Введение к работе
Актуальность исследования. Эндолимфатический гидропс (ЭГ) впервые был описан в 1938 году C.Hallpike и Н.Cairns при посмертном гистологическом исследовании внутреннего уха лиц, страдавших при жизни болезнью Меньера, и умерших в межприступном периоде от сопутствующих заболеваний (N.J.Beasley, N.S.Jones, 1996). На сегодняшний день известно более двух десятков патологических состояний, сопровождающихся формированием ЭГ, что позволяет рассматривать его как неспецифическую реакцию внутреннего уха, развивающуюся в ответ на разнообразные патогенные воздействия (J.Sade, 1981; Б.М.Сагалович, 1995). Тем не менее, в литературе ЭГ обычно упоминается в связи с болезнью Меньера, будучи общепризнанным в качестве её патологоанато-мического субстрата (А.С.Шеремет, 1982; Л.НАськова, 1983; M.Portmann, 1990; К.С.Horner, 1995; и др.). Несмотря на более чем столетний период изучения, болезнь Меньера до сих пор считается идиопатическим заболеванием с невыясненным механизмом развития и сомнительной эффективностью многочисленных способов лечения (О.К.Патякина, А.С.Шеремет, 1998; S.R.Saeed et al., 1994). Заболевание имеет приступообразное течение, не приводит к смерти. Больные погибают от сопутствующей патологии, когда от момента последнего приступа проходит достаточно большой период времени. Поэтому патологоанатомические данные не позволяют с большой достоверностью судить о состоянии лабиринта во время приступа. Эти особенности клинического течения болезни Меньера делают моделирование ЭГ оптимальным способом изучения его патологической анатомии и патогенеза.
Воспроизведение ЭГ в экспериментах на животных имеет длительную историю. В 1926 г. G.Portmann, а позднее I.K.Arenberg et al. (1976), получали ЭГ на акулах и скатах, посредством каутеризации эн-долимфатического мешка. С течением времени были предложены разнообразные способы моделирования, часто не соответствующие общепринятым взглядам на патогенез ЭГ при болезни Меньера. Так, S.H.Mugind (1948) наблюдал развитие ЭГ после инъекции хлороформа в наружный слуховой проход. Введение дистиллированой воды, туберкулина, лошадиной сыворотки (T.Naito,1959) или хлорида натрия (M.Arslan, 1969) в среднее ухо, а также введение пилокарпина или аце-тилхолина во внутренний слуховой проход (T.Naito, 1959) сопровождалось гидропическими изменениями перепончатого лабиринта. Даже
внутривенное введение яичного альбумина (Y.Sadamitsu, 1963) вызывало расширение саккулюса и выпячивание рейсснеровой мембраны.
R.S.Kimura, H.F.Schuknecht (1965) у морских свинок трепанировали череп, обнажали заднюю поверхность пирамиды височной кости, высверливали бором кость в области эндолимфатического мешка, тампонировали канал'костной крошкой и в 100% случаев получали ЭГ.
На принципиально иной патогенетической основе А.Н.Помухиной (1983) предложена модель стабильного ЭГ. В паравертебральную область экспериментальных животных вводился акрилат, вторая методика состояла в повреждении межпозвоночного диска на уровне 4-5 шейных позвонков инъекционной иглой. Описанные воздействия нарушали кровообращение в вертебро-базилярном бассейне, возникали ликво-родинамические расстройства во внутреннем ухе крыс и в 97% случаев формировался ЭГ. Клинические проявления вестибулярной дисфункции у животных отсутствовали.
Для воспроизведения в эксперименте преходящего ЭГ на основе вазомоторных нарушений кровоснабжения внутреннего уха А.Н.Помухина, В.В.Киселёв (1989) предложили использование локальной кратковременной гипотермии паравертебральной области. Охлаждение хлорэтилом шеи крыс в проекции позвоночной артерии под эфирным наркозом вызывало у животных клиническую манифестацию приступа острой вестибулярной дисфункции (с гистологическим подтверждением ЭГ у 100% животных. Через три недели ЭГ полностью самостоятельно регрессировал.
