперчувствительностью, как к аллергенам, так и к неспецифическим раздражителям [211].
В основе аллергических заболеваний лежит генетическая предрасположенность, это подтверждено данными эпидемиологических исследований, согласно которым 70% родителей и 17 % ближайших родственников детей-атопиков имели или имеют это заболевание [4]. Отягощенный аллергоанам-нез у детей, страдающих АтД, обнаруживается чаще по материнской линии наследования. Если родители ребенка практически здоровы, риск развития заболевания составляет только 10-20%, но он существенно возрастает при наличие АтД у одного из родителей (45-50%), и достигает 80%, если больны оба [12; 8]. Конкордантность развития АД достигает 0,86 у однояйцевых близнецов, 0,5 – для дизиготных [10].
Результаты многочисленных исследований показывают, что наследование заболевания не следует классическим законам Менделя. АтД является результатом влияния множества генов, а также взаимодействия их между собой и экологическими факторами [175]. Изучение родословных и семейных групп показало, что тип наследования основного гена – доминантный или кодоминантный. Установлено, что главный рецессивный локус, детерминирующий высокий уровень сывороточного IgE, влияет также на развитие различных симптомов атопических заболеваний. В случаях, когда больной страдает астмой или только АтД эффект влияния главного гена сходен с рецессивным наследованием; если же присоединяется поллиноз, то скорее всего речь может идти о кодоминантном наследовании [113].
Известно, что гены, ответственные за развитие атопии и бронхиальной гиперчувствительности, локализованы на 5-й, 6-й, 11-й и 14-й хромосомах. На хромосоме 5q31-33 локализованы гены, кодирующие продукцию интер-лейкина – 3 (ИЛ-3), ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-9, ИЛ-13, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, поэтому она является одной из главных хромосом, связанной с проявлениями атопии. Некоторые исследователи связывают гены хромосомы 5 с синтезом Ig E [131]. Ген, ответственный за наследование атопии, преимущественно по материнской линии, локализован на участке хромосомы 11q13. Предполагается, что ген ато-пии хромосомы 11q отца – «выключающий», а тот же ген матери – «операционный», таким образом наследование атопии по отцовской линии не детерминировано геном, локализованным на хромосоме [65]. Особенности генотипа ребенка во многом определяют характер ответа иммунной системы при встрече с аллергенами.
При изучении дисфункции кожного барьера, особое внимание уделяет ся филлагрину - белку, вызывающему агрегацию кератиновых филаментов в клетках эпидермиса [154; 184; 192; 223]. Продукты распада филлагрина яв ляются основным естественным увлажняющим фактором кожи. Доказано, что гомозиготные ноль-мутации гена филлагрина предрасполагают к АтД [92]. С другой стороны, у пациентов, страдающих АтД, не имеющих мута ций гена, цитокины ИЛ-4 и ИЛ-13, типичные для Th2 – профиля, ингибиру ют выработку филлагрина [42; 66]. Таким образом, генетически детерминированный дефицит филлагрина предрасполагает к манифестации АтД [ 69; 102;133;159]. Далее развивается каскад патологических превраще ний. Во-первых, ламеллярные тельца синтезируют липиды в меньшем коли честве, с измененной функцией и структурой. Уменьшение содержания ли пидов в роговом слое приводит к снижению эластичности корнеоцитов и увеличению межклеточных промежутков [133;174;204; 218]. Указанные из менения увеличивают трансэпидермальную потерю воды [23; 108;129; 137]. При этом открываются ворота для антигенных стимуляторов, что в конечном итоге приводит к развитию воспаления [155;168;174;195]. Таким образом, патологический процесс начинается с молекулярных изменений в сенсибилизированных органах и тканях, при этом цитокины Тh2-типа образуются в более высоких концентрациях, чем цитокины Тh1-типа [71; 211; 226]. При первом контакте антиген связывается с высокоаффинным Fc-рецептором IgE на поверхности клеток Лангерганса, которые, получив антигенную информацию, перемещаются в лимфатические узлы, где взаимодействуют с Тh0 – лимфоцитами, запуская их дифференцировку с преимущественным образованием Тh2-клеток, которые выделяют ИЛ-4, ИЛ 15 5, ИЛ-13 и другие провоспалительные цитокины, а также стимулируют В-лимфоциты, что запускает процесс гиперпродукции специфических IgE-антител [71].
