Введение к работе
Актуальность проблемы. Наличие микроорганизмов в нестерильных лекарственных средствах, составляющих около 80 % продукции медицинской промышленности, с одной стороны может изменить их качественные показатели, с другой - привести к накоплению опасных для здоровья, токсичных продуктов илзг заражению людей /Berkeley r.c.w. с соавт., 1978; Ringertz О., Ringeitz S., 1982; Крылов Ю.Ф., Кив-ман Г.Я., 1985; Safranec Г.J с соавт., 1987/. Исходя из этого ВОЗ и Международная федерация фармацевтов /МФФ/ рекомендовали ввести нормы, ограничивающие общую микробную загрязненность нестерильных лекарственных средств и не допускающие наличия в препаратах представителей семейства Enterobacteriaceae, staphylococcus aureus, Pseu&omonaa aeruginosa.
Основанный на рекомендациях ВОЗ и МФФ в отношении нормативов допустимого количественного ж качественного состава микрофлоры метод выделения,и идентификации микроорганизмов в нестерильных лекарственных средствах был разработан в Государственном НИИ по стандартизации и контролю лекарственных средств Ю СССР /ВФС 42-1846-88/. Этот метод предусматривает использование 10 питательных сред, качество и стандартность которых обусловливают чувствительность и воспроизводимость определений микрофлоры, содержащейся в исследуемых препаратах. Из регламентированных десяти сред только две выпускались промышленностью. Изготовление остальных восьми сред осуществлялось из мясного сырья, децентрализовано, что не экономично и отчего качество и стандартность их не всегда отвечали предъявляемым требованиям. Кроме того, общепризнан ряд преимуществ коммерческих препаратов по сравнению со средами децентрализованного изготовления: экономичность, удобство в применении, длительный срок хранения /Гриднева Н.И. с соавт., 1978; Сперанская И.Д. с соавт., 1988; Сыпченко А..Я., 1990/.
Одной из основных проблем при разработке технологии изготовления питательных сред, особенно для крупномасштабного производства, является подбор белковой основы. Экономически целесообразно и обеспечивает высокую степень стандартности выпускаемых препаратов применение непищевых белковых продуктов /меджидов М.М., Султанов 3.3., 1986; Меджидов М.М., 1990; Мигунов А.И. с соавт., 1990/.
Все вышеизложенное определило актуальность разработки сухих
питательных сред на основе из непищевого сырья для контроля безопасности лекарственных средств.
Пель и задачи исследования. Цель настоящей работы - экспериментальное обоснование промышленного выпуска сухих питательных сред для контроля микробной загрязненности нестерильных лекарственных препаратов на основе использования непищевого белкового сырья.
Для реализации этой цели было намечено решить следующие задачи:
-
Установить возможность и целесообразность использования различных белковых гидролизатов в составе питательных сред для контроля микробной загрязненности нестерильных лекарственных препаратов.
-
Изучить физико-химические и биологические свойства белковых гидролизатов, высушенных контактным и конвективным способами.
-
Экспериментально обосновать и разработать технологию изготовления восьми агаризованных и жидких сред.
-
Провести комплекс биологических испытаний для оценки качества разработанных препаратов.
Научная новизна. В результате проведенных исследований показана гетерогенность экспериментальных и коммерческих белковых гидролизатов по физико-химическим и биологическим свойствам, что позволило выявить наиболее пригодные-основы для конструирования питательных сред, используемых при.контроле загрязненности нестерильных лекарственных средств. Установлена возможность применения с этой целью, кроме амшопептида, панкреатических гидролизатов БВК, рыбной муки, пептона .ферментативного "СК".
Получены данные, свидетельствующие о том, что в процессе высушивания гидролизатов происходят сходные изменения их физико-химических и биологических свойств, как при использовании контактного, так и конвективного способов обезвоживания. Контактная сушка приводит к более выраженным изменениям некоторых физико-химических показателей /прозрачносгь, цветность, содержание углеводов/ однако биологические, свойства продуктов, обезвоженных обоими методами, различаются несущественно.
Экспериментально обоснована технология получения на основе аминопептида восьми сухих коммерческих питательных сред для контроля микробной загрязненности нестерильных лекарственных средств.
Практическая значимость. На основании полученных результатов для промышленного изготовления препаратов подготовлена и утверждена МЗ СССР нормативно-техническая документация /ВФС и ЭПР/ на восемь питательных сред для контроля микробной загрязненности нестерильных лекарственных средств. Среда Ш 1-3 выпускаются предприятием НПО "Аллерген" с І989 г., среды Ш 8-10 - с 1990 г., среды М 6,7 - с 1991 г..
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Технология получения на основе аминопэптида 8 сухих питательных сред для контроля микробной загрязненности нестерильных лекарственных средств
-
Применение панкреатических гидролизатов ЕВК, рыбной муки, пептона ферментативного "СК", амикопептида в качестве питательных основ сред для определения микробиологической чистоты фармацевтических препаратов.
-
Методы высушивания белковых гидролизатов и других компонентов сред, позволяющие получить препараты с длительными сроками хранения.
Апробация. Основные результаты работы были доложены на научной конференции НПО "Аллерген" 16 января 1992 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, списка цитируемой литературы /185 наименований/. Работа изложена на Ш страницакмашинописного текста и включает в себя 22 таблицы и 11 рисунков.