Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Литературный обзор 7
1.1 Синтез производных 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидинов 18
1.2 Синтез 1,3,4 -тиадиазоло [2,3 -в] хиназолинов
1.3 Синтез и превращения конденсированных 1,3,4-тиадиазолов на основе 2-бром производных 24
Глава 2. Обсуждение результатов
2.1 Синтез 2-бром-7- метил-5-оксо-5Н-1,3,4- тиадиазоло
2.2 [3,2-а] пиримидина 35
2.3 Синтез 2-R-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4- тиадиазоло
2.4 [3,2-а] пиримидина 37
2.5 Синтез и свойства 2-амино(гидразино)-6-хлор-7- метил-5-оксо-5Н-1,3,4- тиадиазоло[3,2-а]пиримидинов 44
2.6 Синтез и свойства 2- R -6-нитро-7- метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидинов 53
2.7 Исследование реакции 2-бром-6Х-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидина с метиленактивными соединениями 64
2.8 Исследование реакции хлорида фенилдиазония с 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидинами, содержащими активную метиленовую группу 69
2.9 Синтез и химические превращения 2-R-5-имино-6Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидин-7-онов 71
2.10 Синтез 6-амино-7-нитрил-2,8Я-9-оксо-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в] пиридо[2,3-а!] пиримидинов 79
2.11 Противоопухолевая и антиспидная активность 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидинов 83
Глава 3. Экспериментальная часть 84
Выводы 89
Список литературы 91
Приложение
- Синтез 1,3,4 -тиадиазоло [2,3 -в] хиназолинов
- Синтез 2-R-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4- тиадиазоло
- Исследование реакции 2-бром-6Х-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидина с метиленактивными соединениями
- Синтез 6-амино-7-нитрил-2,8Я-9-оксо-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в] пиридо[2,3-а!] пиримидинов
Введение к работе
Актуальность проблемы. Химия гетероциклических
соединений интересна тем, что они являются удобными объектами
для изучения взаимного влияния атомов и групп. Более того
известные лекарственные препараты синтетического и природного
происхождения в своем составе содержат производные
гетероциклических соединений. Широким спектром
физиологической активности отличаются производные 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина, которые являются синтетическими аналогами пурина.
За последние годы в патентной литературе появились данные,
свидетельствующие о том, что производные
тиадиазолопиримидинов обладают местноанестизирующей, противоопухолевой, бактерицидной, противоишемической, имунностимулирующей, антиаллергической способностями и являются ингибиторами развития туберкулёзной палочки.
Из-за отсутствия препаративных методов синтеза полифункциональных производных 1,3,4-тиадиазоло [3,2 -а] пиримидина, особенно, содержащих заместители во 2 и 6 положении, затруднено конструирование новых лекарственных препаратов.
Исходя из этого, разработка новых методов и усовершенствование существующих методов синтеза 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина, а также сульфидных и аминопроизводных, содержащих в шестом положении нитро- , галогено- и функциональные заместители как в тиадиазольной, так и в пиримидиновой части молекулы являются актуальной задачей.
Настоящая работа является частью плановых исследований лаборатории химии гетероциклических соединений института
химии им. В.И. Никитина АН Республики Таджикистан и кафедры общей химии Курган-тюбинского государственного университета им. Носира Хусрава по теме: "Разработка методов синтеза новых би- и трициклических серосодержащих соединений и их гетероаналогов а также создание на их основе высокоэффективных средств защиты и регуляторов роста растений" (3.2.01. 86.0030755).
Цель работы. Целью настоящей работы является:
-разработка новых методов синтеза 2-М,5-замещенных 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина, содержащих в шестом положении нитро- и хлоро-грутшы;
-разработка методов синтеза 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина, содержащего сульфидный, аминный и амидный фрагменты во втором положении цикла;
-изучение реакционной способности тиадиазоло [3,2-а] пиримидина, содержащего заместители во втором положении;
-проведение первичного скриннинга полученных соединений с целью выявления их биологической активности и последующие углубленные испытания в качестве медицинских препаратов, средств защиты и регуляторов роста растений.
Научная новизна. Впервые исследованы химические свойства производных 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина, содержащего в шестом положении хлор и нитрогруппы.
