Содержание к диссертации
Введение
ГЛАВА 1. Литературный обзор 9
1.1. Аллены как универсальные строительные блоки в органическом синтезе 9
1.1.1 Аллены в синтезе гетероциклических соединений 10
1.1.2 Аллены в полном синтезе природных соединений 18
1.1.3. Аллены в получении функциональных производных фуллеренов 24
1.2. Синтез функционализированных алленовых соединений 27
1.2.1 Последние достижения в синтезе замещенных алленов 27
1.2.2. Синтез природных алленовых продуктов 30
1.2.3. Получение алленсодержащих оптоэлектронных материалов 37
ГЛАВА 2. Обсуждение результатов 41
2.1. Получение функционализированных 2,3-алленоатов 42
2.2. Гидратация фталимидсодержащих алленоатов 46
2.3. Синтез пиразолов на основе функционализированных 2,3-алленоатов
2.3.1. Синтез производных пиразола на основе арил- и алкилсодержащих алленоатов с диазометаном 52
2.3.2. Синтез производных пиразола на основе метилового эфира малеопимаровой кислоты
2.4. Синтез алленсодержащих биологически активных соединений, природных алленовых продуктов и их аналогов 61
2.5. Синтез новых циклопентенофуллеренов фосфин-катализируемой реакцией [3+2] - циклоприсоединения 2, 3-диеноатов к фуллерену с60 66
ГЛАВА 3. Экспериментальная часть 70
3.1. Экспериментальная часть к разделу 2.1. 71
3.2. Экспериментальная часть к разделу 2.2. 78
3.3. Экспериментальная часть к разделу 2.3. 82
3.4. Экспериментальная часть к разделу 2.4. 95
3.5. Экспериментальная часть к разделу 2.5. 97
Выводы 100
Приложение 101
Список литературы 103
- Аллены в получении функциональных производных фуллеренов
- Синтез производных пиразола на основе арил- и алкилсодержащих алленоатов с диазометаном
- Синтез алленсодержащих биологически активных соединений, природных алленовых продуктов и их аналогов
- Экспериментальная часть к разделу 2.3.
Введение к работе
Актуальность темы. Алленовые соединения зарекомендовали себя как универсальные строительные блоки в органическом синтезе. Интерес к синтезу и изучению превращений данного класса соединений еще более возрос в последние три десятилетия после того, как из метаболитов растений, грибов, водорослей, беспозвоночных и других организмов были выделены различные типы функциональных производных, молекулы которых содержат систему алленовых связей. К моменту начала наших исследований было известно около 200 природных алленовых метаболитов и более 2700 синтезированных алленовых соединений, многие из которых показали интересные биологические активности, такие как противораковая, цитотоксичная, антибактериальная, противовирусная, противоязвенная, причем характер активности в значительной степени определяется наличием в молекуле алленовой группировки.
В то же время, высокая реакционная способность алленов, обусловленная наличием
двух кумулированных двойных связей, широко используется в органическом синтезе для
получения огромного количества новых структур. Циклоприсоединение, кросс-сочетания,
циклоизомеризация - это далеко не все реакции алленов, которые делают их
универсальными строительными блоками в органической химии.
В связи с этим, развитие синтетических методологий получения алленов, в том числе природных и их биологически активных аналогов, исследование возможности использования их для получения карбо- и гетероциклических соединений является актуальной задачей.
Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии Уфимского научного центра РАН по теме «Химические трансформации и синтез аналогов биологически активных терпеноидов» (№ Гос. регистрации 01.2.00500681) при финансовой поддержке Программы фундаментальных исследований Президиума РАН №8, грантов Президента РФ для поддержки молодых российских ученых и программы “ведущие научные школы” (РФ НШ –3756.2010.3, НШ – 7014.2012.3.), Российского научного фонда «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами». Проект «Дизайн, синтез и изучение зависимости структура-противовирусная активность производных природных терпеноидов и гетероциклов как противогриппозных агентов» (2014-2016г.г.).
