Введение к работе
Актуальность дроблены. Хамйческие превращения ацилкетенов -одного из наиболее "зучземых ? последние дбоят.и-пятия классов ге-терокумуленл: - лежат в основе методов синтеза разнообразных органических „сединений. Химические сеоо.сгчч их азотистых аналогов -имидоилкетеноь - исследованы п знг'П'-^лько меньшей степени. Ацил-(Ч"ИДоил)кетслк, содержащие одновременно -'.пильную и имидоильную ^руппь', сопряженные с кетечовым фрагментом, практически не изучены. Структурное особенности молекул ацііл(имидоил)кетенов таковы, что они имеют потенциальную возможность быть ацилирующими агентами, участвовать в реакциях циклоирисоединения как ацилкетеновым, так и имидоилкетеноьjm фрагментами.
Представлялось целесообразным раз;)?Мотать методы генерирования ацил(имидоил)кеп.еноь с направление варьируемыми заместителями в :,цильном и имидоильнсм фраімечт-.v исследовать их внутримолекулярные превращен!:.., изучить возмогнос-.'и вовлечения их в реакцию димеризации, во ь;<аис»действие с диено- и нуклеофилами. Предполагалось, что отл реакции м^гут привести к синтезу ранее малодоступных ациклических и гетероциклических полифункциональных соединений, а также новых гетероциклических систем.
Цель работы. 1. Поиск оптимальных услоЕий генерирования ацил(имидоил)кетенов реакцией декзрбонилирования 4-ацил-2,3-ди-гидро-2,3-пирролдионов. 2. Вовлечение аг,йл(имидоил)кетенов в реакции со слаоыми нуклеофилг.ми и диечофилами. 3. Поиск биологически активных соединений среди продуктов синтеза.
Научная новизна. Впервые выявлены кинетические закономерности термолитического декарОонилирования 1-арид-4-ароил-5-метокси-карбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов. об'суаден механизм реакции. Показано, что термолиз 1-арил-4,5-диацил-2,3-ди',идро-2,3-пиррол-дионов, имеющих хотя бы едно свободное орто-полехение в бензольном цикле - заместителе при атоме азота,' приводит к образованию соответствующих 2,3-диацил-4-хинолонов. Впервые выделены и идентифицированы продукты реакции декарОонилирования 4,5-диароил-1-бензил-2.3-дигидро-2,3-пирролдионов. Показано', что ізрмолиз і-ди-арилметиленамино-4,5-диацил-2,З-дигндро-2,3-пирролдионов приводит к рециклизации с образованием 4-ароил-5-гидрокси-3-метоксикарбо-нил-1,б-дигидро-6-пиперазинонов. Синтезированы 1,2-дигидро-4Н-пирроло(5,1-сі[і,4]0ензоксазин-1,2,4-триокы и впервые изучена реакция их декарОонилирования, приводящая к генерированию ароил(2-
оксо-2Н-),4-бензоксазин-3-ил)кетенов. Установлено, что реакция димеризации последних путем [4+2)-циклоприсоединення протекает региоспецифично, причем одна молекула выступает в роли диена ими-доилкетеновым фрагментом, другая - в роли диенофила кетеновой С=с связью. Впервые получены продукты взаимодействия ароил(2-охсо-2Н--1,4-0ензоксазин-3-ил)кетенов с фенолами, С=0 и С=Н диенофилами.
Практическая ценность. Разработаны методы синтеза неописанных ранее метиловых эфиров 4-аркл-2-диарнлметиленгидразино-4-ок-co-Z-2-бутеновых кислот и 4-арил-2-флуоренилиденгидразоно-4-хлор--3-бутеновых кислот,- 4-ароил-1-диарилметиленамино-3,5-дигидрокся--5-метоксикар0онил-2,5-дигидро-2-пирролонов. I-арил-3,4,5,10-тет-рагидропиридазино[5,4-Ь]хинолин-4,10-дионов, 3-ароил-5-фенил-2Н, 4Н-фуро[3,2-с)изохинолин-2-онов, 4-ароил-3-ароилокси-2-(2-оксо-2Н-1,4-бензоксазин-3-ил)-1Н,5Н-пиридо[6.1-с][1 ,4]бензоксазин-1,5-дионов. ]-арил-4-ароил-1,3-дигидро-5Н-[1,3]оксазино[4.3-с][1,4]-бензоксазин-3,5-дионов, ариловых эфиров 3-арил-3-оксо-2-(2-оксо--3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-3-илиден)пропановой кислоты. Выделены вещества, обладающие выраженным антимикробным, противовоспалительным, противогипоксическим. анальгетическим, антидепрессивным действием.
Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 5 статей, получено 3 авторских свидетельства СССР, 1 положительное решение по заявке на изобретение, содергание работы представлено в 7 тезисах докладов.
Апробация. Результаты работы доложены на IV Всесоюзной конференции "Азотсодержащие гетероциклы" (Новосибирск, 1987), Неа-республиканской научно-практической конференции "Синтез, фармакология и клинические аспекты новых психотропных и сердечно-сосудистых веществ" (Волгоград, 1989), конференции "Медицинская наука - практическому здравоохранению" (Махачкала, 1990), на первой Всесоюзной конференции по теоретической органической химии (Волгоград, 1991), на региональных конференциях (Пермь, 1986, 1987).
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа обцим объемом і72 листов машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, приложения, в котором приводятся данные о биологической активности ряда синтезированных соединений и щ-Ъодов, содержит 40 таблиц и 4 рисунка. Список литературы включает 167 наименований работ отечественных и зарубежных авторов.
![2,3-дитиоло[5,4-С]хинолин-1-тионы в реакциях циклоприсоединения](/i/i/4246/329363.png "2,3-дитиоло[5,4-С]хинолин-1-тионы в реакциях циклоприсоединения Медведева Светлана Михайловна")