Разработаны методы синтеза производных
тиадиазолопиримидинов, содержащих в шестом положении хлор- и нитрогруппы, позволяющие упрощать синтез и увеличить выход целевых продуктов.
Разработан эффективный метод синтеза эфиров
дитиокарбаминовых кислот, содержащих фрагменты
тиадиазолопиримидиновых групп, а также впервые получены 6-
хлорпроизводных 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина, содержащих фрагмент диэфиров тиокарбаминовых кислот.
Впервые синтезироваы новые гетероциклические системы на основе реакции нуклеофильного присоединения малондинитрила к арилиденовым производным 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина с образованием поликонденсированных систем 9-оксо-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиридо [3,2-е] пиримидина.
Предложен метод синтеза различных функциональных производных тиадиазолопиримидинов, содержащих метилен-активный компонент.
Практическая ценность. Разработан новый способ синтеза сульфидных производных 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина, содержащих в 6 положении хлор- и нитрогруппы, которые позволяют: сократить число стадии, продолжительность процесса, уменьшить температуру и соотношение реагентов, а также дает возможность заметно повысить выход конечных продуктов, в результате чего достигаются экономия реагентов, растворителей и времени.
Предложен модифицированный метод синтеза получения 2-амино-6Х-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина на основе реакции 2-бром-6Х-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина с различными аминами.
Разработан способ синтеза производных 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина, содержащих метиленактивный фрагмент, амидные, тиуроновые, нитрильные фрагменты, которые в будущем послужат, хорошими исходными в синтезе различных гетероциклических систем.
Исследована противораковая и антиспидная активность ряда синтезированных соединений. Обнаружено, что производные 1,3,4-
тиадиазоло [3,2-а] пиримидинов, обладают противораковой и антиспидной активностью при низкой токсичности.
Апробация работы: Результаты работы были доложены в Материалы научной конференции "Теоретические и прикладные проблемы химии". ( г.Душанбе-1995г.), ХГХ Всероссийской конференции по химии и технологии органических соединений серы (г. Казань1995г.)
Объем и структура работы: Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста и состоит из введения;, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы, включающего 126 наименований литературы. Работа включает 4 рисунков и 10 таблиц.
Синтез 1,3,4 -тиадиазоло [2,3 -в] хиназолинов
Производные 1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]хиназолина являются аналогами 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а]пиримидинов и также обладают широким спектром биологического действия. При взаимодействии изатового ангидрида с ацилгидразидами были получены (2-амино-бензо)ацилгидразины, которые в дальнейшем конденсировали с сероуглеродом в присутствии гидрокиси калия. Дальнейшая обработка соляной кислотой давала интермедиаты 2-тио-3-ацетиламино-4-оксо-тетрогидрохиназолины, которые затем циклизовались до 2-R-5-OKCO-5H-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в] хиназолинов [34,35].
В синтезе производных 1,3,4-тиадиазоло[2,3-в] хиназолина широко используется 3-амино-2-меркапто-хиназолин-4-он, который был получен многостадийным синтезом, исходя из метилового эфира антраниловой кислоты, сероуглерода и гидразина [36]. 3-Амино-2-меркапто-хиназолин-4-он вступает в реакции с сероуглеродом, бромцианом, триэтилформиатом и фенилизо-тиоцианатом образуя соответственно 2-меркапто-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]хиназолин, 2-амино-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [2,3-в]хиназолин,5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]хиназолин и 2-фениламино-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]хиназолин [36,37].
Дигидро-4Н-бензо[в]тиазин-2,4-дитион при комнатной температуре взаимодействует с гидразином с образованием 3-амино-2-меркапто-хиназолин-4-тион, который при нагревании с муравьиной кислотой давал 3,4-дигадро-1,3,4-тиадиазоло[2,3 в]хиназолин-5-тион [38].
В первом случае в качестве исходного соединения использовался этил-2-(2-аминобензоил)-гидразинкарбокислота. Второй подход основан на реакции конденсации З-амино-2-меркапто-хиназолин-4[ЗН]-она с этилхлорформиатом в присутствии NaOH, продукт которой при дальнейшем кипячении в этаноле дает 2,3-дигидро-5Н-1,334-тиадиазоло[2,3-в]хиназолин-2,5-дион [39].