На ранней фазе, развивающейся спустя 15-60 минут после повторного контакта с аллергеном, тучные клетки вырабатывают гистамин, триптазу, образуют и выделяют лейкотриены, простогландины, цитокины (ИЛ1, фактор некроза опухоли альфа) и факторы хемотаксиса. Эти реакции способствуют повреждению расширению сосудов, притоку клеток крови, определяют острое течение ранней фазы аллергического ответа и ее клиническую манифестацию. Эти же медиаторы ответственны за продолжительную активацию эо-зинофилов, нейтрофилов, Т-лимфоцитов и отсроченное поддержание воспаления в коже [31].
Общая характеристика состава микрофлоры кишечника у детей основной клинической группы
Анализ анамнестических данных проводили с использованием амбулаторных карт развития детей и дополнительных сведений, сообщенных родителями пациентов. Для оптимизации и структурирования информации в рамках исследования была разработана «Индивидуальная карта пациента», включавшая жалобы на момент осмотра, данные генеалогического анамнеза, аллергоанамнез, данные анамнеза заболевания, жизни (течение пре- и пост-натального периодов развития ребенка), длительность и частоту обострений, длительность ремиссий, характер вскармливания ребенка на 1 году жизни, информацию о перенесенных заболеваниях, травмах и операциях. Объективное обследование осуществлялось по общепринятой схеме. Особое внимание уделялось характеру и локализации высыпаний, наличию или отсутствию расчесов, свидетельствующих об интенсивности кожного зуда.
Определение тяжести АтД проводили с помощью модифицированной шкалы SCORADIS в связи с неспособностью респондентов оценить субъективные нарушения по визуальной аналоговой шкале.
Индекс SCORADIS основывается на объективных (интенсивность и распространенность кожных поражений) и субъективных (интенсивность дневного кожного зуда и нарушение сна) критериях. Объективные симптомы (эритема, отек/папулезные элементы, корки/мокнутие, экскориации, лихени-фикация/шелушение, сухость кожи) оцениваются по 4-уровневой шкале: 0 – отсутствие, 1 – слабые, 2 – умеренные, 3 – сильные. Площадь поражения оценивается у детей по правилу "девяток" и детально изображается на оце зо ночном листе на рисунках контуров тела ребенка спереди и сзади с поправками (относительно головы и нижних конечностей) для больных до 2-летнего возраста. Индекс SCORADIS рассчитывается по формуле: SCORAD = A/5 + 7В, где:А – распространенность поражения кожи, В – сумма уровней интенсивности клинических симптомов АтД.
Микробиологическое исследование кала, оценку и систематизацию полученных данных проводили в соответствии с рекомендациями приведенными в отраслевом стандарте 91500.11.0004-2003 "Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника" утвержденном приказом Минздрава России от 09.06.2003 г. [48] ( табл. 2).
Таким образом, в соответствии с отраслевым стандартом, у детей старше 1 года, первая степени микробиологических нарушений характеризовалась снижением содержания бифидобактерий до 108– 107 КОЕ/г, лактобак-терий до 106 - 105 КОЕ/г, типичных эшерихий до 106 - 105 КОЕ/г, возможно повышение содержания типичных эшерихий до 109- 1010 КОЕ/г.
При второй степени микробиологических нарушений отмечалось снижение содержания бифидобактерий до 107и ниже КОЕ/г, лактобактерий до 105и ниже КОЕ/г, повышение содержания гемолитических эшерихий или других условнопатогенных бактерий до концентрации 105- 107КОЕ/г или обнаружение ассоциаций условнопатогенных микроорганизмов в концентрации 104- 105КОЕ/г.
При третьей степени микробиологических нарушений наблюдалось снижение содержания бифидобактерий до 107 и ниже КОЕ/г, лактобактерий до 105 и ниже КОЕ/г, обнаружение ассоциаций условнопатогенных микроорганизмов в концентрации 106 - 107 КОЕ/г и выше. Иммунофенотипирование крови было проведено по следующим пара метрам: Т-лимфоциты (общие) (CD3+/CD45+); субпопуляции Т-лимфоцитов: Т-хелперы (CD3+CD4+/CD45+), Т-цитотоксические клетки (CD3+CD8+/CD45+); В-лимфоциты (CD19+/CD45+), NK-клетки (CD16+56+/СD45+). Исследование выполнено на проточном цитофлюори-метре BD FACS Callibur (Becton Dickinson, США). Сбор и анализ данных поводили с помощью программы Multiset. Работа прибора основана на принципе проточной цитометрии. Клеточная суспензия, предварительная меченная флуоресцентными красителями (или флуоресцеирующими моноклональны-ми антителами, попадает в поток жидкости, проходящий через проточную ячейку). Условия подобраны таким образом, что клетки выстраиваются друг за другом за счет гидродинамического фокусирования струя в струе. В момент пересечения клеткой лазерного луча детекторы фиксируют: прямое светорассеяние (используется для определения размеров клеток); боковое светорассеяние (позволяет судить о неоднородности и гранулярности клеток); интенсивность флуоресценции по 3-м каналам флуоресценции.
