Введение к работе
Актуальность тз«н. Среди енЕдганокетснов особое место занимают ампномет^ленпроизводкые Г'шіичєсхих /3-дикетонов, поскольку Д-дн-карбонильный фрагмент, входящий в счстому сопряженных сеьзєй, существенно влияет на свойства этих соединений. 3 ряму 5-амино-метиленпроиззодяых барбитуровых кислот (5- АЖП найдены вещества, обладание разнообразной биологкческс.5 активность»: противоопухолевой, антивирусной; имеются повзводные, подавляющие фотоскнтетл-ческий электронный транспорт в растениях. Некоторые 5-АМБК используются как пигменты. Вместе с тем, несмотря на прогресс з синтезе . енамянокетінов, 5--АМБК не яуляйтся легкодоступными соединениям». Поэтому поиск новых мэтодов синтеза этих эещестЕ и совериегствоеа-ние известных представляет практический интерес. Открытым г.зля-ется вопрос о строении б-аинометилснпроизводных батэбитуровых кислот, т.к. эти соединения способны к. таутомеряш приведениям, а систематического изучения их строения не проводилось. Ключевым для количественного изучения регкционкой способности даннш; соеди-нений является знание кислотно-основных сьойстз, но тем не менез, кислотно-основные свойства 5-А*ШК не изучались. Это касается и аминолетиленпр'изгодкк другиг /-дикетонов. Способность еяамиао-кетсчов при гидролизе или переаминировании в среде организма отщеплять аминый фрагмент, позволяет рассматривать этот класс соегяненЛ как основу для разработки пролекарсть. Однако боль-шинс-во знаминокетснов гидролизуются в кислых средах, что является с>ще«тре"ным недостатком для пролекарства. В тз ае вреия б-амяноче'гиленпроизводные барбчг,ровых кислот устойчивы в кислой среде, и поэтому более перспективны для ртих целей. В евпзи с этим представляє.* интерес изучение кинетики реакций переамвниро» вания і. гидролиза 5-АМБК. В теоретическом плане изучение гидролиза и переа.л!нирования 5-АМБК представляет интерес как рэакции ,чу::леофилов с системой сильнополяризованныу кратных овязей.
Поэтому, че-ыо настоящей работы явились разработка метсдов синтеза, игучение с-роения, люлотно-осноных свойств, кинетики реакций переамикчровани.1 и гидрзлма 5-а«лнометал',нпроизводьлс бзрбк.-урсвых кислот.
Данная работа является продо-жением исследов^нич реаион.("й способности гетероциклических «оедчнений, проводоой на кафедрах
молекулярной биоїе^ологі'и С.-Петербург!-кого Технологического института к обгзй хт'ми С.-Петербургского слнитарко-гиг::енического медицинского института у выполнена в соответств«!" с пр->*"раммой Госудзрсї члаого Комитета С"ХР по "а^ке ь техьике по проблеме 0.71.05 'Синтез био..сгичес:к активных ветств".
Науунач новигиа,, ПроЕЗдоно оис'.аматит*е<.ксэ исследование мето
дов полу ;ен;:я, строения 5-АМЕК, а также кинетики р^акілй переами-
нирозамя ь гидреwsa. Разработан яовый Метод синтеза этлх ве
ществ, о^норашгй на ззачмодеЗстві::! и&рбитуровых кколот с солью
а»!ина в прі:з}т?тви:» дя>,$тилфор»/'шида. Для получзнкл гг^-алкил-
прочзгодчис предложен метод региоселекти-кого ал!.илироЕДк:{я соот
ветствующих кезамеиеюи;. 5-АМБК. Методечп ЯМР %v ІЗС, инфракрг.0-
ной ?пеі\грос:а,лии показани, что во всех случаях эй. соединения
сушествуюг в тррнсфикокріва^чой аминокетонной фор;ле с вь/трию-
леї.улярноіі водородой сэязмс. Найдено, что реакция переаыгчиро-
Веінш. э~их «седкнений протекает толь::о по маршрпу включающему
основной кгтализ, участвукда в регкцич аш.:ом, причем в случае
реалами с пелшетилзндиам'шами имеет место лих^мерное содействие
амидогруппы, ч^о позволяв', рассматривать дгшнло реакцию хи<
модельную для изучения действия пиркдокиальсодерзащих формектов.
Впервые для аминомэткленпролзводных циклических f! -дикетонов
предложены іравнения дал наблюдаемых кокеталт скоростей реакций
nej-еагинирэвания и гидролиза. '
Практическая ценность. Разработанные новые одностадийные методы с.:нтеза М(гкзо)-монозамецЄнньіх 5-аминометиленпроизводных и'арбит/ровых кислот позволили получить широкий ряд S-АМБК, среди которых гайдены вещества, которые могут, слуаигь активной компонентой необ'астьлщих судовых покрытий, а такие получены вещества кристаллы, которых обладают высокими нелииейноептическими свойствами. Найденные закономерности реакций пзреаминирования :: гидролиза служат основой для разработки пролекарств.
Апробация работы.. Основые положения диссертационной работы докладывались на П ленинградском совещании "Пути направленного синтеза биологически активных веществ", 1988г., конференции "Моло-дь.э химики - Ленинградской экоьомике", 1886г., У1 всесоюзной конференции молодых ученых и специалистов по физической химии "Физхимия-90", Москва 1990г., УП всесоюзной конференции по химии д'лкарбонильных соединений, Рига 1991г., ХШ конференции по физике
сегнегоэлектриков, Тверь 1992 г.
Публикации. По теме диссертации имеется 9 публикаций из которых 3 статьи в центральных изданиях, остальные - тезисы докладов, статьи в ведомственна сборниках и депонированная рукопись.
Объем и структура работы. Диссертация излоаена на 123 стр. машинописного текста, состоит из введения, обзора литературных данных, посвященному синтезу и свойствам енаминодикетонов, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы и приложения; содержит 15 таблиц, 16 рисункоч. Спкзок литературы включает 132 наименования.