Конденсация 6-нитропипиранил хлорида с N-карбоэтоксигидразином приводит к этил-2-[(6-нитро-1,3-бензодиоксан-5-ил)метил]-гидразинкарбоксилату, который при восстановлении оловом в концентрированной НСІ превращается в этил-2 -[ (б-амино-1,3 -бензодиоксал-5 -ил)метил ] -гидразинкарбоксилат.
Второй метод заключается в конденсации З-амино-2-меркапто-ЗН-хиназолин-4-она с N-карбоэтоксигидразином в присутствии НС1. Полученный при этом 2-гидразино-5Н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]хи-назолин-5-он подвергался обработке ледяной уксусной кислотой, давая 3-метил-6Н-1,2,4-триазоло[4,5,4,5]1,3,4-тиадиазоло [2,3-в] хиназолин-6-он [41].
При конденсации изатового ангидрида с З-амино-2-меркапто-хиназолин-4[ЗН]-оном, был получен б-амино-№(2-меркапто-4-оксо-3[4Н]-хиназолин)-бензамид, который взаимодействуя в дальнейшем с HSCN и РСІ5 приводил к 12Н-15Н-1,3,4-тиадиазол[2,3-в:5,4-в] дихиназолин-12,15-диону [42].
Аналогично при взаимодействии фенацилтиоцианата с диазониевой солью антраниловой кислоты в этанольном буферном растворе ацетата натрия был получен 2-бензоил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазол о[ 2,3-в]хиназолин Это же соединение можно получить реакцией 1-хлор-1-бензоилпропанона с диазониевой солью антраниловой кислоты с последующей обработкой KSCN [47]. СОСНСОСН 1сх В присутствии NaOH продукт, которой при дальнейшем кипячении в этаноле дает 233-дигидро-5Н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]хиназолин-2,5-дион [48]. 1, 3, 4 -тиадиазолов на основе 2-бром производных. 2 - Галогено - 1, 3, 4 - тиадиазолы, благодаря высокой реакционной способности, в условиях реакции нуклеофильного замещения позволяют селективно ввести в положение 2 гетероцикла ту или иную функциональную группу. Однако, такой путь до настоящего времени использовался редко, ввиду недопустимости 2 - галогено - 1, 3, 4 - тиадиазолов. Одним из надежных методов их получения является реакция Зандмайера. В лаборатории ХГС Института химии имени В. И. Никитина АН РТ химические превращения 2 - галогено - 1, 3, 4 - тиадиазолов исследовались на примере 2 - бром - 7 - метил - 5 - оксо - 5Н - 1, 3, 4 - тиадиазоло [3,2 - а] пиримидина, (1) полученного по следующей .
Синтез соединения 1 описан в работе [50] и подвергнут систематическому исследованию, в особенности, в условиях реакции нуклеофильного замещения атома брома в тиадиазольном кольце на N, - S, О, - С - нуклеофилы. Результаты этих исследований были представлены в работах КуканиеваМ.А., и Артыковой Д. А,[50-62].
Синтез 2-R-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4- тиадиазоло
На основе анализа мы пришли к выводу, что физико-химические данные этих веществ не противоречат предложенной структуре. Полученное соединение 7 представляет собой белое кристаллическое вещество, трудно растворимое в большинстве органических растворителях. О синтезе гидразинпроизводных 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидина в литературе имеется ограниченные сведения [68,74]. В работе [70,74] показано получение 2-гидразин-5-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиа-золо[3,2-а]пиримидина из 2-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а]пиримидина и гидразин гидрата в воднодиоксановой среде. На основании физико-химических данных был сделан вывод, что в данных условиях реакции происходит замещение атома брома, находящегося во втором положении цикла, а атом хлора при этом остается не затронутым. Далее задачей настоящего исследования является изучение реакционной способности аминогруппы в соединении 7. В литературе известно несколько работ о реакции сероуглерода с аминопроизводными 1,3,4-тиадиазола [66,69,78-82]. Нами была также исследована реакция сероуглерода с 2-амино-6-хлор-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидином с целью поиска новых физиологически активных веществ среди производных 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина и изучения реакционной способности этих соединений.