Цель работы. Разработка методов синтеза функционализированных 2,3-алленоатов, в том числе аналогов природных и биологически активных соединений и использование их для получения производных пиразолов и циклопентенов.
В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:
синтез новых функционализированных 2,3-алленоатов на основе различных карбоновых кислот путем олефинирования по Виттигу кетенов илидами фосфора;
разработка метода синтеза производных пиразолов, содержащих в своей структуре дитерпеноидный, арильный и алкильный фрагменты;
синтез новых циклопентенофуллеренов С60 на основе 2,3-алленоатов.
Научная новизна и практическая значимость. Модифицирован метод синтеза 1,2-диеновых эфиров из карбоновых кислот, основанный на реакции олефинирования кетенов илидами фосфора по Виттигу.
Впервые осуществлена некаталитическая гидратация N-фталимидил-1,2-диенов в нейтральной среде при нагревании и ультразвуковом облучении.
Разработаны методы региоселективного синтеза производных пиразолов на основе реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения диазометана к алленоатам, содержащим
дитерпеновый, арильный фрагменты, а также остатки жирных кислот. Предложена схема образования пиразолов из алленоатов, основанная на образовании комплекса триэтиламина с диазометаном.
Получен ряд новых циклопентенофуллеренов С60 фосфин-катализируемой реакцией [3+2] - циклоприсоединения алленоатов к фуллереновой сфере.
Предложен новый способ синтеза феромона самца жука зерновки фасолевой Acanthoscelides obtectus (Say) метил (R,E) - (-) - тетрадека-2,4,5-триеноата из метил-4-бромкротоната и декановой кислоты.
Среди синтезированных новых алленоатов обнаружены соединения, обладающие высокой цитотоксичной активностью по отношению к клеточным линиям опухолевого происхождения.
Апробация работы. Результаты исследований представлены на XVI, XX-XXII Международных научных конференциях студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2009», «Ломоносов-2013», «Ломоносов-2014», «Ломоносов-2015» (Москва, 2009 г., 2013 г., 2014 г., 2015 г.); III, IV, VI Международных школах-конференциях для студентов, аспирантов и молодых ученых «Фундаментальная математика и ее приложения в естествознании» (Уфа, 2009 г., 2010 г., 2013 г.); IV Международной научно-практической конференции «Актуальные направления фундаментальных и прикладных исследований» (Москва, 2013 г); IX и XI Всероссийских конференциях «Химия и медицина» с Молодежной научной школой (Уфа-Абзаково, 2013 г., 2015 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 статей, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ, одна статья в зарубежном журнале и тезисы 11 докладов на конференциях.
Личный вклад автора состоит в проведении экспериментальных исследований, интерпретации и анализе полученных результатов, написании статей и других публикаций.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, приложения и списка цитируемой литературы. Объем работы составляет 121 страницы компьютерного набора. Диссертационная работа содержит 9 рисунков, 3 таблицы и приложение. Список литературы включает 170 наименований.
Аллены в получении функциональных производных фуллеренов
Юго Фукушима и сотр. [54] изучили катализируемые кислотами Льюиса внутримолекулярные реакции алленил этентрикарбоксилатов и соответствующих амидов. Реакцией алленил этентрикарбоксилатов и амидов 31 с такими кислотами Льюиса, как AlCl3, AlBr3 и ZnX2 (X = Cl, Br, I), стереоселективно получили 3,4-транс-галогеналкенил пятичленные гетероциклы 32 c выходами 56-75%. Стереохимия определялась посредством NOE экспериментов и восстановлением получаемых циклических продуктов. Также были выполнены различные преобразования галогеналкенил функционализованный циклических соединений. Y=0, NR MXn=AlCl3, AlBr3, ZnX2 Недавно S. Ma и коллеги [54] разработали эффективную медно-катализируемую трехкомпонентную реакцию 2,3-алленоатов 33, аминов 34 и нитрилов. В результате образовались полностью замещенные разнообразные пиразолы 35 с умеренными выходами. Механизмы тандем-сопряженного присоединения, 1,2-присоединения, а также механизм образования связи N-N были предложены на основе механистических исследований. В реакцию вступило 0.2 ммоль 2,3-алленоата 33, 0.3 ммоль амина 34, 0.4 ммоль Cu(OAc)2 в 2 мл PhCN при 1200 С с образованием замещенных пиразолов с выходами 51 61%.
