Введение к работе
; ; s;' '* I ;Jr гаїдийД
Актуальность проблемы. Одним из основннх мотодологических приемов в исследовании функций и превращений природных веществ является использование направленным образом измененных соединений, сохраняющих подобие прототипу. Для аминокарбоновых кислот одним из наиболее перспективных классов аналогов в настоящее время являются аминофосфоновые кислоты, некоторые из которых найдены в природе,и ряду из которых присуща выраженная биологическая активность.
Конструирование новых активных веществ в этом ряду непосредственно связано с нахождением новых ингибиторов ключевых ферментов обмена аминокислот и делает актуальным как химические, так и энзимологические исследования в этом направлении.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы являлась разработка новых методов синтеза фосфорорганических аналогов природных аминокислот, исследование их свойств и направленное создание на их основе новых регуляторов ферментов метаболизма аминокислот.
Научная новизна и практическая ценность. Разработан общий метод синтеза d. -кетофосфоновых кислот, аналогов оС -кетокарбо-новых кислот. Предложен новый способ получения Ы. -аминофосфоно-вых кислот, позволяющий получать изотопно-меченые соединения. Осуществлен синтез неизвестных ранее аминофосфониладенилатов -нового типа аналогов переходного состояния и эффективных ингибиторов амшоапил-тРНК-синтетаз. Получены 2/(Зг)-аминофосфонатные вфиры. адениловой кислоты, которые являются ингибиторами ферментативного деацилирования аминоацил-тРНК. Синтезированы новые представители класса о-аминофосфонистых кислот и на примерах аспартатаминотрансферазы и аминоанил-тРНК-синтетаз показана их перспективность как нового' класса аналогов субстратных аминокислот. .
Апробация работы. Отдельные части диссертационной работы докладывались на Всесоюзной конференции по химии нуклеотвдов и нуклеозидов (СССР* Рига, 1978 г.), 17 Биохимическом съезде (СССР, Ленинград, 1979 г.). Международной симпозиуме "Химия фосфора в биологии'' (Бурзвнян,' Польша, 1979 г.), 14 Международном симпозиуме по химии природных продуктов(ППРАС, Познань,
Польша, 1984 г.), Международном конгрессе по химии и биологии пиридоксалевого катализа (Турку, Финляндия, 1987 г.).
Публикации» По материалам диссертационной работы опубликовано 7 статей, 6 авторских свидетельств и 7 тезисов.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, обсувдения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитированной литературы.