В ходе исследования было установлено, что 2-амино-6-хлор-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин легко вступает в реакцию с сероуглеродом в среде ДМФА в присутствии NaOH. При использовании других растворителей таких как спирт, диоксан желаемого результата не достигалось.
Данная реакция проводилась таким образом: к охлажденному раствору сероуглерода и амина в среде ДМФА добавляли NaOH и при той же температуре перемешивали до полного растворения. В случае использования порошкообразного NaOH, реакция протекала гораздо быстрее. Далее, не выделяя промежуточную натриевую соль дитиокарбаминовой кислоты, проводили реакцию алкилирования. После добавления алкилгалогенида температуру реакционной среды поднимали до комнатной, и в завершение реакции проверяли нейтрализацию реакционной среды.
Эфиры дитиокарбаминовых кислот, которые были получены в ходе реакции, представляют собой желтые кристаллические вещества со специфическим запахом, при попадании на кожу человека вызывают сильные раздражения, а при длительном контакте с нею вызывают экземы.
В ИК-спектрах эфиров дитиокарбаминовых кислот имеются полосы поглощения в области 1620-1580 см"1 .соответствующие C=N колебаниям, полосы поглощения NH группы проявляются в области 3300-3200 см"1, а полосы поглощения валентного колебания карбонильной группы проявляются в области 1710-1700 см" . Нами также была исследована возможность синтеза диэфиров N-(6-хлор-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидин-2-ил 48 дитиоугольной кислоты, исходя из 2-амино-6-хлор-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина (7).
Было найдено, что в присутствии двух молей едкого натра сероуглерод легко реагирует с 2-амино-6-хлор-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидином с образованием динатриевой соли соответствующего имина дитиоугольной кислоты. Высокая реакционная способность имина дитиоугольной кислоты дает возможность легко алкилировать его двумя молями метила йодистого. Реакция алкилирования легко протекает при комнатной температуре в течение 30-40 минут. Таким образом был получен диметиловый эфир-Ы-(6-хлор-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а]пиримидин-2-ил) иминодитиокарбоната (12). Выход конечного продукта достигает 91%.
Нами также была изучена реакция ацилирования амина 7 хлорангидридом бромуксусной кислоты. Было найдено, что при взаимодействии 2-амино-6-хлор-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина с хлорангидридом бромуксусной кислоты в среде ДМФА в присутствии эквимолярного количества триэтиламина образуются соответствующие амиды с хорошим выходом.
Для синтеза новых производных 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пири-мидинов и поиска новых физиологически активных веществ, нами разработан новый метод синтеза 6-нитропроизводных 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а] пиримидина на основе реакции 2-бром-6-нитро-7-метил-5-оксо-5Н- 1,3,4-тиадиазоло [3,2 -а] пиримидина с различными нуклеофилами, такими как амины и меркаптаны.
Исследование реакции 2-бром-6Х-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидина с метиленактивными соединениями
В органическом синтезе метиленактивные синтоны имеют большое значение как источники введения в системы различных функциональных групп, а также они являются превосходными исходными соединениями в синтезе ряда гетероциклических веществ.
С целью получения новых гетерофункциональных производных 1,3,4,-тиадиозоло пиримидина, нами была исследована реакция метиленактивных соединений с 1,3,4-тиадиазолопиримидинов. Как видно из раздела 2.3 атом хлора, находящийся в шестом положении тиадиазолопиримидинового кольца, является малоподвижным и почти не вступает в реакцию нуклеофильного замещения с такими активными нуклеофилами, как тиолятанион. Учитывая данный факт, нами предварительно исследована реакция некоторых метиленактивных соединений с соединениями 3 и 4 [50-62].
Нами также была изучена реакция 2,6-дибром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина (4)с ацетоуксусным эфиром в различ-ных условиях. Было установлено, что соединение 4 в реакцию с натриевой солью ацетоуксусной кислоты в среде абсолютного спирта вступает очень трудно. Видимо это связано с тем, что 2,6-дибром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин практически не растворяется в абсолютном спирте. В случае использования в качестве растворителя сухого ДМФА и гидрида натрия в качестве основания выход конечного продукта был низким.