П. К. Чиккад и сотрудники [56] разработали каталитический энантиоселективный способ синтеза 2-(2-гидроксиэтил) индоловых структур. Способ включает каталитическое внутримолекулярное амидо-куприрование аллена 36 через промежуточное образование новых аллил-медных интермедиатов 38 с последующим асимметричным присоединением полученных хиральных нуклеофилов 38 к альдегидам и кетонам 37. Это первый пример каталитического получения индолов с образованием асимметричной С-С-связи через in situ генерируемых реакционноспособных хиральных аллил-меднокомплексных интермедиатов. P
В гомогенном золото-катализируемых реакциях всегда преобладали алкины в качестве субстратов. Результаты значительного развития золото-катализируемых превращений алленов, а также механистический подход к данным превращениям алленов обобщены в обзоре Хашми и Янга [57]. Новая золото-катализируемая реакция азидирования алленов представлена как высокоэффективный модульный подход к синтезу из простых предшественников замещенных азотсодержащих аллиловых производных. Реакция алленов 40 с TMSN3, в присутствии N иодосукцинимида (NIS) с использованием различных комплексов золота дает в качестве единственного региоизомера винил йодистый азид 41. Для демонстрации потенциала этого метода, как высокомодульного подхода, были проведены синтезы производных 42 и 43, используя клик-реакцию и реакцию кросс-сочетания Сузуки-Мияура [58]. [Au]/AgOTf (5 mol R3 ,R3 Катализируемые переходными металлами реакции присоединения нуклеофилов к алленам являются мощными инструментами синтеза функционализированных молекул, содержащих гетероатомы [34, 60].
Палладий-катализируемая реакция 2-галогенарилалленов 50 с 2-алкинилфенолами 51, приводит к 6H-нафто[2,3-с]хроменам 52 с высокими выходами [61]. Это преобразование происходит эффективно с отличной хемо-и региоселективностью.
Более высокая реакционная способность алленовых соединений, по сравнению с олефиновыми и алкинильными аналогами, позволяет достичь контроля селективности в мягких условиях реакции. Ненасыщенность алленов, распределенная по трем атомам углерода, демонстрирует превосходную гибкость и возможность осуществления тандемных или многоступенчатых реакций [39]. Из-за влияния заместителей и осевой хиральности, реакции алленов могут быть осуществлены с высоким стереоконтролем по нескольким стереоцентрам. С развитием доступных методов синтеза алленов и изучением их реакционной способности возросла значимость алленов в синтезе оптически активных природных соединений [62-64].
Дитерпеноид (+)-ингенол обладает уникальным сложным каркасом, входящим в состав противоракового препарата [65]. Фил Баран и сотр. разработали короткий синтеза включающий две отдельные фазы (циклазу и оксидазу). Обширные исследования привели к развитию фазы 7-стадийной циклазы по преобразованию (+)-3-карена в соответсвующую трициклическую структуру. Разнообразные конкурентные пинаколиновые перегруппировки и реакции циклизации были проделаны в разработке фазы 7-стадийной оксидазы получения (+) – ингенола 54.
(-)-кринипеллин А В своем исследования D. Williams и сотр. [67] описывают полный синтез (+) – илибетоксазола 59 с использованием реакции кросс-сочетания Стилле пропаргиловых винилстаннанов с 5-иод-1,3-оксазолами с получением 1,1-дизамещенных алленов 58. Железокомплексно-катализируемая [2+2+1] карбоциклизация 58 дает новый циклопентенон 59. Сайт-селективные палладий-катализируемые реакции внедрения позволяют региоконтрольно замещать гетероциклы.
