Введение к работе
Актуальность темы. Характерной чертой многих сильнодействующих биологически активных соединений является присутствие в их структуре р-замещенного тетрагидрофуранового фрагмента, оказывающего влияние на общую активность соединения. Вещества с подобной структурой перспективны в качестве средств для лечения СПИДа, а также обладают противораковой, противовоспалительной и антидепрессивной активностями. Все это обуславливает большой интерес'к (3-замещенным тетрагидрофуранам.
Традиционные методы синтеза указанных соединений заключаются в циклизащши 1,4-бифункциональных окснсоединений, имеющих функциональные группы во втором положении, однако, возможность их применения зачастую ограничивается доступностью исходных субстратов и реагентов. Реакция Принса отличается доступностью сырья, "мягкими" условиями проведения и достаточно широким ассортиментом получаемых продуктов. В первую очередь, это 1,3-диоксаны и 1,3-диолы, моно- и диэфиры последних, ненасыщенные и галондированные спирты. Имеются также отдельные сведения о возможности использования этой реакции для синтеза тетрагидрофурана и его производных, однако, систематических исследований в этом направлении не проводилось. В связи, с изложенным актуальность изучения возможности синтеза р-замещенных производных тетрагидрофурана с использованием реакции Принса не вызывает сомнений.
Работа выполнена в соответствии с Комплексной НТП Госкомвуза РФ "Тонкий органический синтез" (грант ФТ-16) и ГНТП АН РБ по теме "Нефтехимия. Химия новых веществ и материалов" (Постановление СМ РБ от 12.07.93 № 289).
Цель работы заключается в разработке удобных методов синтеза р-замещенных производных тетрагидрофурана на основе аллильных соединений с использованием реакции Принса.
Научная новизна. В результате исследования реакции Принса с участием сложных эфиров аллиловых спиртов и формальдегида показана возможность одностадийного синтеза р-оксизамещенных тетра-гидрофуранов. Изучено влияние температуры, катализатора и концентраций исходных веществ на выход целевого продукта, а также кинетические особенности реакции. Показано, что при вовлечении в реакцию формальдегида в виде мономера образование 1,3-дноксанов протекает в условиях термодинамического контроля, а эфиров тетра-
підрофуранола-3 - в условиях кинетического контроля. Хемоселектнв-ность реакции с участием олнгомеров формальдегида во многом определяется строением исходного эфира. На основании полученных данных предложена схема образования эфиров тетрагидрофуранола-3 нз соответствующих эфиров аллилового спирта в условиях реакции Припса через промежуточный дноксолонпевый катион. Среди синтезированных соединений выявлены новые высокоактивные стимуляторы роста злаковых и овощей.
Практическая значимость. В результате проведенных исследований разработаны удобные способы получения обладающих аукспн-ной активностью р-окситетрагидрофуранов на основе доступного нефтехимического сырья - хлористого аллила и аллнлацетата. Разработан двухстадинный метод синтеза тетрагидрофуранола-3, обладающего местноанестезнрующнм и антисептическим действием.
Апробация работы. По материалам диссертации были представлены сообщения на III Российской конференции "Химия и применение неводных растворов" (Иваново, 19.93), VII Международном совещании по химическим реактивам (Уфа-Москва, 1994) и I Бакинской международной конференции по нефтехимии (Баку, 1994).
Публикации. По теме диссертации опубликован' і 4 статьи и тезисы 5 докладов на конференциях, получено 2 патента па изобретения.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена нат7«2 страницах машинописного текста и включает введение, литературный обзор, обсуждение результатов, экспериментальную часть, 14 таблиц, 5 рисунков, выводы, список литературы ( 85 наименований). В приложении приведены акты испытаний и заключения но биологической активности синтезированных соединений.