В ИК-спектре соединения 28 в области 1715 ,1700 и 1695 см " наблюдаются полосы поглощения соответствующие трем неэквивалентным сопряженным карбонильным группам боковой цепи. В области 3320см" имеется полоса поглощения NH-группы.
Эти факты свидетельствуют о наличии азинил-илиденового таутомера в этих системах [95]. Бг1 N Я I Соединение 28 представляет собой белое кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, труднорастворимое в органических растворителях.
Структура соединения 29 также была доказана методами элементного анализа, а также ПМР и ИК-спетроскопией. В ИК-спектре этилового эфира (6-бром-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин2-ил)циануксусной кислоты имеется характерный сигнал нитрильной группы в области 2210 см л.
Присутствие в спектре ПМР соединения 29 сигналов в виде квартета и триплета при 4,0 м.д. и 1,6 м.д., а также синглета при 2,34 м.д. подтверждают наличие в молекуле этильной и метальной групп, т.е. свидетельствуют о введении в молекулу 6-хлор-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидинов фрагмента циануксусного эфира.
В литературе [96-98] исследована реакция хлорида фенилдиазония с №(5-цианометил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-ацетамидом. Установлено, что наличие нитрильной группы в молекуле активирует метиленовую группу, при этом в реакции диазотирования с хорошим выходом образуется К-[(5-(циано)-(фенигидразон)-метил-1,2,4-тиадиа-зол-2-ил] -ацетамид.
Реакция метиленовых групп производных 1,3,4-тиадиазоло [3, 2-а]пиримидина с солями арилдиазония практически не исследована, хотя указанная реакция с метиленактивными соединениями использована в синтезе 1,3,4-тиадиазоло[4,5-а] хиназолинов [47-49]. Реакция метиленовых групп производных 1,3,4-тиадиазоло [3, 2-а] пиримидина с солями арилдиазония практически не исследована, хотя указанная реакция с метиленактивными соединениями использована в синтезе 1,3,4-тиадиазоло[4,5-а]хиназолинов.
Синтезированные вещества оказались весьма реакцион-носпособными по отношению к хлориду фенилдиазония. При комнатной температуре соединения С и Д с эквимолярным количеством хлорида фенилдиазония после его нейтрализации с ацетатом натрия реагируют с образованием фенилгидразонов 30, 31 с высокими выходами . Соединения А и В с хлоридом фенилдиазония реагируют в соответствии с правилами реакции Мейера, В случае взаимодействия соединений А и В с хлоридом фенилдиазония образуются также продукты 30 и 31 с меньшими выходами, чем в случае использования С и Д. Причина такого низкого выхода реакции является отщепление ацетильной группы в промежуточных соединениях С и Д в результате гидролиза с последующим их переходом в 30 и 31. Таким образом, соединения 30 и 31 с хлоридом фенилдиазония реагируют согласно реакции Яппа-Клингемана.
Синтез 6-амино-7-нитрил-2,8Я-9-оксо-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в] пиридо[2,3-а!] пиримидинов
Реакция, в которой нуклеофил, атакующий замещенный алкены, является карбанионом, называется реакцией Михаэля. [102-104]. Присоединение по Михаэлю широко используется в синтезе различных гетероциклических систем. Бензилиденовые системы, содержащие по соседству амино, меркапто или спиртовые группы, легко присоединяют метиленактивные агенты, такие как малой дин итри л, циануксусный эфир, а также р-дикарбонильные системы, что при дальнейшей реакции внутримолекулярного циклоприсоединения приводит к таким гетероциклическим системам, как пиридин, пиримидин, оксиран и другие гетероциклические системы [105-114]. Исследование реакции Михаэля с такими акцепторами, как бензилиденовые производные 1,3,4 -тиадиазоло[ 3,2 -а] пиримидина и такими агентами реакции Михаэля, как малондинитрил, привело к хорошим результатам. Известно, что метиленактивные синтоны легко присоединяются к двойным связям в условиях щелочного катализа. Наиболее широко используется в данной реакции малондинитрил.
