Введение к работе
Актуальность работы. Достижения химии фосфорорганичес-ких соединений внесли и вносят значительный ^клад в расширение теоретической базы современной химии и увеличение ассортимента полезных для человека веществ о широким диапазоном практического применения (пестициды, лекарственные средства, комллексоны и т.д.); Большой интерес представляет химия циклических соединений фосфора , содержащих в кольце только атомы фосфора и углерода (С-Р гетеровдклы). Исследования в этой относительно малоизученной и одной из наиболее интенсивно развивающейся области химий фосфорсргаиических соединений важны с теоретической точки зрения. Несомненно, можно ожидать много интересного и в отношении их практического применения.
С распадом бывшего Советского ьоюза Казахстан испытывает Определенные ТРУДНОСТИ 0 Обеспечений НаселеНИЯ ЛЄКРОС-
твендами средствами. Из-за почти полного отсутствия ; своей фармацевтической промышленности республика вынуждена импортировать около 97% необходимого ему ассортимента лекарственных препаратов. В связи с этим исследования в области синтеза потенциально биологически активных соединений являются актуальными. Особую актуальность 8 настоящее время, приобретают исследования в области разработки новыХ( экономичных й конкурентоспособных способов и технологии получения лекарственных средств.
Цель работы. Синтез, изучение строения и свойств ранее не описанных производных і. З-диіюсфоринангіі Синтез изучение строения и свойств потенциально биологически активных соединений, ряда азотистых тетероциклов и их Фосфорилйрованных производных. Исследование реакции.гидроэтёрификации изобути-лена оксидом.углерода и спиртами в присутствии йеталлокомп-лексннх катализаторов с фосфорсодержащими лигандами с целью разработки эффективного, способа синтеза эфйров изовалериано-вой кислог!, многие из которых обладают ценными практически полезными свойствами (лекарственные средства, душистые вещества).
\4 -
Научная новизна работы:
синтезированы и исследованы строение и свойства.производных 1,3-дафйсфоринана. Установлено, что соли 3,3,5,5-тетрафеншя-Э, 5-дифосфонцациклогексанона я 3,3,5,5-тетрафенил-3,5-дифосфацнклогєксенона в твердом состоянии существуют в одной из трех таутонерных форм: в енольной,- ке-тонной или ацилфосфннометиленовой;
установлено,, что циклический диилид-3,3,5,5-тетрафе-нил-3,5-дифосфациклогексадиенон, - имеет стабилизированную сопряжением меэомерную бетаиниую структуру как в твердом состоянии, так и'в растворах; "ароматизации" с образованием двлокализованной 3,5-дифосфафекольной системы не происходит;
найдено, что в растворах линейных и циклических -р-ке-тофосфониевых солей - солей метилдифенил-р-кето-у-дифенил-фосфинилпропилфосфония к 3,3,5,5-тетрафенил-3,5-дифосфониа-циклогекеанона, устанавливается кето-енольяое равновесие; степень енолизации зависит от природы растворителя и аниона;
- найдено, что для циклических фосфоран-фосфоииевых со
лей - солей 3,3,5,5-тетрафенил-3,5-дифосфациклогексенона-, в
растворах характерно тркадное углерод-фосфор-углеродное про-
тотропное г;ревращение-СНг-Р=СН-;й;СН=г'-СНг-, являющейся первым
-фосфорным примером невырожденной триадной таутомерии, анало
гичной азоыетиновой и трехуглеродной таутомерии;
- изучена реакция гидроалкоксикарбонилирования изобути-
яена монооксидом углерода й ментолом в присутствии фосфино-
*вых комплексов палладия; найдено , что наиболее эффективной* является использование трехкомпонентной каталитической еда-теш PdClz + PPh3 + п-TsOH;
- синтезировано более 60.ранее не описанных химических
соединений, строение которых доказано с применением совре
менных физико-«инических методов и их химическими превраще
ниями.
Практическая Значимость работы: - разработаны методы синтеза производных ,3-дифосфэри-'нана, О-фосфорилированных производных оксибензофенонов,„ производных 2, 3-дигидро-1Н-гарроло{1.2-а]бензимидазола № Ш-фос--форилированных производных lf-пиперидонов
- разработаны одностадийный способ синтеза ментилового-
эфира иісвалериановой кислоты и на его основе новая технологическая схема получения .лекарственного препарата нововалн-дол; разработана ВФС на препарат;
- разработаны одностадийный способ получения дукистих веществ на основе эфнров изовалериановоп кислоты л явухста-дийный способ синтеза этилового эфира а-брошзовалерюновся кислоты, являющегося одним из основных компонентов лекарственного препеоата корвалол.
Апробация работы, материалы диссертации докладывались и обсуядались на конференции молодых ученых ИНЭОС АН СССР (Москва, 1972 г.;. заседании химического общества в Высшей Химической Школе (Парня, 1972 г.), У Всесоюзної! конференции по х;.мшг Фосфорорганических ^единений (Москез. 1972 г.), научной конференции по общей л прикладной химии КазГУ (Алма-Ата, 1982 ".), III Нсесоюзноіі конференции "Химические синтезы на основе одноуглеродных молекул" (Москва. 1991 г.), I Международном симпозиуме "Хикил растительных веществ" (Ташкея,, 1994 г.'), международной научно-практической конференции "Перспективы развития производства Гмспрепарет* а для медицины н сельского хрозяйства" (Степногорск. 1995 г.).международном семинаре "Конверсия в рамках международного сотрудничества" (Ллматы, 1.996D.
Личное участие яптсрй. Выбор тем и постановка задач исследований, непосредственное осуществление подавляющей части экспериментальной работы, обсуждение и обобщение полученных результатов, формулирование научных положений и выводов
Публикации. По результатам исследований, включенных в диссертацию, опубликовано 36 работ, в том> числе 1 монография-справочник и 8 авторских свидетельств и патентов. Материалы диссертации легли в основу проектирования промышленного производства лекарственного препарата нововалидол.
Объем и структура работы. Работа изложена на 401 страницах машинописного текста, содержит 31 рисунок и 27 таблиц. Сна состоит из взеяения, трех глав, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Первая глава поевяцена литературному обзору по теме диссертации. Во второй глава (обшая часть) изложены результаты и их обсуждение. В третьей главе