Введение к работе
Актуальность темы. Синтез, изучение свойств и строения производных 1,2,3,6-тетрагидропиридиноз (пиперидеинов-3) имеют прикладное и теоретическое значение. В течение многих лет изучают их как физиологически активные соединения с целью поиска новых эффективных лекарственных средств. К соединениям этого ряда относятся алкалоиды ареколин, гувацин и др ; синтезированы пиперидсины, обладающие гипотензивными и анальгетическими свойства*-и. К применяемым современным лекарственным препаратам - производным пиперидеинов относятся нейролептик - галоперидол и ненаркотический анальгетик - пентазоцин. Установлено, что 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин обладает высокой нейро-токсичностью. Эти результаты стимулировали развитие исследования производных пиперидеинов.
В теоретическом отношении существенным является изучение химических превращений пиперидеинов, в частности, і'х окисление, учитывая, в случае пиперидеинов-3 три реакционных центра по которым могут протекать реакции. Информация о строении производных пиперидеинов существенна для развития конформационного анализа азотсодержащих гетероциклических соединений.
Настоящая диссертационная работа1 посвящена изучению .'.екоторых окислительных реакций 4-арил-1,2,3,6-тетрагидропиридинов. Работа выполнена на кафедре органи .еской химии Российского университета дружбы народов в соответствии с планом НИР РУДН (№ іР 01.91.0018675, шифр темы 2210013) и "проектом РФФИ № 9б-03-33432а".
Цель работы, Основная цель работы заключалась в изучении окисления 1-алкил- 4-арил (пиридил)-1,2,3,6-тетрагидропиридинов марганцовокислым ктием в присутствии метилкетоиов. При этом решались следующие задачи: !) установить возможность селективного окисления 1,4-замещенных пиперидеинов-3 по ct-положению и изучить вещества, которые образуются при конденсации с метилкетонами. 2) Установить возможность окисления пиперидеинов-3 до а-оксо-Р.у-дтидооксипиперидинов. 3) Изучить некоторые химические превращения вновь синтезированных со-единечий и установить их строение.
Научная новизна. Впервые изучены реакции окисления 1-алкил-4-арил (пиридил) пиперидеинов-3 маоганцовокислым калием а различных условиях. Разработаны методы получения из 1,4-днзамещенпых пинери-деинов-3 путем окисления: а-ацетонилиденпинеридеинсв-3 и их аналогов, а-оксо-Р.у-Дигидроксипиперидинов. Установлена конфигурация и кон-
' В руководстве работы принимала участие к.х.н., доцент Солдатова С.А.
формация полученных соединений. При окислении в присутствии ацето-нитрила вместо конденсации происходит кетодигидроксилирование. В этом случае с высоким выходом образуются 3,4-дигидроксипиперидин-2-оны. Показано, что 4-арилзамещсниые тетрапщрош'ридины, инертные по отношению к тидроксилированию но методу Вагнера, в модифицированных нами условиях, сначала окисляются до ненасыщенных лактамов, а затем подвергаются дйгидрокснлироаапию. Эта реакция дала возможность ввести сразу три кислородсодержащих функциональные группы в цикл пиперидина. Методами РСЛ и ЯМР изучена сгруктура и молекулярное строение (копфору.аиия пинеридииового цикла и конфигурация заместителей) шести синтезированных соединений.
Практическая значимость работы. Разработаны препаративные методы синтеза четырех. групп соединений: N-алкилзамещештх 2-ацилметилидсц-, 2-нитрометилидси-1,2,5,6-тгтрагидропиридинов, 1,2,5,6-тетрзгидро-а-пиридоноз и 3,4-дигидрокси-а-пиперидонов, имеющих при С(4) арильный заместитель. Полученные соединения могут представить интерес для изучения биологической активности (в частности, аиальгети-ческой).
Апробация работы. Основные результаты работы доложены на 31-32 научных конференциях факультета физико-математических и естественных наук РУДН (Москва, 1995-1996 г.г.) и на межинститутском коллоквиуме "Химия азотистых . гетероциклов", посвященном памяти А.Н.Коста (Черноголовка, 1995 г.)
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 статей и тезисы 5-ти докладов.
Структура и объем диссертации. Диссертация о^ьемом 106 страниц состоит из введения, обзора литературы по химии пиперидеинов-3, обсуждения результатов (3 главы), экспериментальной части, выводов, списка литературы из 127 наименований и приложения (рисунки спектров ЯМР). Работа включает 2 таблицы и 6 рисунков.