Природные лекарственные средства при повреждениях органов и тканей Убашев, Иннокентий Ошироваич

Введение к работе

Актуальность темы. Проблема регенерации (восстановления) органов и тканей после их повреждения имеет большое общебиолопіческое значение, ибо познание закономерностей регенерационных процессов и, изучение возможностей регуляции ее вносят существенный вклад в теорию п практику лечения болезней человека и животных.

Поискам путей активного влияния на процессы восстановления, т.е. созданию оптимальных условий регенеращш поврежденных органов и тканей, уделялось большое внимание исследователями во все времена. В качестве средств направленного воздействия на восстановительные процессы в клинической, экспериментальной и ветеринарной медицине используется целый ряд природных биологически активных веществ: тканевые экстракты, гормоны, ферменты, витамины, аминокислоты, микроэлементы и др.

В народной медицине издавна использовались лекарственные растения как средства, усиливающие регенераторные процессы в органах и тканях и оказывающие против овоспалительнъш эффект. Большинство из них содержит ряд биологически активных веществ, в том числе флавоно-иды. Интерес к препаратам растительного происхождения при фармакологической регуляции восстановительных процессов в поврежденных органах и тканях объясняется комплексным влиянием на организм и достаточной эффективностью их.

В плане фармакологической коррекшш восстановления структуры и функции поврежденного органа заслуживает внимания, помимо фитопрепаратов, средства животного и минерального происхождения. Природные средства, как правило, малотоксичны и.оказывают при длительном применении уст ойчивьиТтерапевтический эффект.

Особую актуальность в медицине и в ветеринарии представляет задача восстановления структурно-функционального состояния печени и билиарной системы, что объясняется исключительным многообразием выполняемых гепатобилпарной системой функций в процессе жизнедеятельности организма. Необходимость исследований патологии печени и билиарной системы у человека и животных возрастает в связи с частоти всіречаемоспі вирусных поражений печени, токсических гепатитов и хо-лецисшюв, тяжестью их течения.

Регенерацию, пролифератнвную стадию воспаления лучше всего рассматривать на модели заживления раневого воспаления, т.к. эта модель является довольно универсальной и удобной для экспериментального изучения противовоспалительных и стимулирующих регенерацию ( восстановительные процессы) средсів Проблема лечения, ран, несмотря на большое число предложенных методов, не теряет своей актуальности и в

наше время, что объясняется высокой частотой встречаемости раневых повреждений среди населения.

Выбор для исследования стимулирующих восстановительные процессы природных средств при патологии печени и раневых повреждениях кожи не случаен, диктовался не только частотой встречаемости среди населения указанных форм патологии, но и тем, что печень и кожа выполняют в организме жизненноважные функции.

В указанных органах при репаративных процессах происходят аналогичные изменения, которые сводятся преимущественно к размножению соединительнотканных элементов, перестройке сосудистой сети, пролиферации эпителиальных клеток (клеток эпидермиса и клеток паренхимы печени - гепатоцитов).

В целом, разработка и внедрение новых лекарственных препаратов природного происхождения, ускоряющих восстановительные процессы в поврежденных органах и тканях, является актуальной задачей медицинской и ветеринарной наук.

Цель и задачи исследований. Целью настоящих исследований явилось определение морфофункционального состояния органов гепатоби-лиарной системы и кожи при их повреждении на фоне стимуляции их восстановления природными средствами. Исходя из вьипеуказанной цели основными задачами настоящей работы явились:

1) изучение характера влияния новых комплексных средств на разви
тие восстановительных процессов в печени у белых крыс после частич
ной гепатэктомии;

1. исследование особенностей влияния природных средств ( растительные экстракты, комплексные препараты' и средство минерального происхождения - цеолит) на восстановительные процессы в печени животных (крыс, кроликов) при остром токсическом гепатите;

2. определение влияния указанных природных средств на восстановительные процессы в печени у сельскохозяйственных животных (поросята, ягнята, крупный рогатый скот) при остром токсическом гепатите;

3. оценка влияния указанных природных средств на восстановительные процессы в печени крыс при хроническом токсическом гепатите;

4. разработка нового способа моделирования острого холецистита;

5. определение особенностей влияния испытуемых природных средств на развитие восстановительных процессов в печени и желчном пузыре морских свинок при экспериментальном холецистите;

6. изучение характера влияния некоторых природных qieACTB на заживление, раневых повреждений, химического и термического ожога кожи;

8) установление зависимости темпа заживления кожной раны от
морфофункционального состояния печени.

