Введение к работе
Актуальность проблемы. Создание 1,2-цис-гликозидной связи с высокой степенью отереоселективности представляет собой одну из важнейших проблем современной синтетической химии углеводов, которая до настоящего времени так и не нашла общего достаточно удовлетворительного решения. Отсутствие полной стереоспецифичносги при создании 1,2-цис-гликозидной связи вызывает общеизвестные затруднения при олигосахаридном синтезе и, естествэгаю, делает невозможным синтез 1,2-цис-свяэанных полисахаридов регулярного строения методом поликонденсации. В то же время, химический синтез полисахаридов, вслед за синтезом полшептидов и полинуклеотидов, является одной из центральных задач синтетической химии биополимеров.
Цель работы. Недавно в лаборатории химии углеводов ИОХ РАН была открыта реакция стереоспецифического 1,2-цис-гликози-лирования новыми гликозил-донорами - 1,2-транс-тиоцианатами. Настоящее исследование посвящено разработке на основе этой реакции нового синтетического метода 1,2-цис-глтаозилирования, потребовавшего разрешения следующих задач: 1) разработка общего метода синтеза новых гликозил-докоров 1,2-транс-тиоциа-натов; 2) оценка границ применимости реакции и 3) изучение возможности использования нового метода для стереоспецифического синтеза полисахаридов, повторяющиеся звенья которых соединены 1,2-цис-гликозидными связями.
Научная новизна. Разработаны два новых метода синтеза 1,2-транс-тиоцианатов: 1) из гликозилбромидов на примере синтеза производных с D-галакто-, L-арабино- и 2-еэидо-2-дезокси-В-глюко конфигурацией; 2) из 1,2-ангидро-сахаров на примере производных Б-глюко- и D-манно-ряда. Изучена возможность гликозшшрования 1,2-транс-тиоцианатами различных по структуре гликозил-акцепторов - О-тритиловых эфиров Сахаров
- г -
на примере синтеза модельных дисахаридов с различными типами связи. Продемонстрирован удобный подход к синтезу 1,2-цис-свя-занных дисахаридов, содержащих аминосахара. Предложена новая удобная модификация гликозилировашія тиоцианатами - гликозили-рование акцепторов, содержащих свободную гидроксильную группу. Продемонстрирована возможность синтеза полисахаридов регулярного строения на примере синтеза а-(1-6)-0-глюкана.
Практическая ценность. Практическая значимость проведен-1 них исследований состоит в разработке первого надежного метода высокостереоселективного 1,2-цнс-гликозилирования. Кроме того, проведенный нами синтез регулярного а-(1-6)-П-глюкана демонстрирует применимость нового метода для полимеризации олигосахаридных звеньев, что открывает широкие возможности для синтеза сложных регулярних гетерополисахаридов, содержащих повторящиеся звенья, пвязаішие 1,2-цис-гликозидаой связью к которым относятся многочисленные природные полисахариды со специфической биологической активностью (О-антигенные и квпсулыше полисахарида микроорганизмов, полисахариды соединительных тканей и т.д.).
Публикации и апробация полученных результатов. Материалы диссертации опубликована в 9 статьях. Дважды (в 1990 и 1992 годах) работа занимала призовые места на конкурсе проектов поисковых исследований по гранту ИОХ РАН.
Структура и объеи диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы ("Новые метода построения гликозидной связи"), обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитированной литературы. Общий объем диссертации Уб страниц, она содержит 2 таблиц, библиография ^УЗ ссылок.