Введение к работе
Актуальность проблемы. 2,3,9,Ю-Тетраоксигенированные бен-зоД/фзнантридины привле/апт внимание хиыиков-органиков структурным родством к высоко активнкм противолейкемическим бензо/с/фенан-тридиновым алкалоидам - нитидину, фагаронину, их синтетическому аналогу - метиловому эфиру фагаронина, а таюхе к производному 2,3,10,П-тетраметоксибензо/а,5/хшолизина, протобербер.шовому алкалоиду коралину. Из-за высокой токсичности перечисленные соединения не нашли широкого применения в медицинской практике. В поисках противоопухолевых препаратов за рубежом синтезированы разнообразные алкоксипроиэводные бензо/с/фенантридиниезых солей и изучена их противоопухолевая активность, однако, сообщения о синтезе и биологических свойствах изомерных 2,3,9,10-тетраоксигени-рованннх бензо/Ь/фенантридинов, отличающихся аннелированиеы бензольного кольца с фенантридиновым ядром, единичны.
Тема диссертационной работы выполнена в соответствии с Координационным планом АН СССР по тонкому органическому синтезу на І98І-І985 г.г., направление 2.II, задание 4.1.1 "Изыскание общих рациональных путей синтеза органических соединений с заданной структурой и направленной физиологической активностью", приказ ЦИНВУЗа СССР 1302 от 28.07.82 г. Номер государственной регистрации 80050731 от 25.06.83 г.
Цель работы. Целью настоящей работы является синтез бензо/Ь/фенантридинов и их-солей с метрксигруппами в кольцах А и >, с разными заместителями в кольцах В и С и изучение их противоопухолевой активности.
Научная новизна. Циклизацией по Пикте-Шпенглеру и Бишлеру-Напиральскому из 2-метиламино- и 2-амино-3-(3,4-диметоксифенил)-б,7_диметокси-1,4-нафтохинонов и их N-ацильных производных был получен ряд неизвестных ранее бензоА/фенантридинов и их солей с метоксиэаместителями в кольцах А и Ф , с кислородными функциями в кольце '"С", с заместителями в положениях 5 и б. Показана возможность восстановления хиноидного кольца С бензо/Ь/фенантридинов методом каталитического гидрирования над Re$y,
Практическая значимость. На примере синтеза бензоА/фенан-
тридинов и их солей по схеме АД> » С » В показана возмож
ность получения алкоксизамещенных в кольцах А и $ бвнзо/Ь/фенан-
тридинов с разными заместителями в кольцах В й С с цельп изучения
влияния заместителей на противоопухолевую активность. Среди синтезированных соединений обнаружены вещества обладающие противоопухолевой активность».
Публикации и апробация работы. По теме диссертации опубликовано 2 статьи. Результаты исследований доложены на У Межвузовской конференции "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" (г. Саратов, 1989 г.).
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, обсуждения полученных результатоз, экспериментальной части и выводов. Работа излокена на 132 страницах, содержит 8 таблиц и список литературы, включающий 138 ссылок.