Научная новизна. В работе впервые дана оценка морфофункдио-налъного состояния гепатобилиарной системы и кожи при их повреждении на фоне стимуляции восстановления новыми растительными экстрактами, многокомпонентными фитопрепаратами, полученными по ресурсосберегающей технологии, а также средствами мінімального происхождения. Изучены механизмы восстановления поврежденных структур при стимуляции регенерации средствами природного происхождения. Впервые получены данные по характеру восстановления структурно -функционального состояния печени и кожи путем применения гистологического, гистоэнзимологического и биохимического изучения, а также с помощью метода цитофотометрті. При патологии органов гепатобилиарной системы у животных впервые установлена способность некоторых фитопрепаратов ингибировать свободнорадикалытое окисление шт-пидов и стабилизировать биологические мембраны, благодаря которым обеспечивается ускоренное восстановление структуры и функции печени и желчного пузыря. Впервые разработан способ воспроизведения острого холецистита на морских свинках, который основан на новых аспектах патогенеза этого заболевания. Разработанный способ может найти широкое применение при поиске новых эффективных средств для оптимизации фармакотерапии заболевании печени и желчевыводящик путей.

Наряду с этим, в работе установлено, что патологический процесс (гепатит) в печени кроликов, поросят и ягнят сопровождается угнетением биоэлектрической активности печени, желчного пузыря, желудка и кишечника. Введение животным исследуемых препаратов (экстрактов горечавки бородатой, зубчатки красной, полнфитохола, розобпіна, а также цеолита) способствовало восстановлению биоэлектрической активности органов. Полученные результаты о состоянии биоэлектрической актив-поста органов животных свидетельствуют о потенциальной возможности электрографии, наряду с другими методами, для более полной оценки степени тяжести их повреждения и для контроля за эффективностью лекарственных средств.

В работе установлена и показана зависимость темпа заживления ран от состояния печени, что обусловлено важной ролью этого органа в поддержании гомеостази в организме. Па основании полученных результатов впервые обоснованы принципы фармакологической регуляции восстанови гельных процессов в поврежденных opt анах и тканях природными средствами.

Практическая значимость раооїьі. Выполненная работа имеет важ ное теоретическое и практическое значение. В частости, выраженная фармаксперапевгическая эффективность новых природных препаратов при эксперимент а пьном т епатохолецисппе. в том числе ешмхпирхющее

влияние на восстановительные процессы в поврежденных органах ( печени и желчном пузыре), позволила рекомендовать их в Фармкомитет МЗ России для дальнейшего внедрения в медицинскую практику.

Зксігериментальное изучение ряда природных средств на моделях раневых повреждений кожи позволило установить, что при применении последних происходит ускорение заживления ран, т.е. более раннее по сравнению с контролем очищение их от некротических масс, формирование грануляционной ткани, а также ускорение темпов эпителизации и образования рубцовой ткани.

Результаты проведенного исследования природных лекарственных средств послужили основанием для дальнейших поисков зффективньїх фитопрепаратов, содержащих преимущественно полифенолыгые соединения, а также средств мшіерального происхождения с целью широкого внедрения их для лечения заболеваний органов гепатобилиарной системы у человека її животных.

Данные, полученные на моделях повреждении кожи, предопределили одно из перспективных направлений в поиске эффективных ранозажив-ляю'щих средств растительного и минерального происхождения. Это направление открывает возможности научных разработок и внедрения в клиническую практику эффективных средств для лечения ран, ожогов и кожных заболеваний у человека и животных. Выявленная зависимость темпов заживления кожных дефектов от состояния печени имеет существенное значение при разработке тактики и схемы лечения повреждений кожи.

Разработанный в настоящей работе способ воспроизведения острого холецистита путем введения в желчный пузырь морских свинок инициаторов перекисного окисления может быть использован при поиске и оценке фармакотерапевгической эффективности новых лекарственных средств.

Полученные материалы о биоэлектрической активности органов пищеварительной системы у животных позволяют судить о том, что использованные элекгрофизиолошческие методы могут быть применены в диагностических целях и для оценки эффективности лекарственных средств в эксперименте.на животных и подбора их оптимальном дозы.

В целом, полученные результаты могут быть, использованы и учтены не юлько в научно-исследовательской работе и клинической практике, но и в учебном процессе при прохождении курсов по патоморфологии. фармаколошп, фитоіераиии и фншолопш к медицинском и веіеринар-ном учебных заведениях.

Внедрение резулы атов научных исследований. По результати научных исследований полифшохола и розобшна составлены и представ-

лены отчеты в Фармкомитет МЗ России, по решению которого проведены успешно клинические испытания и в настоящее время решаются вопросы их выпуска фармацевтической промышленностью.

На основании данных, полученных в опытах по изучению гепато-защитного и ранозаживляющего действия природных препаратов, опубликованы рекомендации ЦНТИ (Бурятское отделение) "Принципы стимуляции восстановительных процессов в поврежденных органах и тканях средствами природного происхождения" (1993).

