Введение к работе
з Актуальность исследования
Противоаллергическая терапия с применением антигистаминных лекарственных средств (АГС) широко распространена в педиатрической практике [Баранов А.А, Хаитов P.M., 2010]. Существенная часть всех назначений АГС приходится на терапию аллергических заболеваний, поскольку эта группа нозологии в настоящее время является одной из наиболее распространенных проблем педиатрии [Гущин И.С., 2007]. По данным эпидемиологических исследований, выполненных в различных регионах Российской Федерации, ими страдают до 15-20% детского населения [Балаболкин И.И., 2010].
Однако, доказательств эффективности и безопасности использования АГС в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, включая заболевания респираторного тракта у детей, недостаточно. Острые инфекции дыхательных путей составляют около 90% всей инфекционной патологии детского возраста [Учайкин В.Ф., 2005]. Неслучайно, в педиатрической практике больные с инфекциями дыхательных путей являются наиболее частыми пациентами амбулаторной сети и пульмонологических отделений детских стационаров. Несмотря на то, что проблемы терапии заболеваний ресиирагорного тракта хорошо освещены в литературе и разработаны общенациональные программы по лечению различных вариантов их течения, ряд вопросов касающихся фармакотерапии остается малоизученным.
Основными проблемами в клинической практике являются назначения не показанных при конкретном заболевании АГС, несоответствующий режим их дозирования, развитие нежелательных лекарственных реакций [Зырянов С.К., Белоусов Ю.Б., 2011, Ekins-Daukes S, 2005]. Среди врачей-недиатров, по-прежнему, сохраняются традиции назначения АГС в качестве «терапии прикрытия» с целью профилактики аллергической реакции при терапии антибактериальными средствами, а также в комплексном лечении купирования катарального, респираторного и обструктивного синдрома у детей с острыми инфекционно-воспалительными заболеваниями респираторного тракта [Susan N., 2008, Sutter I.M.,2011].
Как известно, первым барьером на пути инфекции являются факторы неснецифической резистентности, среди которых одно из центральных мест
преимущественно у детей раннего возраста, занимают реакции фагоцитарной защиты. [Маянский А.Н., 2006]. Опубликованные литературные данные об иммунотропной активности антигистаминных средств при заболеваниях детского возраста немногочисленны и не дают достаточно полной картины [Алехин Е.К., 1998,Nosal R., 2006]. Это обосновывает проведение сравнительного исследования влияния АГС на биоцидность нейтрофильных гранулоцитов при острых воспалительных заболеваниях нижних дыхательных путей, в частности внебольничной пневмонии.
Все вышеперечисленное определяет актуальность настоящего исследования, позволяющего получить реальное представление о клинической эффективности и безопасности фармакотерапии с применением антигистаминных лекарственных средств у детей.
Цель исследования
Повышение эффективности фармакотерапии аптигистаминными
лекарственными средствами у детей путем проведения
фармакоэпидемиологического и клинико-лабораторного анализа их использования на разных уровнях педиатрической службы.
Задачи исследования
-
Провести анализ назначения антигистаминных лекарственных средств детям с различными заболеваниями в амбулаторно-поликлинических условиях и в условиях стационара, оценить практику лечения, обоснованность назначения и адекватность фармакотерапевтических режимов.
-
Выявить особенности клинического течения острого простого и обструктивного бронхитов, внебольничной пневмонии и сравнить клинические исходы заболевания в зависимости от включения в комплексную терапию антигистаминных средств.
-
Проанализировать существующие тенденции по отношению к выбору и использованию антигистаминных средств для лечения детей со стороны родителей и фармацевтических работников аптечных учреждений.
-
Оценить влияние антигистаминных средств на резервы фагоцитарной защиты и исходы внебольничной пневмонии у детей в проспективном исследовании.
Научная новизна полученных результатов
Впервые проведено комплексное исследование региональных особенностей назначения антигистаминных средств детям. В реальной клинической практике города Казани получены сведения о частоте и структуре их применения на амбулаторно-поликлиническом и стационарном этапах медицинской службы.
Впервые изучены особенности клинического течения различных вариантов заболеваний респираторного тракта, а именно бронхитов и внебольничной пневмонии у детей в зависимости от ВКЛ70ЧЄНИЯ антигистаминных средств в комплексную терапию. На основании оценки влияния антигистаминных средств на клинические исходы, показана нецелесообразность их назначения при отсутствии сопутствующего аллергического воспаления.
С помощью анализа режимов дозирования антигистаминных средств и соответствия их применения международным и национальным рекомендациям показаны количественные и качественные характеристики нерационального использования данных лекарств у детей города Казани.
