Введение к работе
Актуальность проблемы. Изучение вопросов общей патологии в сравнительном аспекте является чрезвычайно перспективным для понимания закономерностей возникновения патологических реакций в филогенезе. Особенный интерес представляют исследования на обезьянах - животных, наиболее близко стоящих к человеку по своим анатомо-физиологическим особенностям и вследствие этого широко использующихся в биологии и медицине в качестве экспериментальных. Знание спонтанной патологии обезьян является непременным условием адекватной оценки результатов эксперимента, так как всегда стоит вопрос дифференциации спонтанных патологических процессов, нередко имеющих место у обезьян, от патологии, обусловленной характером экспериментального воздействия. Изучение спонтанной патологии необходимо также и для безопасной работы с этими животными, так как известно, что обезьяны могут быть источником опасных нередко смертельных заболеваний человека (геморрагические лихорадки Марбург, Эбола желтая лихорадка, герпес В вирусный энцефаломиелит и другие), так как возбудители этих заболеваний у людей являются агентами обезьян.
Для современной экспериментальной медицины характерно использование альтернативных экспериментальных моделей не только на культурах тканей, в режиме компьютерного моделирования, но и в виде использования спонтанных заболеваний животных, в частности обезьян, в качестве аналоговых моделей соответствующей патологии человека, так как сходство филогенеза человека и обезьян определяет и сходство реагирования на однотипные факторы.
Изменение климатических условий, принципов питания, ограничение подвижности в связи с отсутствием необходимости поисков и добычи пищи, увеличение продолжительности жизни, а также некоторые другие моменты способствуют возникновению ряда патологических процессов у обезьян, ранее не описанных или встречавшихся весьма редко. К группе этих заболеваний следует отнести в частности амилоидоз.
Амилоидоз - стромальнс—сосудистый диспротеиноз, характеризующийся отложением в межуточной ткани амилоида, что приводит к атрофии паренхимы и функциональной недостаточности органов. Эта патология весьма актуальна для человека в настоящее время
2 в связи с ее учащением, трудностями диагностики и терапии. Учащение амилоидоза связано, в числе прочих причин, с увеличением продолжительности жизни человека.
Исследователи в приматологических центрах в последние десятилетия столкнулись с учащением амилоидоза у обезьян разных видов. Причины этого явления интенсивно изучаются, и одна из них несомненно связана с увеличением продолжительности жизни обезьян в неволе и возрастанием популяции старых обезьян. Амилоидоз у обезьян является одной из причин гибели, что препятствует эффективности разведения обезьян в неволе и в то же время может быть использован в качестве естественной модели амилоидоза человека.
На. территории бывшего СССР одним из первых в мире был создан приматологический центр в Сухуми, традиции научных исследований которого продолжаются в Институте медицинской приматологии РАМН (Сочи). У павианов гамадрилов Сухумского питомника, одного из старейших в мире, по-видимому, ранее всего было отмечено учащение этого процесса, приобретшего в 80-х годах прошлого столетия характер энзоотии. Не стали исключением и макаки адлерского питомника, среди которых амилоидоз регистрируется на вскрытии с частотой 0,2-37% в зависимости от возраста.
Данная работа посвящена подробному патоморфологическому изучению спонтанного амилоидоза низших обезьян на материалах сухумского и адлерского питомников.
Целью работы явилось сравнительное изучение патологической анатомии спонтанного амилоидоза у разных видов обезьян, его распространенности и роли некоторых факторов в патогенезе. Учитывая многообразие форм амилоидоза обезьян, предстояло выяснить возможность использования этой спонтанной патологии обезьян в качестве модельного процесса при изучении проблем патогенеза и терапии амилоидоза человека.
Задачи исследования:
-
Изучить по материалам морфологического исследования распространение амилоидоза у разных видов, в разных возрастных группах обезьян сухумского и адлерского питомников;
-
Описать патологическую анатомию амилоидоза у разных видов обезьян;
-
Провести сравнительную характеристику данной патологии обезьян- и человека с использованием современных методов идентификации различных форм амилоидоза;
-
Выделить морфологические формы амилоидоза обезьян, перспективные в плане возможности использования как модельного процесса для изучения амилоидоза человека.
Научная новизна.
