Введение к работе
Актуальность проблеми. Конденсированные пиридины и ниримидины привлекает в последнее время все большее внимание в связи о их высокой биологической активность». Так, среди втих соединений найдены препараты, проявляющие кврдиотоническоэ, вятидепрессивнов, диуретическое, антивирусное (в том числе внтиспидовое) действие. В связи о втим актуальной задачей является разработка новых простых региосв-лективных методов синтеза функционально замещенных конденсированных пиридинов и пиримидинов.
Несомненный интерес представляет разработка новых селективных методов синтеза конденсированных диаминопиримидинов, для которых до настоящего времени описано два основных способа получения. Первый из них базируется на конденсированных урацилах, которые превращают еявчвла в дихлоршпшмдины, в затем последовательно замещают атомы хлора на аминогруппы. Второй способ основан на замыкании пиримиди-нового цикла в гетероциклических енаминонитрилах при реакции о їлорформамидішом или цианамидом. К недостаткам этих методов относятся: труднодоступность многих исходных соединений, многостадий-нооть и кесткость условий, что не позволяет во многих случаях полу-чвть функционально замещешше соединения етого класса.
Такно большой интерес представляет разработка новых региоселек-тивных методов синтеза замещенных имидазоИ,2-а1пиридинов. Основным методом синтезе атих соединений является взаимодействие галогенквр-Оонильных соединений о а-аминопиридииами, которнв в свою очередь получают вминированием пиридинов по ЧичиОабину. Однако замещешше а-аминопиридины во многих случаях не удается получить прямым амгаи-рованием и они являются труднодоступными соединениями. Таким образом, актуальной задачей является разработка метода синтеза имидазо-пиридинов, позволяющего избежать предварительного получения амино-пиридинов.
Цель работы. Основная цель работы заключается в:
разработке новых региоселективных методов синтеза конденсированных диаминопиримидинов на осново вицинвлышх мерквптонитрнлов и N-цианохлорацетпмидина и изучение их строения.
распостранении атих методов для синтеза широкого круга функционально замещэннных потенциально физиологически-активных соединений.
Разработке метода синтеза конденсированных пиридинов на основе
3-цианопиридин-2(ІН)-гионов и 2-0ром-І-фенилвтилидвнмвлононитрила и изучение их отроения.
- разработке методов синтеза имидазоИ ,2-а]пиридинов на основе пиридинов и N-цианоілорацотамидина, фенацилбромид-оксима и О-мвтил-фенацилбромид-огссима.
Научная новизна и практическая ценность работы. Разработан новый региоселективннй метод синтеза конденсированных диаминопирими-дшюв на основе вицшалышх меркапто(селеноло)іштршюв и N-цианохлорацетамидина. Показано, что реакция протекает как цепь последовательных стадий: алкилировашя по атому S(Se), циклизация по Торпу-Цнглеру и внутримолекулярного взаимодействия вмшю- и шт-рплыюй групп. Найдены условия, позволяющие распрострашіть данный катод синтеза на получеішо функционально замещенных тионо[3,2-й]пи-римидинов, тиазоло14,5-б]пиршидгаюв, ішридоІЗ' ,2':4,]таено(селе-нофено) [3,2-аІпиримидшюв, пиримидо!5' ,4' :4,5]гиено[3,2-б]тіришди-нов, а такие ноогшеанных до настоящего времени гетероциклических систем, таких как хинуклидкно[2",3":5' ,6' ІпиридоІЗ' ,2' :4,5]таено-[3,2-б1пиримздшш и пиршидои',5':4,5]тиено(2,3-с]иафтиридшш-2,7. Впервиа разработан мотод синтеза гидрировашшх аналогов пиридотие-іюшіримидшіов, ранее не описанных в литературе.
В аналогичных превращениях использован 2-бром-І-фешиттилидон-малоноіштрил, что позволила предложить навий метод синтеза пирида-[3',2':4,5]тионо(3,2-Ь]пиридшюв.
Разработан новый рогаоселектшяши метод синтеза замощенных имидазоИ ,2-а3пиридинов на основе пиридинов и О-могилфенацилбромид-оксимв. Синтез протекает через образование пиридиниевой соли, гено-рированиэ илида пиридшшя и ого циклизации с последующей ароматиза-циай. Установлено, что реакция протекает региоселективно по наиболее влектронодефицитному а-полошнию пиридина. Данный метод позволяет синтезировать имидазоИ,2-аІпиридшш без предварительного получения а-аминопиридинов.
О целью построения новых конденсированных гетероциклических систем изучено взаимодействие енашша циклопентапона с арилиден-цивнотиоацетамидами и І,2,Б-триметил-3-формилпшіеридона-4 о циано-тиоецетемидом. Впервые доказано, что образование аамещешшх пири-дин-2(1Н)-тионов из енамшюв и арилиденцианотиоацетамидов протекает через 4,б-дигидропиридин-2-тиолаты. Обнаружена новая рэциклиза-ция 1,2,Б-триметил-3-(2-тиокарбамоил-2-циановинил)гшперидона-4 в І,2,3,Б,6,7,8,Єа-октагидро-І-окса-6,7,8а-триметил-4-циано-2,7-ннф-
тиридин-3-тион.
С использованием современных мэтодов физико-химического анализа, включая РСА, изучено строение полученных функционально замещенных конденсированных гетероциклических систем.
Публикации и апробация работы. Результаты диссертационного исследования представлены на 16-ом меадународном симпозиуме по органической химии серы (Морзебург, Германия, 1994). Основное содержание диссертации изложено в 5 статьях и тезисах конференции.
Объеи диссертации и ее структура. Диссертвция излокона на 4$$. страницах машиногшсного текста, содержит i-f. таблиц, Л. рисунка и состоит из введения, трох глав, выводов, списка литературы и приложения. Первая глава представляет собой литературный обзор и посвящена методом синтеза тиоиопиримидинов. Во второй главо обсуждаются результаты собственного исследования. Третья глава содержит описание вксшримента. Список литературы включает ?.'У наименований.