Синтез производных пиразола на основе арил- и алкилсодержащих алленоатов с диазометаном
Фталимидсодержащий 2,3-алленоат 3 синтезирован на основе N фталилглицина 1. В ходе реакции хлорангидирид N-фталилзамещенной аминокислоты с триэтиламином дает кетен 2, который, взаимодействуя по Виттигу с метил(трифенилфосфоранилиден)ацетатом, образует соответствующий алленоат 3 с 63% выходом. В результате проведения этой реакции образуется также дважды стабилизированный илид 4 с выходом 5%
В спектре ЯМР 1H для соединения 3 характерными являются сигналы двух протонов алленового фрагмента в области: н 6.21 м.д. и н 7.25 м.д. В спектре ЯМР 13С информативными являются сигналы двух терминальных углеродных атомов в области с 91.75 м.д. и 96.66 м.д., а также центрального четвертичного углеродного атома, который проявляется в слабом поле в области с 209.97 м.д. По представленной методике нами получен ряд фталимидсодержащих алленоатов 8-Ю из N-фталил-Р-аланина, N-фталил--аминомасляной и 6-аминогексановой кислот 5-7 (Схема 2).
С целью уменьшения влияния акцепторных свойств сложноэфирной группы при алленовом фрагменте мы ввели в альфа положение метильную группу, проявляющую донорные свойства. Для получения -метил алленоатов 11-13 был использован метил 2-(трифенилфосфоранилиден)пропионат (Схема 3). Выход целевых алленоатов 11-13 составил 73, 86 и 42 %, соответственно.
Метиловые эфиры алленовых жирных кислот 18-20 были получены на основе капроновой, пальмитиновой и стеариновой кислот 14-16. Для получения фенилзамещенных алленоатов 22, 23 использовалась фенилуксусная кислота 17. Тризамещенные аллены 21 и 23 из стеариновой и фенилуксусной кислот были получены с меньшими выходами по отношению к их дизамещенным аналогам 20, 22.
В последнее время возрос интерес к синтезу и изучению реакционной способности бис-алленов [126]. Несопряженные бис-аллены имеют высокий синтетический потенциал для получения большого количества различных структур, в основном поликарбо- и гетероциклов. По аналогии с отработанной выше методикой нами осуществлен синтез бис-алленоата 28 на основе пиромеллитового ангидрида 24 (Схема 5). Продукт прямого сплавления пиромеллитового ангидрида 24 и глицина, 26 был переведен в соответствующий дикетен 27, который in situ вовлекли в реакцию олефинирования метил(трифенилфосфоранилиден)ацетатом с образованием целевого бис-аллена 28. Выход составил 12%, что существенно меньше, чем в случае простых алленов, что объясняется конкурирующими реакциями образования моно- и бис-дважды стабилизированных илидов. Схема О
Во всех предыдущих случаях получения алленов нами были использованы стабилизированные илиды фосфора. Для получения фенил- и алкилдизамещенного аллена нами был использован нестабилизированный илид фосфора 31, полученный из продукта ацилирования фталимида хлорангидридом о-бромметилбензойной кислоты (Схема 6). При ацилировании фталимида хлорангидридом о-бромметилбензойной кислоты получен бензилбромид 29 с выходом 89%. В спектре ЯМР Н соединения 29 наблюдается двухпротонный синглетный сигнал СН2Вг-группы в области 5н 5.01 м.д., а в спектре ЯМР 13С углеродный атом этой группы резонирует при 5с 30.34 м.д.