Исследование вносит вклад в проблемы эволюционной и сравнительной патологии: показано, что один из самых распространенных и весьма древний вид мезенхимального диспротеиноза — амилоидоз - часто имеет место и у обезьян, которые ранее в этом плане представляли исключение в мире животных.
В работе впервые представлены данные по исследованию 461 случая амилоидоза четырех видов обезьян, собранные на протяжении 20 лет в сухумском и адлерском приматологических питомниках. В результате исследования выявлены видовые и возрастные особенности органопатологии амилоидоза у обезьян 4 видов. Это дополняет наши знания о спектре патологии этих животных и позволяет совершенствовать методы содержания и разведения обезьян в неволе.
Проведено сравнительное изучение амилоидоза обезьян и человека, что позволяет судить о некоторых аспектах эволюционной патологии. В частности, имеет место не только сходство патоморфологических особенностей амилоидоза у эволюционно близких человека и обезьян, но и идентичность некоторых амилоидогенных белков, выявленная при иммуногистохимическом типировании отдельных форм.
Впервые проведена идентификация некоторых вариантов откладывающихся амилоидных белков у обезьян с помощью использования моноклональных антител (к и X) к фрагментам легких цепей иммуноглобулинов, входящих в состав амилоидных отложений при первичном амилоидозе и к амилоиду А человека, характерного для вторичного амилоидоза.
Практическое значение.
Проведенные исследования показали, что у некоторых видов обезьян наблюдаются такие же, как и у человека, формы амилоидоза, и поэтому спонтанно возникающая патология обезьян может служить адекватной моделью для изучения амилоидоза человека С точки зрения охраны животных, а также по экономическим соображениям использование спонтанных заболеваний в качестве модельных процессов более целесообразно и перспективно в сравнении с искусственным моделированием процесса.
Сходность в процессах отложения амилоида в тканях и его белкового состава при первичном и вторичном амилоидозе позволяет рекомендовать для типирования многих видов амилоидных белков обезьян использование реагентов, применяющихся в медицинской практике.
Клинически амилоидоз у человека довольно трудно диагностируется, а средства имеющейся терапии мало эффективны. Поэтому перспективным является использование обезьян для выделения факторов риска, способствующих развитию амилоидоза, а также для разработки методов ранней диагностики и оценки эффективности действия создаваемых терапевтических антиамилоидных препаратов.
Достоверно показано увеличение частоты возникновения амилоидоза у обезьян с возрастом, что является характерным и для пожилых людей. Это позволяет рекомендовать обезьян старших возрастных групп в качестве экспериментальных животных при испытании геропротекторов, активно используемых для продолжения социально активной жизни старших возрастных контингентов, на наличие профилактического и лечебного антиамилоидного действия;
Более детальное знание возможных причин возникновения амилоидоза, клинических проявлений и последствий этого заболевания может быть полезным для работников зоопарков, цирков и просто людей, имеющих обезьян в качестве домашних любимцев.
5 - Основные положения, выносимые на защиту.
1. При сходстве амилоидоза павианов гамадрилов и макак по характеру отложений
белка в органах и тканях, его тинкториальным свойствам и особенностям
электронно-микроскопической структуры имеются различия в органопатологии: у
павианов преобладающей формой является амилоидоз почек, у макак - амилоидоз
печени.
-
По иммуногистохимической характеристике амилоидоз обезьян относится преимущественно к АА амилоидозу.
-
Имеется морфологическое сходство амилоидоза обезьян и амилоидоза человека, что позволяет использовать амилоидоз обезьян в качестве модельного процесса при изучении патогенеза, разработке критериев диагностики этого процесса, а также оценки терапевтической эффективности антиамилоидных препаратов.
Апробация диссертации.
Материалы диссертации докладывались и обсуждались на Российской конференции «Организм и окружающая среда жизнеобеспечение и защита человека в экстремальных условиях», Москва, 26-29 сентября 2000. Апробация проведена на ученом совете ГУ НИИМП РАМН, г. Сочи - Адлер, 30 декабря 2003 года.
Публикации: По материалам диссертации опубликовании 4 печатных работы.
Объем и структура диссертации: работа представлена на 117 страницах компьютерного текста (Microsoft Word) и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение, выводы и практические рекомендации, список литературы. Материалы диссертации иллюстрированы 28 рисунками и 6 таблицами. Библиографический указатель включает 120 источников.