На способ моделирования холецистита получено Авторское свидетельство на изобретение N 13434337 от 8 июля 1987 года. Указанным способом воспроизведения холецистита могут воспользоваться исследователи, занимающиеся изучением этой патологии. В частности, предложенный способ находит применение на кафедре фармакологии Харьковского Государственного фармацевтического института (акт об использованіги метода от 20.01.88 г.), в Бурятском институте биологии СО РАН.

Препараты горечавки бородатой и зубчатки красной включены в основной рацион кормления при промышленном интенсивном откорме бычков в совхозе "Никольский" Тарбагатайского района Бурятии (акт внедрения от 21.03.89 г).

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на:

IV Всесоюзном симпозиуме по фенольньш соединениям (Ташкент, 1984);

V Всесоюзном симпозиуме по фенольньш соединениям (Ташкент, 1987);

Всесоюзных научных конференциях (Томск, 1978, 1986, 1987, 1989);

- Всесоюзной научной конференции "Проблемы освоения лекар
ственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока" (Новосибирск, 1983);

Всесоюзной научной конференции "Лекарственные растения в традиционной и народной медицине" (Улан-Удэ, 1987);

IV Всесоюзной научной конференции (Киев, 1988);

Международной научной конференции "Свободные радикалы и биостабилизаторы" (София, 1987);

Всесоюзном постоянно действующем семинаре "Гомеостатика живых и технических систем" (Иркутск, 1986, 1987, 1988, 1989);

Научно-практических, Всероссийской, 111 Международной конференциях (Чита, 1989, 1990-1995);

I Международном конгрессе "Традиционная медицина и питание: теоретические н практические аспекты (Москва, 1994):

Научных конференциях Бурятского научного центра, Бурятского филиала Иркутского ГИДУВа (Улан-Удэ, [976, 1978-1981. 1983-1995);

Научных конференциях Восточно-Сибирского технолоітгческого университета (Улан-Удэ, 1987, 1995).

Научных конференциях Бурятской государственной сельскохозяйственной академии (Улан-Удэ, 1989-1992).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 80 научных работ, в том числе 1 монография. Получено 1 авторское свидетельство, изданы 3 информационных письма.

Работа выполнена в лаборатории экспериментальной фармакологии в соответствии с программой и планом научно-исследовательских работ Института биологии Бурятского научного центра СО РАН ( N гос. per.: 01.9.40003183) по теме "Создание информационного банка данных по тибетской медицине и разработка новых лекарственных препаратов", утвержденной 6.12.95 года Президиумом СО РАН.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Средства природного происхождения: экстракты горечавки бородатой и желтой, зубчатки красной, комплексные фитопрепараты ( поли-фитохол, розобтин), препарат из цеолита обладают стимулирующим действием на восстановительные процессы в печени животных при остром токсическом гепатите.

2. Экстракты горечавки бородатой, зубчатки красной, полифитохол, розобтин, противовоспалительный сбор оказьшают стимулирующее влияние на восстановительные процессы в печени при хроническом токсическом гепатите.

3. Экстракты горечавки бородатой, зубчатки красной, полифитохол и розобтин стимулируют восстановительные процессы в желчном пузыре при экспериментальном холецистите.

4. Основным в механизме действия исследуемых природных препаратов при повреждении органов гепатобилиарнрй системы следует считать их способность ингибировать свободнорадикальное окисление лигшдов и стабилизировать биологические мембраны, обусловливая противовоспалительный, противоотечный эффект, улучшая обмен веществ в организме животных, оказывая индуцирующее влияние на систему микросомально-го окисления и снижая явления цитолиза и холестаза в печени, повышая интенсивность окислительно-восстановительных процессов, усиливая миготическуго активность гепатоцитов, повышая желчеобразовательную и желчевыделителытую функции печени и показатели биоэлектрической активности органов пищеварения и тем самым они определяют ускоренное восстановление структуры и функции печени и желчного пузыря.

5. При применении природных цэедств: линиментов на основе зубчатки красной, солянки холмовой и алоэ древовидного, чанного масло -концентрата, препаратов из чабреца, щавеля 1 мелина, остролодочника

мягкоигольчатого, а .также на основе сырья минерального происхождения: кальцита, сидерита, брейнерита, солончаковоіі соли, пшса, нолевого шпата, мумие и цеолита отмечено ускорение заживления ран, обусловленное более интенсивным развитием грануляционной ткани и созреванием рубца, а также ранней эпителизацией раневого дефекта.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 436 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 7 глав (в двух частях), включающих обзор литературы, материалы и методы исследований, собственные результаты и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации, данные о внедрении полученных результатов в практику и список литературы, содержащий $58 отечественных и иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 67 табліщами и 93 рисунками, графиками и микрофотографиями.