Постановка этой задачи была также обусловлена тем, что в 6-меркапто Я -оксо-ІЗ -тиадиазоло [3 ,2 : 1,2]пиримидино [6,5-d]-l,3-тиазинах было обнаружено, что сероуглерод присоединяется к иминной группе с дальнейшим присоединением тиольной группы по двойной связи илиденового фрагмента. Было интересно исследовать поведение нитрильной группы агента Михаэля, полученного в результате нуклеофилъного присоединения малондинитрила к илиденовому фрагменту тиадиазолопиримидинового цикла. Результаты нашего исследования показывают, что малондинитрил в присутствии триэтиламина в качестве катализатора легко присоединяется к илиденовому фрагменту. На первой стадии взаимодействия образуется интермедиат реакции Михаэля, который в условиях данной реакции не может быть выделен. Полученный интермедиат, вследствие наличия двух реакционных центров, представляет собой удобную для циклизации структуру, что может иметь препаративный интерес в синтезе поликонденсированных производных 1,3,4-тиадиазола.
Дальнейшая внутримолекулярная циклизация интермедиата приводит к 6-амино-7-нитрил-2,8К-9-оксо-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в] 4,5-дигидропиридо [2,3-d]-пиримидину, который в дальнейшем при автоокислении переходит в 6-амино-7-нитрил-2,8-Я-9-оксо-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]пиридо [2,3ч1]-пиримидин.
Двумя методами былы получены, соединения 38-41: реакцией, проведенной путем трехкомпонентнои конденсации ароматических альдегидов, иминопроизводных 1,3,4-тиадиазоло[ЗД-а] пиримидина и малондинитрила в присутствии триэтиламина в качестве катализатора. И второй метод с использованием готового арилиденового производного 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина [115].
Оба метода приводят к высокому выходу конечных продуктов. Но здесь было бы уместно заметить, что при выделении конечного продукта реакции сразу после завершения ее, то есть после охлаждения реакционной смеси и разбавления водой, была обнаружена смесь неокисленной формы и продукта реакции (по данным ПМР спектров). Во избежание этого, продукт реакции держали в водном растворе в течение 5-6 дней для завершения реакции дегидрирования. Полученные таким образом б-амино-7-нитрил-2,8Я-9-оксо-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в}пиридо[2,3-сі]-пиримидиньі являются темно желтыми кристаллическими веществами, не растворимыми в воде. Они растворяются при нагревании в диоксане, спирте и ТГФ. зыи« он3. я - с6н5 п к6нд 38-41 Состав и структура полученных соединений 38-41 подтверждены данными элементного анализа, ИК и ПМР спектрами ( таб. 10), В ИКспектрах полученных соединений 38-41 имеются полосы поглощения NH2 группы при 3375-3220 см " , а также полосы поглощения валентных колебаний нитрильной группы в области 2220-2230 см "1, которые доказывают строение этих веществ. А полосы поглощения валентных колебаний карбонильной группы фиксируются в области 1700-1680 см . Также имеются полосы поглощения C=N фрагмента гетероциклических систем в области 1650-1630 см 1. Сигналы ПМР-спектров также не противоречат предложенному строению соединений 38-41. В ПМР спектрах, в отличие от исходных, отсутствует сигнал протона метиленовои группы бензилиденового фрагмента. Это доказывает, что происходит депротонирование в результате автоокисления.
![Синтез и превращения производных 2-бром-7-метил-6-этил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина](/i/i/4499/329369.png "Синтез и превращения производных 2-бром-7-метил-6-этил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина Курбонова Назира Азизовна")
![Тандемные превращения тетрагидро-g- и b-карболинов и 7-трифторацетил-1,2,3,4-тетрагидро-2,3,5-триметилпирроло[1,2-c]пиримидина под действием активированных алкинов](/i/i/4428/49019.png "Тандемные превращения тетрагидро-g- и b-карболинов и 7-трифторацетил-1,2,3,4-тетрагидро-2,3,5-триметилпирроло[1,2-c]пиримидина под действием активированных алкинов Куликова Лариса Николаевна")
![Синтез и антимикробная активность некоторых производных 1,3,4-тиадиазоло[3,2-a]пиримидина](/i/i/4290/49450.png "Синтез и антимикробная активность некоторых производных 1,3,4-тиадиазоло[3,2-a]пиримидина Сангов Зафар Гулахмадович")