Трудность работы с алленами заключается в характерной для них олигомеризации и изомеризации [127-130]. В данной главе рассмотрены особенности взаимодействия воды с функционализированными алленоатами, полученными на основе N-замещенных аминокислот и некоторых жирных кислот, при конвекционном нагреве, ультразвуковом облучении с использованием диметиланилина или диметилформамида в качестве катализаторов. Известно множество реакций алленов, проходящих в водной среде без присоединения воды [131-136]. Присоединение воды к алленам происходит в присутствии сильных кислот или катализаторов, в основном солей тяжелых металлов [137-141], кроме того известна ферментативная гидратация 2,3-бутадиеноата [142]. Есть единичные примеры некаталитической гидратации алленовых соединений. Например, алленамины реагируют с водой при комнатной температуре, а алкоксиаллены гидролизуются при нагревании [143, 144].
Нами обнаружено, что алленоат 3, содержащий фталимидный фрагмент, растворяется в воде при 60 С, а дальнейшее кипячение и ультразвуковое воздействие в нейтральной среде приводят к продукту гидратации метил-4 (1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)-3-оксобутаноату 34 (Схема 9). Наблюдается также образование следовых количеств димерных продуктов. Использование ультразвукового излучения приводит к увеличению выхода целевого продукта (Таблица 2). Лучшие выходы и существенное сокращение времени реакции наблюдаем при использовании ДМФА в условиях ультразвукового излучения.
В спектре ЯМР 1H соединения 34 информативными являются два мультиплетных сигнала четырех протонов фталимидного фрагмента в области н 7.73-7.86 м.д., а также синглетный сигнал протонов метильной группы при сложноэфирном фрагменте в области н 3.76 м.д. Протоны CH2-группы при сложноэфирном фрагменте резонируют в более сильном поле при н 3.59 м.д. по сравнению с синглетным сигналом протонов CH2-групп при фталимидном фрагменте, проявляющихся в более слабом поле при н 4.65 м.д. В спектре ЯМР 13С сигнал углерода метильной группы идентифицируется в области с 52.67 м.д., сигналы углеродов метиленовых групп при сложноэфирном и фталимидном фрагментах молекулы в области с 46.59 м.д. и с 46.61 м.д. соответственно. Сигналы карбонильных углеродов кето- и сложноэфирной групп проявляются при 194.80 м.д. и 166.60 м.д., соответственно.
Синтез алленсодержащих биологически активных соединений, природных алленовых продуктов и их аналогов
Диметил 4,4 -(1,3,5,7-тераоксо-5,7-дигидропирроло [3,4-/1 изоиндол 2,6-диил)бисбута-2,3-диеноат (28). К суспензии 1 г N,N пиромеллитдизамещенного-глицина 26 в 10 мл сухого бензола добавили пятикратный избыток хлористого тионила. Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч. Растворитель и избыток хлористого тионила упаривали на роторном испарителе. К раствору метил (трифенилфосфоранилиден)ацетата в ТГФ прикапывали двухкратный избыток Et3N, раствор охлаждали до -10 С. К этому раствору медленно по каплям добавляли охлажденный раствор дихлорангидрид N,N пиромеллитдизамещенного-глицина. Реакционную массу перемешивали в течение 0.5 ч и в течение 12 ч выдерживали при 0 С. Выпавший осадок отфильтровывали, растворитель отгоняли, продукты реакции выделяли колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: петролейный эфир/этилацетат, 7/3). Выход 0,12 г (11%). Белое кристаллическое вещество, т. пл. 102-103 С. ИК спектр, v, см"1: 1767, 1784. Cпектр ЯМР 1Н (CDCl3), , м.д.: 3.8 с (6Н, 2СН3), 6.3 д (2Н, 2НС=, J = 6,3), 7.3 д (2Н, 2НС=, J = 6,3), 8.32 с (2Н, С6Н2). Cпектр ЯМР 13С (CDC13), , м.