Количественное определение содержания общего иммуноглобулина А, М, G, E в сыворотке крови проводилось с использованием «сендвич»-варианта твердофазного иммуноферментного анализа с помощью наборов: «IgA общий – ИФА – БЕСТ» (Россия), «IgMобщий – ИФА – БЕСТ» (Россия), «IgG общий – ИФА – БЕСТ» (Россия), «IgЕ общий – ИФА – БЕСТ» (Россия).
Исследование окислительного статуса и повреждении дезок-сирибонуклеиновой кислоты Существует прямая зависимость между присутствием свободных радикалов и ЦБП, таким образом, результаты измерений позволяют оценить окислительный статус в биологических образцах. Для количественного определения ЦБП в образцах ЭДТА-сыворотки колориметрическим методом в микропланшетном формате использовали на 33 бор Biomedica OxyStat (Австрия) в соответствии с инструкциями производителя.
Концентрацию ЦБП определяли с использованием реакции биологической перекиси с пероксидазой. Затем в ячейки вносили ферментный субстрат тетраметилбензидиновый. Интенсивность развившейся окраски, после добавления стоп-раствора, измеряли фотометрически с помощью микропланшетного ридера при 450 нм. Калибратор использовали для расчета концентрации ЦБП в образце (калибровка по одной точке). Разница между значениями, полученными при 1-м и при 2-м измерениях пропорциональна концентрации ЦБП в образцах.
Для определения значений концентрации ЦБП образцах ЭДТА-сыворотки у здоровых детей проведено обследование 20 детей I, IIa группы здоровья в возрасте от 1 до 3 лет, составивших группу контроля (табл. 3).
Общая характеристика иммунологического профиля детей основной клинической группы
Известно, что ряд физиологических защитных механизмов, одним из которых является воспаление, сопровождаются явлениями окислительного стресса, так как АФК выступают в качестве регулятора реакции воспаления, путем стимуляции пролиферации иммунокомпетентных клеток, активации лейкоцитов и потенцирования их миграции к органу-мишени. Таким образом, повышение количественного содержания ЦБП в сыворотке крови у детей со среднетяжелым течением АтД в 2,15 раза, по сравнению с группой контроля, являлось следствием ответа организма ребенка на воздействие антигена путем потенциирования реакции воспаления (рис. 17; табл. 20). При этом, уровень 8-OHdG сыворотке крови у детей раннего возраста при сред-нетяжелом течении АтД, достоверно более низкий чем в группе контроля (р=0,0001) (рис. 18; табл. 21), свидетельствовал об эффективном действии адаптационных механизмов, направленных на защиту ДНК от окислительного повреждения.
При тяжелом течении АтД уровень 8-OHdG статистически значимо превышал значение аналогичного показателя в контрольной группе (р=0,0001) и в группах с легким (р=0,0001) и среднетяжелым течением АтД (р=0,0001), варьировал в пределах 17,52±0,72 нг/мл, ему соответствовало достоверно высокое (р=0,0001), по сравнению с аналогичным показателем у детей I-IIa группы здоровья, содержание ЦБП в сыворотке крови в пределах 679,24±103,40 ммоль/л (рис. 17, 18; табл. 20, 21).
Таким образом, при тяжелом течении АтД происходила активация прямого повреждающего действия АФК на клеточные структуры и эндогенные макромолекулы, чрезмерное накопление АФК сопровождавшееся разрушением многих компонентов антирадикальной защиты, включался каскад патологических превращений, вызывавший дальнейшее повышение уровня свободнорадикальной реакции [62] и развитие окислительного стресса [74].
