Введение к работе
Актуальность темы. Среди производных углеводов, кспольауоіяіх в энантиоспецифическом синтезе заметное место занимают г ликах/. Рож-ции этих соединения послужили основой для разработки схем полного синтеза многих природных соединений, таких в частности, кчк морские токсины, ионофорше антибиотики, зйкозэноияи, феромоны и дс Тем не менее ряд аспектов химии гликзлей остаетсл . мало изученным. Речь идет о недостаточном использовании гликалей б синтезе ациклических полигидроксисоединений и некоторых гетероциклических метаболитов жирных кислот. Развитие этого наставления является актуальным.
Цель работы - изучение трансформаций 1,2-ненасыщенных Сахаров (гликзлей) и получение новых хиральных строительных блоков для , энантиоспецифичаского синтеза. Работа выполнялась как плановая по теме "Разработка эффективных путей и методов полного синтеза природных, соединений и их аналогов с практически важной биологической активностью" (номер Государственной регистрации 01.90.0 Q11565).
Научная новизна На основе трансформаций модифицированных гликзлей получены многоцелевые хирэльные синтоны и показана перспективность их использования в стереоселективном синтезе оптически активных соединений. Синтезированы 6-дезокси-б-замещенные производные D-галакталя, дециклизацией которых с последующим олефишрованиом образующихся а,3-непредельных альдегидов получены хиралыше алифатические гидрокси- и кетогидроксинепределыще кислоты. Впервые осуществлена дециклизация гликалей из дисахаридов в О-гликозилирован-ные а,(3-ненасыщенные альдегида, послужившие ключевыми соединениями в стереоконтролируемом синтезе 0-гликозидов алифатических 1,2,3-три-олов - хиральных предшественников гликосфинголипидов и других гли-козилированных систем. Показано, что сочетание модифицированных га-лакталей с аллилтримегалсиланом в присутствии BFg' 0Et2 протекает ' стереоспещіфично и приводит к соответствующим а-С-гликозидэм. На основе этой реакции предложена схема синтеза оптически активных С] g-Cjg-кислот с дагидроггирановым фрагментом. Стереоселективное сочетание три-О-ацетил- D-глюкаля с адлилтриметилсиланом положено в основу схемы синтеза метилового эфира (8R,9H,11S,12R,15R,S,5Z,13E)-8,12-окси-9,11,15- тригидрокси-5,13-эйкозадиеновой кислоты, стерео-изомерной природному метаболиту арахидоновой кислоты.
Практическая значимость работа. На основе реакции дециклизации гликалей из дисахаридов найден подход к синтезу О-гликозидов непредельных алифатических триолов - хиральных предшественников мембран-
них глпкос&пгголипядсв и их структурных аналогов. Разработаны схемы синтеза вяла С, =-С,г, -гидроксшюггое дельных кислот с да- и теграгид-ропираноым фрагментом. Среди C15-C1Q -кислот с дигидрошграновым Фрагментом обнаружены Ееазстзг проявляющие противовоспалительную и фибркнолитическую активность в концентрациях на порядок меньших, чем известные препараты группы ортофена. Показано, что (6R,7R,2E, 4Е)-зтііл-С-ацетокси-7-гидрокси-2,4-хекадаеноат является високоактивним иккунорогулятором, повышающим устойчивость картофеля против вирусов и ггабковых заболеваний.
Апробация работы. Результаты работы были представлены на XIV Менделеевском съезде по оодей и прикладной химии (Ташкент, 1990 г.), Всесоюзной конференция природных низкомолекуляршх биорегуляторов .(Ереван, 1990 г.), XXVI конференции молодых ученых и специалистов КОХ АН УССР (Киев, 1990 Г.)
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 статей к тезисы 3 докладов ка конференциях.
Структура и оСъем диссертации. Работа изложена на /^Страницах и включает введение, литературный обзор на тему "Природные непредельные ккслогы с кислородными функциями", обсуждение результатов, експериментальну» часть, выводы и приложения. Список цитируемой литературы Еклвчазт./Знанм8НОЕани*'