Анализ данных литературы показал, что предлагаемые на сегодняшний день способы моделирования ЭГ не лишены тех или иных недостатков:
техническая сложность, необходимость микрохирургической операции в условиях асептики на эндолимфатическом мешке с участием квалифицированных ассистентов (G.Portmann, 1926; R.S.Kimura, H.F.Schuknecht, 1965);
отсутствие клинических проявлений вестибулярной дисфункции у экспериментальных животных (А.Н.Помухина, 1983; R.S.Kimura, H.F.Schuknecht, 1965); .
несоответствие способов общепринятым взглядам на патогенез ЭГ при болезни Меньера (S.H.Mugind, 1948; M.Arslan, 1969; M.Feldmann, S.V.Brusilow, 1976);
5 - низкая частота воспроизводимости ЭГ (MArslan, 1969; V.Colletti et al., 1986; T.Harada 1984; J.Manni et al., 1986).
Цель исследования - создание новой модели ЭГ, воспроизводящей фазы обострения и ремиссии, свойственные болезни Меньера, уточнение некоторых аспектов его патогенеза.
Задачи исследования:
1.Разработать способ моделирования ЭГ, адекватного клинико-морфологическим проявлениям гидропса при болезни Меньера.
2.Исследовать влияние С8ободнорадикальных процессов и антиок-сидантной системы на морфологические особенности разработанной модели.
3.Подтвердить адекватность созданной модели эндолимфатиче-скому гидропсу при болезни Меньера изучением морфологических проявлений моделируемого процесса в разные сроки эксперимента.
4.Определить влияние протеолитических ферментов и ингибиторов протеаз на проявления экспериментального ЭГ.
Научная новизна исследования. Разработан способ моделирования ЭГ на основе истощения антиоксидантной системы, что достигается содержанием экспериментальных животных на липидном рационе с последующим формированием нейро-васкулярной дисфункции в кровоснабжении лабиринта. Новизна предложенного способа подтверждена патентом на изобретение № 2122747 от 27.11.98г. Экспериментально определена роль свободнорадикальных процессов и антиоксидантной системы, а также протеолитических ферментов и их ингибиторов в патогенезе ЭГ.
Основные положения, выносимые на защиту:
Предложенный способ моделирования воспроизводит приступ вестибулярной дисфункции с параллельным развитием ЭГ и формированием в исходе приступа дегенеративно-дистрофических изменений перепончатого лабиринта.
При экспериментальном ЭГ истощение антиоксидантной системы и активация перешеного окисления липидов являются ведущими факторами патогенеза, определяющими выраженность и пролонгацию отёчно-дистрофических изменений ушного лабиринта.
При экспериментальном ЭГ активация системы протеолиза усиливает отёчно-дистрофические изменения лабиринта, а ингибиторы
6 протеаз оказывают протективное действие, значительно уменьшая интенсивность гидропических проявлений в эксперименте.
Практическая значимость работы. Разработанную модель ЭГ планируется использовать для уточнения патогенетических аспектов болезни Меньера, апробации на модели различных способов её лечения. Результаты исследования включены в лекционный курс и использованы на практических занятиях со студентами и слушателями факультета усовершенствования врачей на кафедре болезней уха, горла и носа Ростовского государственного медицинского университета. Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на: 18-ой международной конференции молодых учёных на иностранных языках (Москва,-1995); VIII съезде оториноларингологов Украины (Киев, 1995); областной научно-практической конференции оториноларингологов Ростовской области (Ростов-на-Дону, 1996); конференциях молодых учёных РГМУ (Ростов-на-Дону, 1992, 1994, 1995, 1996); заседании Ростовского отделения Всероссийского научного общества оториноларингологов (1998). По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ из них 4 в центральной печати. Получен патент РФ № 2122747 по заявке № 96114332 приоритет от 17.06.96. на «Способ моделирования эндолимфатического гидропса».
Структура и объём работы. Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, иллюстрирована 36 рисунками, 3 таблицами. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 247 источников, из них 100 отечественных и 148 зарубежных.
Работа выполнена на базе кафедры ЛОР болезней РГМУ (зав. кафедрой д.м.н., профессор А.Г.Волков). Гистологические исследования произведены на базе ЦНИЛ РГМУ (зав. д.м.н., профессор Г.А.Вилков) в отделе морфологии при участии к.м.н. С.Н.Панченко.