Высокое количественное содержание 8-OHdG в сыворотке крови детей раннего возраста с тяжелым течением АтД, сопровождающее интенсивно протекающие процессы повреждения ДНК, на фоне окислительного стресса, свидетельствовало о превращении адаптационной реакции организма в патологическую. Этот патогенетический механизм был обозначен Ф.З. Меер-соном как «локальное изнашивание доминирующих в адаптации систем» [41]. Генерация АФК значительно увеличивалась и не компенсировалась ан-тиоксидантной системой защиты, в результате чего АФК вызывали выраженные цитотоксические и генотоксические эффекты.
Обобщив полученные результаты, мы выявили, что концентрации ЦБП и 8-OHdG изменяются при различной тяжести течения АтД, причем средне-тяжелое и тяжелое течение АтД сопровождается повышением концентрации ЦБП, что является отражением окислительного стресса, сопровождающего воспалительную реакцию.
Между количественным содержанием 8-OHdG в сыворотке крови и оценкой клинических проявлений АтД с помощью индекса SCORADIS, путем проведения корреляционного анализа по Спирмену, выявлена достоверная прямая корреляционная связь (r=0,63; р=0,0001).
На основании полученных данных можно сделать вывод об ассоциации изменения уровня 8-OHdG в соответствии со степенью выраженности кли 84 нических ескихпроявлений АтД, что позволяет нам использовать его в качестве маркера тяжести течения заболевания.
Общая характеристика содержания циркулирующих биологических перекисей и 8-гидрокси-2 -деоксигуанозина в сыворотке крови у детей основной клинической группы в периоде ремиссии атопического дерматита
Повторное определение оксидативного статуса детей с АтД проводили в периоде клинической ремиссии заболевания. Анализ полученных результатов показал, что количественное содержание перекисей в сыворотке крови у детей с исходно высоким уровнем (n=45) снижалось, а у пациентов с низким уровнем показателя (n=22) отмечалась динамика к его повышению.
Исходя из полученных данных, все пациенты были рандомизированы на 2 подгруппы: 1 подгруппу составили дети, у которых в период ремиссии уровень перекиси в сыворотке крови увеличился, 2 подгруппу — снизился. В ходе исследования проводили анализ показателей окислительного статуса в подгруппах. В периоде обострения уровень перекисей в сыворотке крови детей 1 подгруппы был достоверно ниже аналогичного показателя в группе контроля (259,22±30,60 ммоль/л, р=0,040), а во 2 подгруппе составил 827,39 ± 59,29 ммоль/л и был выше, чем в контрольной группе (р=0,0001). При сравнении показателей окислительного статуса 1 и 2 подгрупп в периоде обострения, выявлено, что в 1 подгруппе количественное содержание перекисей достоверно ниже, чем во второй (р=0,0001).
В периоде ремиссии по сравнению с периодом обострения АтД, состояние окислительного статуса изменилось в обеих подгруппах, причем изменения были разнонаправленные. У детей с исходно высоким общим уровнем перекиси в крови при обострении заболевания, в состоянии ремиссии уровень показателя снизился до 540,72±36,78 ммоль/л, но был достоверно выше, чем в контрольной группе (р=0,0005). Подгруппа с исходно низким уровнем оксидативного статуса в периоде обострения, к периоду ремиссии характеризовалась нарастанием уровня перекиси в крови, который достигал 439,42±46,02 ммоль/л и был несколько выше, чем в контрольной группе (р=0,04). Таким образом, уровень перекиси в сыворотке крови детей 1 и 2 подгрупп стремился к нормальным значениям, что подтверждает отсутствие статистически значимых различий данного показателя в них в периоде ремиссии АтД (р=0,106) (табл. 22).
Общая характеристика содержания циркулирующих биологических перекисей и 8-гидрокси-2 -деоксигуанозина в сыворотке крови у детей основной клинической группы в периоде обострения атопи-ческого дерматита
Полученное значение коэффициента детерминации (R2 = 0,89) свидетельствовало о высокой детерминационной значимости совокупности всех изучаемых показателей для определения прогноза тяжести течения АтД. При этом необходимо отметить, что коэффициент множественной корреляции был равен 0,5 (p=0,002), что говорит о сильном взаимном влиянии факторов, включенных в данную модель.
Важно отметить, что множественный коэффициент детерминации остатков составил всего 0,12, следовательно, вклад неучтенных величин в модели незначительный. Таблица 24
Значения основных коэффициентов в уравнении модели прогнозирования тяжести течения атопического дерматита у детей раннего возраста Учитывая результаты статистического анализа, мы предположили, что созданная модель множественной регрессии в 89% случаев позволит достоверно определить прогноз тяжести течения АтД у детей.