д.: 52.58 (ОСН3), 91.77 (=СН-ОСН3), 97.54 (RN-CH=), 119.14 (2СНаром), 137.34 (4 Саром), 162.50 (4С=0), 164.16 (2С=0), 209.66 (2 =С=). 2-[2-(Бромметил)бензоил]-Ш-изоиндол-1,3(2Н)-дион (29). К суспензии 1.1 ммоль о-бромметилбензойной кислоты в 20 мл сухого бензола прибавили 3.3 ммоль хлористого тионила и кипятили с обратным холодильником до окончания выделения газа ( 6ч). После упаривания растворителя и избытка хлористого тионила, полученный хлорангидрид без дополнительной очистки вовлекали в дальнейшие превращения. Раствор хлорангидрида в 5 мл тетрагидрофурана при охлаждении и перемешивании медленно в течение 10 мин добавили по каплям к раствору 1 ммоль адуктов с N-H группой и 1.1 ммоль триэтиламина в 20 мл тетрагидрофурана. Затем довели температуру до комнатной и перемешивали еще 2 ч. Выпавший осадок отфильтровали, к раствору прилили 100 мл разбавленной соляной кислоты, после чего экстрагировали хлористым метиленом до исчезновения окрашивания органического слоя, слои отделили, органический слой сушили над MgS04. Растворитель отогнали, целевой продукт хроматографировали на силикагеле (элюент: хлороформ/ацетон, 9/1). Выход 1.04 г (89%). Спектр ЯМР 1Н (CDC13, 5, м.д., J/Гц): 5.01 с, 2Н, СН2), 7.42-8.29 м (8Н, 2 СвН). Спектр ЯМР 13С: 30.34, 123.62, 128.85, 129.02, 131.94, 132.17, 133.41, 134.34, 134.59, 139.77, 167.44, 168.07, 170.44. Найдено, (%): С, 55.87; Н, 2.95; N, 4.03; Вг, 23.23. Сi6Нi0BrNO3. Вычислено, (%): С, 55.84; Н, 2.93; N, 4.07; Вг, 23.22. {2-[(1,3-Диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)карбонил]бензил}-(трифенил)фосфонийбромид (30). К раствору 1 ммоль бензилбромида в 10 мл сухого бензола при перемешивании прибавили 1.1 ммоль трифенилфосфина, растворенного в 3 мл бензола. Реакционную массу перемешивали еще 3 ч, а затем кипятили с обратным холодильником в течение суток. В результате реакции образовалась маслообразная фосфониевая соль. Растворитель декантировали и содержимое колбы несколько раз промыли горячим бензолом, остаток растворителя отогнали. Выход 0.78 г (63%). Найдено, (%): С, 67.37; Н, 4.13; N, 2.37; Вг, 13.15; Р, 5.09. СзНзВгШзР. Вычислено, (%): С, 67.34; Н, 4.16; N, 2.31; Вг, 13.18; Р, 5.11. 2-{2-[(Трифенилфосфоранилиден)метил]бензоил}-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дион (31). К суспензии 1 ммоль фосфониевой соли в 20 мл абс. тетрагидрофурана при перемешивании в токе аргона прибавили 5 ммоль гидрида натрия. Реакционную массу перемешивали 1.5 ч, выпавший осадок отфильтровали, растворитель отогнали, получили темно-красный маслообразный продукт. Выход 0.44 г (91%). Спектр ЯМР 1Н (CDC13, 5, м.д., J/Гц): 4.34 c, (Ш, СН), 7.30-8.35 м, (23Н, 2 С6Н4, 3 С6Н5). Найдено, (%): С, 77.68; Н, 4.64; N, 2.71; Р, 5.87. С НNCbР. Вычислено, (%): С, 77.70; Н, 4.60; N, 2.67; Р, 5.89.
Изоиндоло[2,1-Ь]изохинолин-5,7-дион (32). К суспензии 1 ммоль илида фосфора в 10 мл сухого толуола добавили каталитическое количество бензойной кислоты. Реакционную массу кипятили с обратным холодильником в течение суток в атмосфере аргона. Толуол отогнали, продукты термолиза выделяли колоночной хроматографией на силикагеле (элюент петролейный эфир/этилацетат, 4/1). Выход 0,084 г (47%). ИК спектр (в.м.) см"1: 1157, 1641, 1730. Спектр ЯМР 1Н (CDC13, 5, м.д., J/Гц): 6.61 c, (Ш, СН), 7.33-7.55 (4Н, С6Н4), 7.68-8.35 (4Н, СеН). Спектр ЯМР 13С: 105.87, 120.33, 125.78, 125.96, 128.41, 129.16, 129.57, 131.04, 131.91, 132.75, 134.79, 136.73, 137.48, 140.08, 162.52, 167.55. Найдено, (%): С, 77.74; Н, 3.63; N, 5.70. Сi6Н9N02. Вычислено, (%): С, 77.72; Н, 3.67; N, 5.67.
