Введение к работе
.Актуальность теш. В последние два десятилетия значительно возрос интерес к амидоксишм. И если раньше они привлекали вникание, в основном, как аналитические реагенты, то теперь синтез амидожсимов чаще всего направлен на получение биологически активных веществ. Кроме того, ашдоксимы часто используются как синтоны при получении разнообразных азагетероциклов.
У оксимов и тадразонов ацилформамидоксимоз в гетероциклпза-ции могут участвовать оксимная и гидразонняе группы. На нескольких примерах било показано, что амйи- изомеры тиосемикарбазонов ацетилфркавлидоксимов способны циклизоваться в виц- триазолы. Другое интересное свойство тиосемикарбазонов ацетилформамидокси-нов- трансформация в неизвестные ранее Й-изомеры тиосемикарбазонов амидов пнровиноградной кислота, имеющие благоприятное для циклизации расположение тиосемикарбазонного остатка. Эти превращения тиосемикарбазонов ацетилформамлдоксимоз,выявленные в процессе исследований по. синтезу ацетилформамидоксишв в ИХН АН КазССР и расширяющие рамки использования последних в качестве синтонов, остаются малоизученными. Практически не исследовалась и замеченная ранее способность продукта дегидрохлорирсвания соли пиридина и (Z-хлор-с/-изонктрозоацетона перегруппировываться в комплекс пиридик-ацетилизоцианат, что можно использовать при получении ацетилмочевин.
Работа выполнялась в соответствии с планами научных исследований Института химических наук им. А.Б.Бектурова АН КазССР и Института химии нефти и природных содей АН КазССР, включенных в народнохозяйственный план развития республики по разделам . 2.II.4.1. "Изыскание новых биологически активных веществ синтетического и природного происхождения для медицины и сельского хозяйства. 2. Разработка методов синтеза функционально замещенных аминов, потенциально обладающих противоопухолевой, холшюлитпчес-кой и местноанестизнруищей активностью'' (1989-1993 гг.) а 2.9.4.2.-"Разработка методов синтеза азотсодержащих соединений" (1987-Ї990 гг.).
Л25Ь_Ей2Ш- Разработка препаративних методов синтеза новых произво; ни Н-арплацетпл^ормзг.идоксинов, изучение их гетероция-лизацпл. Разработка условий получении ацетидаочемш с использованием в.нр"дин1';еве;5 соля о^-хлор-^пзоюгідозоацетона в качестве источника ацстилнзодпіщта. Апробация шштез::рг«вашшх соединений
на противоопухолевую, противовоспалительную и другие виды биологической активности.
Научная новизна и практическая значимость работы. Разработаны препаративные методы синтеза Н-арил(гетарид)-Н-ацетилмочевин, новых производных Н-арилацетилфоршмидоксимов, в том числе аьфа-изомеров тиосемикарбазонов и продуктов их гетероциклизации -3-метил-5~аридамино-1,2,3-триазолов. Показано, что выход ацетилмочевин зависит от основности ашша и условий проведения реакции и его можно значительно повысить, используя амин, нанесенный на поверхность силикагеля. Установлено, что при нереализованной атаке аьшна на генерированный из тиосешкарбазона хлоризонитрозо-ацетона оксид нитрила последний претерпевает перегрушшровку с ге-терощшлизацией в 3-ыетил-1-тиокарбамоил-/4Н/-1,2,4-триазолин-5-он. Найдено, что полученные из амфи- изомеров тиосемикарбазонов ацетіїлформашдоксимов ^-изомеры тиосемикарбазонов амидов шрови-иоградной кислоты легао превратится в полярных растворителях и при нагревании в 5-арилашшо-внц-триазолы (которые получается и при циклизации амфи-изомеров тиосемикарбазонов ацеталформаиидок-сшов), предложена наиболее вероятная схема гетероциклизации.
Публикации и апробация работы. По теае .диссертации опубликовано 2 статьи и тезисы 4 докладов. Материалы диссертации представлялись на I Республиканской конференции "І^аза^ ті-лі- - ишш тілі." (Алма-Ата,1990), ЗУ Мехшузовской конференции "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" (Саратов,1389), Всесоюзном совещании "Механизмы реакций нукдеофильного замещения и присоединения" (Донецк,1991), У Всесоюзной конференции "Химия азотсодержащих гетероциклических соединений" (Черноголовка, 1991).
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 127 стр. 'машинописного текста, содерзшт II таблиц и состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. В первой главе дается краткий литературный обзор, в котором рассмотрены методы синтеза амидоксимов, их структура, некоторые химические превращения и био логические свойства. Во второй главе обсуядаются результаты собственных исследований,третья глава содержит описание экспериментов. Список литература включает 180 источников советских и зару-бекных авторов.