Фармакоэпидемиологический анализ дополнен новыми сведениями по изучению мления фармацевтических работников аптек о применении антигистаминных средств и выборе конкретных препаратов.
Впервые установлено ингибированис резервного потенциала фагоцитарной защиты при назначении антигистаминных препаратов в комплексной терапии внебольничной пневмонии, что создаст риск развития затяжного течения и повторных эпизодов бактериальной инфекции.
Теоретическая и практическая значимость
Проведенное исследование позволяег уточнить представления о роли фармакоэпидемиологических исследований на разных уровнях медицинской службы города Казани в оптимизации фармакотерапии заболеваний детского возраста
Фармакоэпидемиологический анализ раскрывает нерационально широкое использование антигистаминных средств: назначение их в терапии острых респираторных вирусных инфекций, острого простого и обструктивного бронхитов, внебольничной пневмонии. Необоснованное включение данной группы лекарегв в терапию не оказывает влияния на исходы и клиническое течение
заболевания, приводит к полипрагмазии, увеличивает частоту нежелательных лекарственных реакций.
Оценка фагоцитарной активности лейкоцитов крови и биоцидного потенциала нейтрофильных гранулоцитов подтверждает негативный эффект включения антигистаминных лекарственных средств в комплексную терапию внеболыгачной пневмонии.
Результаты исследования могут быть использованы для внедрения принципов рациональной терапии с применением антигистаминных средств для врачей детских лечебно-профилактических учреждений города Казани с целью обоснованного и доказательного использования их в педиатрической практике.
Основные положения, выносимые на защиту
1. В условиях амбулаторю-поликлинических, аптечных и стационарных
медицинских учреждений города Казани имеет место нерациональное использование шгтигистаминных лекарственных средств: применение при отсутствии показаний и заболеваниях, при которых доказана их неэффективность, нарушение режимов дозирования.
2. Использование в педиатрической практике антигистаминных средств в
комплексной терапии внебольничной пневмонии и бронхитов у детей приводит к увеличению частоты нежелательных лекарственных реакций и отрицательно влияет на исход заболевания.
3. Включение антигистаминных лекарственных средств в комплексную
терапию внебольничной пневмонии у детей сопровождается подавлением
биоцидности нейтрофильных гранулоцитов и резервов фагоцитарной
защиты, что сочетается с затяжным течением заболевания и увеличением
частоты нежелательных лекарственных реакций.
Апробация результатов работы
Результаты диссертационной работы представлены и обсуждены на XIV Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» - Москва, 2007; XII и XV Всероссийских научно-практических конференциях молодых ученых - Казань, 2007, 2010; XI и XIV Конгрессах педиатров «Актуальные проблемы педиатрии» -Москва, 2007, 2010; Первом Объединенном научно-практическом форуме детских врачей - Орел, 2008; V Региональной научно-практической конференции
«Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе» - Казань, 2008; X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» - Казань, 2009; Научно-практической конференции с международным участием «Достижения современной клинической фармаколопіи в России» - Москва, 2009; XIII Конгрессе педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» - Томск, 2009; II Международной конференции «Информация о лекарственных средствах - качественному использованию лекарств» - Казань, 2010.
Публикации по теме диссертации
Основные результаты диссертации опубликованы в 14 научных работах, в том числе в 4 статьях в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией. Общий объем публикаций составляет 2,52 у.п.л., в том числе авторский вклад- 1,8у.п.л.
Личный вклад автора
Автором выбрана тема, определены цели и задачи, этапы и методы исследования, составлена программа, разработаны индивидуальные регистрационные карты и анкеты родителей и фармацевтических работников. Автором лично проведен обзор научной литературы по исследуемой проблеме. Весь объем фармакоэпидемиологического и клинического обследования больных выполнен при непосредственном участии автора Диссертант самостоятельно провела анализ и статистическую обработку полученных данных, сформулировала выводы, практические рекомендации и положения, выносимые на защиту.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения
Полученные результаты внедрены в практику работы педиатрического отделения МУЗ «Клиника медицинского университета», детского стационара МУЗ «Централмїая городская клиническая больница №18», МУЗ «Дегская городская поликлиника № 2» г.Казани. Клинико-теоретические положения включены в учебный процесс на кафедре пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО «Казанский ГМУ» Минздравсоцразвития РФ и кафедре фундаментальной и клинической фармакологии ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет».
Структура диссертации и ее объем
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка и 4 приложений. Работа изложена на 140 страницах машинописного текста, иллюстрирована 34 рисунками, 31 таблицей. Библиографический список включает 201 источник литературы, в том числе 105 иностранных.