Методика гидратации алленоата (3): а. Суспензию 243 мг (1 ммоль) алленоата 3 в 25 мл воды кипятили с обратным холодильником в течении одного часа. В реакционую массу добавляли 50 мл абс. бензола и упаривали на роторном испарителе, процедуру повторяли трижды. Полученную массу разделяли колоночной хроматографией смесью растворителей этилацетатпетролейные эфир 1:4. Выход продукта составил 25%. б. Суспензию 243 мг (1 ммоль) алленоата 3 в 25 мл воды кипятили с обратным холодильником в течении трех часов. В реакционую массу добавляли 50 мл сухого бензола и упаривали на роторном испарителе, процедуру повторяли 3 раза. Полученную массу разделяли колоночной хроматографией Смесью растворителей этилацетатпетролейные эфир 1:4. Выход продукта составил 25%.
Экспериментальная часть к разделу 2.3.
Суспензию 243 мг (1 ммоль) алленоата 3 в 25 мл воды помещаем в реактор и облучаем ультрозвукавым воздействием в течении одного часа. Реакционую массу переносим в круглодоную колбу, затем добавляли 50 мл бензола и упаривали на роторном испарителе, процедуру повторяли 3 раза. Полученную массу разделяли колоночной хроматографией Смесью растворителей этилацетат:петролейные эфир 1:4. Выход продукта составил 28%. г. Суспензию 243 мг (1 ммоль) алленоата 3 в 25 мл воды помещаем в реактор и облучаем ультрозвукавым воздействием в течении трех часов. Реакционую массу переносим в круглодоную колбу затем добавили 50 мл бензола и упаривали на роторном испарителе процедуру повторяем 3 раза. Полученную массу разделяли колоночной хроматографией смесью растворителей этилацетат петролейные эфир 1:4. Выход продукта составил 35%. д. Раствор 243 мг (1 ммоль) алленоата 3 в 25 мл безводного N,N диметиланилина подвергали ультразвуковому воздействию в течение 1 ч. Растворитель отгоняли, продукт выделяли с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: петролейный эфир/этилацетат, 4/1). Выход продукта составил 26%. е. Раствор 243 мг (1 ммоль) алленоата 3 в 20 мл безводного N,N диметиланилина и 5 мл воды подвергали ультразвуковому воздействию в течение 1 ч. Растворитель отгоняли, продукт выделяли с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: петролейный эфир/этилацетат, 4/1). Выход продукта составил 52%. ж. Раствор 243 мг (1 ммоль) алленоата 3 в 25 мл безводного ДМФА подвергали ультразвуковому воздействию в течение 1 ч. Растворитель отгоняли, продукт выделяли с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: петролейный эфир/этилацетат, 4/1). Выход продукта составил 15%. з. Раствор 243 мг (1 ммоль) алленоата 3 в 20 мл безводного ДМФА и 5 мл воды подвергали ультразвуковому воздействию в течение 1 ч. Растворитель отгоняли, продукт выделяли с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: петролейный эфир/этилацетат, 4/1). Выход продукта составил 68%.
