Введение к работе
- з -
Актуальность проблемы
В настоящее время интенсивно развивается область унологии, изучающая механизмы возникновения и регуляции палительных и иммунных реакций на клеточном и молекулярном віїях. Важнейшими медиаторами этих процессов являются ки-цитокины, причем одну из ключевых ролей играет интерлейкин IL-1). IL-1, выделенный из тканей ряда животных и человека, во х случаях представлен в виде двух различных белков - IL-1с и 1р. Эти белки обладают одинаковым спектром биологических нвностей и связываются с одними и теми же клеточными епторами. Сродство к тем же детерминантам поверхности клетки ет также недавно идентифицированный природный рецепторный агонист интерлейкина 1 (IL-Іга). Этот белок не обладает явностью IL-1, но играет существенную роль в регуляции его ержания в клетках и тканях. Свойства всех трех упомянутых выше ков позволяют рассматривать их как перспективные апевтические средства и как объекты исследования анд-рецепторных взаимодействий. Важной проблемой является учение этих белков в нативном и мутантном виде в значительных ичествах, что возможно лишь с помощью клонирования и прессии их генов. Большинство генов известных цитокинов, в том пе гены семейства IL-1. ранее были клонированы через кДНК редством трудоемкого метода конструирования и анализа потек. Появление метода полимераэной цепной реакции (ПНР), эавшего огромное влияние на развитие молекулярной биологии и *ных дисциплин, не могло не затронуть также проблемы синтеза ов. Среди различных подходов к решению этой проблемы следует Оенно отметить элегантный метод сплайсинга генов путем нгации перекрывающихся фрагментов ДНК (SOE) (Horton. 1989). вставлялось целесообразным исследовать другие варианты ольэоваиия метода ПЦР для искусственного синтеза генов IL-1rt и 1га человека с целью создания на их основе экспрессируюших струкций.
Научная новизна и практическая ценность работы
Настоящая работа является частью проводимых в Институте
органической химии исследований по молекулярному клонированию
экспрессии генов биологически важных белков человека и
животных. „„„,„,, к химико-Ферментативному
синтезу эуквр"ч««« ге"" , „„,„,, „иявиви Д«»
„„„«,.„». .ь-.«.-«;„""'«Г!» -««-«»» ?»»е
белка бактериальной клетки.
Презентадда-МіїеРіаіі ^ пип , статея, результаты
«..>.... ..«."»»»» » -;";;, ',„„»„, »«». »
,„„„ «« >—; -„«"вози.». »—»« »
Международном круглом стояв Международном
- r=r-nJ=^-~r ВР0И8"" гра"и"
праВт«ческого применения" (Москва, 1991).
CjsssmJSSm „оотраІии,а«. вкличая Зі рисунков
диссертация изложена на «о и яитературы, методической Работа состоит из введения. ов-оРв «» ат,, . _ ^
„а,тя. обсуждения полученных РезульіаІ0В'
—^льэованной литературы (ГИПлял»^