Величина критерия Фишера F, составившая 14,20 (p=0,002), указывала на высокую статистическую значимость регрессионной модели. Расчет бета-стандартизированного коэффициента регрессии позволил оценить роль каждого фактора модели в общем прогнозе (табл. 25). Таблица 25 Значения бета-стандартизированного коэффициента регрессии для прогностической модели тяжести течения атопического дерматита у детей раннего возраста
Индивидуальный анализ коэффициентов регрессии показал, что наиболее высокую значимость для определения прогноза тяжести течения АтД имели такие факторы как площадь поражения кожи (=0,339; р=0,004), и уровень 8ОНdG (=0,217; р=0,043). ЦБП также оказывали значительное влияние на величину риска (=0,168; р=0,02). ИРИ и уровень IgA ( =0,113; р=0,035 и =- 0,110; р=0,036) вносили свой вклад в прогноз тяжести течения АтД.
Использование данной модели применимо в практическом здравоохранении. Предложенные в таблице 24 коэффициенты необходимо умножить на значения исходных индивидуальных показателей конкретного больного АтД. Полученные произведения следует суммировать, отняв величину свободного члена уравнения множественной регрессии. Индивидуальный показатель КПТТ необходимо интерпретировать следующим образом: КПТТ 0,5– высокий риск тяжелого течения АтД; КПТТ 0,5 – низкие значения риска тяжелого течения АтД.
Предложенная нами модель позволяет рассчитать величину риска развития тяжнлого течения АтД у детей раннего возраста, и, следовательно, оказывает помощь врачу-педиатру в выборе оптимальной тактики ведения и лечения пациента.
Однако многочисленные математические действия требуют от врача дополнительных навыков и отнимают массу времени, что недопустимо в условиях поликлинического приема и стационара. Поэтому для оптимизации работы практикующего специалиста на базе электронных таблиц Excel, входящих в набор стандартных программ Microsoft Оffice была создана компьютерная программа, позволяющая после внесения индивидуальных показателей больного автоматически рассчитать значение КПТТ за считанные минуты (рис. 19).
Рис. 19. Окно автоматического расчета коэффициента прогнозирования тяжелого течения атопического дерматита у детей раннего возраста. С целью оценки практической значимости разработанной модели из детей раннего возраста, страдающих АтД, не принимавших ранее участие в исследовании, была сформирована группа I.
Группа I включила в себя 31 пациента раннего возраста, у которых был диагностирован АтД, среднетяжелое течение. Группа I была представлена 18 мальчиками (58%) и 13 девочками (42%). Средний возраст пациентов составил 24±5,2 месяцев.
Первоначально у всех пациентов была определена тяжесть течения АтД при помощи индекса SCORADIS, далее было проведено обследование, согласно апробируемому методу, и произведен автоматический расчет КПТТ АтД. Все дети получали лечение в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями по диагностике и лечению атопического дерматита [221] в соответствии с тяжестью течения заболевания.
Динамическое наблюдение за обследованными детьми осуществлялось в течение 6 месяцев, мониторинг тяжести течения АтД осуществляли путем оценки с помощью индекса SCORADIS.
У 16 детей раннего возраста с АтД, КПТТ был высоким (более 0,5), при этом у 12 из них наблюдалось упорное течение заболевания с невыраженным эффектом от проводимой терапии, при этом значения индекса SCORADIS до и после лечения достоверно не различались (р=0,431), в то время, как у 4-х детей на фоне терапии отмечена редукция симптомов воспаления и достижение периода ремиссии.
Низкий риск прогнозирования тяжести течения АтД был выявлен у 15 пациентов (менее 0,3), у 12 из них наблюдался положительный ответ на проводимую терапию в виде затухания клинических проявлений и достоверного снижения индекса SCORADIS (р=0,023), а у 4 детей – достижения периода клинической ремиссии. У 2-х пациентов с низким КПТТ АтД, напротив, не наблюдалось выраженного эффекта от терапии, при этом значения индекса SCORADIS до и после лечения достоверно не различались (р=0,722). Таким образом, диагностическая чувствительной математической модели прогнозирования тяжести течения АтД составила 85,7%, диагностическая специфичность – 76,5%, диагностическая точность – 80,6%, следовательно, предложенная модель с высокой степенью достоверности позволяет стратифицировать пациентов по данной патологии, определять группы повышенного риска тяжелого течения АтД.