Метил 4-(1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)-3-оксобутаноат (34). Желтое кристаллическое вещество, т.пл. 73-74 С. ИК спектр, v, см"1: 1440, 1465, 1723, 1754. Cпектр ЯМР 1Н (CDCl3), , м.д.: 3.59 с (2Н, СН2СOО), 3.76 с (3Н, СН3), 4.65 с (2H, CH2-N-Pht), 7.73-7.86 м (4Н, С6Н4). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), , м.д.: 46.59 (СН2СO), 46.61 (СH2N), 52.67 (СН3), 123.60 (СНаром.), 131.93 (Саром.), 134.27 (СHаром.), 166.60 (O=CO), 167.42 (O=CN), 194.80 (C=О). Масс-спектр: m/z 261 [M]-. С13Н11NO5. Вычислено M 261.5. Найдено, %: С 60.74; Н 4.49; N 5.78. С13Н11NO5. Вычислено, %: С 59.77; Н 4.24; N 5.36.
Кристаллические данные 34: моноклинная, пространственная группа P21/n: a = 4.7976(9), b = 12.190(2) , c = 20.820(4), = 93.728(5), V = 1215.0(4)3, Z = 4, M = 261, d = 1.428 mg/m3. GOF = 1.093, окончательные R (R1 = 0.0789 отражений с I 2(I)), wR2 = 0.1981 и R1 = 0.1139, wR2 = 0.2135 для всех отражений. Обработку исходного массива измеренных интенсивностей проводили по программам SAINT [168], SADABS [169]. Все расчеты проводили на IBM PC с использованием программного комплекса SHELXTL [170]. Структура зарегистрирована в Кембриджском центре кристаллографических данных (CCDC 99461).
Методика гидратации алленоата (8): а. Суспензию 257 мг (1 ммоль) алленоата 8 в 25 мл воды кипятили обратным холодильником в течении трех часов. Реакционую массу добавляли 50 мл бензола и упаривали на роторном испарителе процедуру повторяем 3 раза. Полученную массу разделяли колоночной хроматографией Смесью растворителей этилацетат петролейные эфир 1:4. Выход продукта составил 30%. б. Раствор 257 мг (1 ммоль) алленоата 8 в 20 мл безводного ДМФА и 5 мл воды подвергали ультразвуковому воздействию в течение 1 ч. Растворитель отгоняли, продукт выделяли с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: петролейный эфир/этилацетат, 4/1). Выход продукта составил 64%. Метил 5-(1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)-3-оксопентаноат (35). Кристаллическое вещество, т.пл. 73-74 С. ИК спектр, v, см"1: 1440, 1465, 1723, 1754. Cпектр ЯМР 1Н (CDCl3), , м.д.: 2.99 т (2Н, СН2, J=l\ 3.54 с (2Н, СН2СОО), 3.69 с (3Н, СН3), 3.95 т (2Н, CH2-N-Pht, J=l\ 7.69-7.80 м (4Н, С6Н). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), , м.д.: 32.68 (СH2-N-Pht),40.84 (СН2), 48.93 (СН2СОО), 52.46 (СН3), 123.29 (СНаром), 131.93 (Саром), 134.07 (СНаром), 167.22 (0=СО), 168.02 (0=CN), 200.06 (С=О). Масс-спектр: m/z 275 [М]". Сi4Нi3N05. Вычислено М 275.3. Найдено, %: С, 61.1; Н, 4.66; N, 5.21. Сi4Нi3N05. Вычислено, %: С, 61.09; Н, 4.76; N, 5.09.
Методика гидратации алленоата (9): а. Суспензию 257 мг (1 ммоль) алленоата 9 в 25 мл воды кипятили с обратным холодильником в течении трех часов. В реакционую массу добавляли 50 мл абс. бензола и упаривали на роторном испарителе, процедуру повторяли 3 раза. Полученную массу разделяли колоночной хроматографией смесью растворителей этилацетат: петролейные эфир, 1:4. Выход продукта составил 43%. б. Раствор 257 мг (1 ммоль) алленоата 9 в 20 мл безводного ДМФА и 5 мл воды подвергали ультразвуковому воздействию в течение 1 ч. Растворитель отгоняли, продукт выделяли с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: петролейный эфир/этилацетат, 4/1). Выход продукта составил 71%.