Введение к работе
Актуальность. Острые кишечные инфекции остаются актуальной научной и практической проблемой инфекционной патологии. По данным Всемирной Организации Здравоохранения ежегодно регистрируется более 1,5 миллиардов случаев острых кишечных инфекций. В 90-е годы уровень заболеваемости шигеллёзами достиг 78,4 на 100 000, сальмонеллёзами 41 на 100 000, а среди детей эти показатели были еще выше и составляли соответственно 228,6 и 84,7 (Государственный доклад о состоянии здоровья населения РФ в 1998г.). Отмечался рост числа больных с тяжёлыми формами этих инфекций, увеличение летальности. В г. Саратове в 2003 году уровень заболеваемости шигеллёзами и сальмонеллёзами среди детей составил соответственно 114,3 и 65,1 на 100 000, причем отмечается рост заболеваемости шигеллёзами по сравнению с 2002 годом в 1,6 раза.
Эффективность многих химиотерапевтических препаратов, традиционно используемых для лечения кишечных инфекций у детей, снижается из-за возрастающего распространения устойчивых штаммов бактерий. Шигеллы и сальмонеллы обладают высокой способностью к приобретению резистентности к антибактериальным препаратам и в настоящее время повсеместно циркулируют полирезистентные штаммы этих микроорганизмов. В последнее время процесс накопления в бактериальных популяциях резистентных штаммов микроорганизмов приобрёл стремительный характер. Это, вероятно, связано со многими причинами, включая нерациональное использование антибактериальных препаратов в стационарах, самолечение, безрецептурную продажу антибиотиков, широким применением их не только для лечения людей, но и в ветеринарии, животноводстве, птицеводстве, пищевой промышленности (Mitsuhashi S 1993, Hughes J.M., Tenover F.C., 1997, Зубов Л.А., Богданов Ю.М., 1998, Khalil К et al 1998, Андреева И.В. и соавт. 2000, Березняков И.Г., Обухова О.С, 2000).
Устойчивость бактерий к антибиотикам имеет большое клиническое, эпидемиологическое и экологическое значение. Экономическое значение данной проблемы усугубляется стоимостью дополнительных дней госпитализации и дополнительных исследований. Тщательно разработанные политика и стратегия применения антибиотиков должны способствовать повышению эффективности этиотропной терапии и снизить возможность возникновения устойчивых штаммов микроорганизмов (Асаг Jacques F., 1997). В этой ситуации речь должна идти не столько о пропаганде и быстрейшем внедрении в практику новых антибактериальных препаратов, сколько о раннем выявлении неблагоприятных тенденций и разработке мер, направленных на "продление жизни" известных препаратов. Систематическое наблюдение за чувствительностью микроорганизмов к лекарственным веществам является существенным элементом в комплексе мероприятий по борьбе с бактериальными инфекциями. Основой режимов эмпирической терапии являются данные о чувствительности к антибактериальным препаратам наиболее вероятных возбудителей. Для проведения эффективной антибактериальной терапии у больных с острыми кишечными инфекциями важно располагать региональными данными о чувствительности энтеропатогенов к антибиотикам.'
Цель исследования: изучение этиологической структуры шигеллёзов и сальмонеллёзов, определение чувствительности к наиболее часто применяемым антибактериальным препаратам клинических штаммов возбудителей, циркулирующих в регионе и поиск средств снижения их устойчивости к антибиотикам.
Задачи исследования: 1) изучить этиологическую структуру шигеллёзов и сальмонеллёзов у детей в регионе на современном этапе и ее динамику; 2) определить чувствительность к антибактериальным препаратам клинических штаммов шигелл и сальмонелл; 3) изучить влияние Трилона Б на резистентность шигелл и сальмонелл к аминогликозидам, цефалоспоринам, полусинтетическим пенициллинам; 4) изучить влияние Трилона Б на формирование устойчивости шигелл и сальмонелл к аминогликозидам.
Научная новизна. Впервые проведен мониторинг и получены данные об этиологической структуре шигеллёзов и сальмонеллёзов у детей в регионе на современном этапе и ее динамике за 1990-2003 гг. Приоритетными являются данные о распространении устойчивых к антибактериальным препаратам штаммов шигелл и сальмонелл, циркулирующих в регионе в 2001-2003 гг. Показано, что в присутствии Трилона Б (250, 500 мкг/мл) происходит снижение резистентности клинических штаммов шигелл и сальмонелл к полусинтетическим пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам. Установлено, что суббактериостатические концентрации Трилона Б (250, 500 мкг/мл) замедляют процесс формирования устойчивости к аминогликозидам у шигелл и сальмонелл.
Практическая ценность. Установлены региональные особенности антибиотикограмм шигелл и сальмонелл. На основании полученных данных разработаны методические указания по применению антибактериальных препаратов в лечении острых кишечных инфекций у детей (утверждены ЦКМС СГМУ, протокол № 9 от 20.05.04 г.), они используются в работе в работе ММУ «1 ДИКБ» и ММУ «2 ГКБ» г. Саратова (акты внедрения утверждены главными врачами стационаров, 2003 г.). Материалы диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах микробиологии, вирусологии и иммунологии, инфекционных болезней и эпидемиологии и детских инфекционных болезней СГМУ (акты внедрения утверждены ректором СГМУ, 2003 г.).
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на 60-й (1999 г.,
Саратов) и 61-й (2000 г., Саратов) конференциях молодых ученых и студентов
СГМУ, на международной конференции "Антибиотики и
антибиотикорезистентность на пороге XXI века" (2000 г., Москва), на научно-практической конференции «Молодые ученые - здравоохранению региона» (2001 г., Саратов), совместной научной конференции кафедр микробиологии, вирусологии и иммунологии, инфекционных болезней и эпидемиологии и детских инфекционных болезней СГМУ (2004 г.). По материалам диссертации опубликовано 1J научных работ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 129 страницах, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа проиллюстрирована 15 таблицами, 19 рисунками. Указатель литературы включает 68 отечественных и 81 иностранный источник.