Введение к работе
Актуальность темы Исследования в области шестичленних гетероциклических соединений оказали большое влияние на развитие теоретической органической химии, в частности на развитие стереохимии и конформа-ционного анализа.
На кафедре органической химии и химии природных соединений Каз ГУ им. аль-Фараби проводятся исследования по поиску новых высокоэффективных биологически активных соединений на основе пиперидиновых кетонов. Практическим результатом этих исследований явилось создание новых лекарственных препаратов, регуляторов роста и фунгицидов. Новый местноанестезирующий препарат рихлокаин нашел применение в медицинской практике и находится на стадии промышленного освоения.
В связи с этим одним из основных направлений синтетической органической химии является изыскание новых реакционноспособных синтонов для целенаправленного конструирования моно- и бигетероцик-лических структур, функционалгоация и применение их в прикладных областях.
Цель работы заключается в разработке доступных способов получения аза(окса) моно- и бигетероциклических кетонов и их производных, потенциально обладающих биологической активности; исследовании их пространственного строения.
Научная новизна и практическая значимость. Разработан способ ранее неизвестной гидратации и изомеризации диметилвинилэтинилкарбинола в а,Р-непредельный гидроксикетон, предложены механизм реакции и доказательства строения нового химического соединения. Впервые выделены и исследованы продукты альдольного присоединения в реакции конденсации 1-метил- и 1,2,5-триметилпшіеридин-4-она с ароматичекими альдегидами. Получены научные данные о реакционной способности и конформации Р-гидрокси- и а,р-непредельных кетонов, которые могут быть использованы в целенаправленном синтезе новых потенциально биологически активных соединений.
Разработан новый способ получения пропеншшзопропенилкетона -ключевого синтона в синтезе гетероциклических соединений; совместно с коллективом авторов разработаны способы получения этилового эфира 0-гидроксимасляной кислоты, 2,5-диметилпиперидин-4-она - ключевых полупродуктов в синтезе лекарственных препаратов. Найдены препаративно удобные способы стереоселективного синтеза орто-конденсированных бициклических амино(окса)гидроксикетонов с ароматическим заместителем в цикле. Из числа 57 синтезированных соединений выявлены и отобраны для углубленных испытаний вещества с противоопухолевой, росто-регулирующей и антибактериальной активностью.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с республиканской программой «Синтез и исследование новых потенциально биологически и
физиологически активных моно- и бигетероциклических (азот-, кислород-, серасодержащих) соединений», гос. регистрация 01860097070 и «Создание новых оригинальных высокоэффективных препаратов антиаритмического, антинекротического н противосудорожного действия N 0197 РК 00507.
Личный вклад автора состоит в выполнении экспериментальной работы, обсуждении экспериментального и теоретического материала, в установлении структуры синтезированных соединений.
Апробация работы. Результаты исследования докладывались на Итоговой конференции по выполнению координационного плана совместных научно-исследовательских работ учреждений АН Каз ССР и других ведомств «Фундаментальные науки-медицине», на Ш Всесоюзном совещании «Актуальные проблемы экспериментальной терапии опухолей» (Черноголовка, 1987), на IY Всесоюзной конференции по химии азотсодержащих гетероциклических соединений (Новосибирск, 1987), на Всесоюзном семинаре «Химия физиологически активных соединений» (Черноголовка, 1987), на Всесоюзном совещании «Кислородсодержащие гетероциклы» (Краснодар, 1990), на Всесоюзной конференции по теоретической органической химии (Волгоград, 1991), на Симпозиуме «Современные проблемы экологически чистых технологий и материалов» (Алматы, 1996), на Республиканской научно-практической конференции «Состояние и перспективы производства органических материалов на базе сырьевых ресурсов Казахстана»
(Караганды, 1997).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 статей, 15 тезисов докладов, 1 авторское свидетельство СССР, 2 патента (РФ и РК), 2 пред-патента РК.
Структура и объём . Диссертация состоит из введения, 3 глав, выводов,
списка литературы и приложения. Работа изложена на страницах,
содержит 19 таблиц. Список цитируемой литературы состоит из 197
наименований.
Первая глава посвящена обзору литературы по методам синтеза пиперидин-4-онов, химии халконов и их винилогов, по методам синтеза винилогов халконов и их реакционной способности. Вторая глава содержит обсуждение результатов эксперимента. Третья глава включает описание проведенных экспериментов. В приложении приведены акты испытаний новых соединений и акт внедрения на АО «АСФАРМА».