Введение к работе
Актуальность проблеми. В настоящее время все чаде наблюдаются нарушения нормального соотношения микроорганизмов аутсфло-ры человека, вызванный тагами неблагоприятными факторами, как загрязнение окружавдэй среды, возрастание стргссовых вовдейс-твий, широкое и бесконтрольное использование антибиотиков и хи-миотерапевтических препаратов, нерациональное питание и. др.
Баличие дисбактериоза создает неблагоприятный фон для течения различных заболеваний инфекционной и неинфекционной природы, отрицательно сказывается на эффективности лечения и становится причиной эндогенных и внутрибольничных кпфекций, сепсиса
В связи с возрастаюдай частотой выделения лекарственноус-тойчивых форм патогенных микроорганизмов клиницисты все чаде обращается к схемам терапии желудочно-кишечных заболеваний с максимальным ограниченней антибиотиков. Еа смену последним приходят средства, регулирующие кишечный микробиоценоз. Наиболее физиологичными средствами коррекционного воздействия по праву считаются бактерийные биопрепараты из кивых микроорганизмов, являющееся облигатюй флорой желудочно-кишечного тракта (ЖКГ) эдорового человека и обладавши выраженной антагонистической активность» в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов,
Эубиотическиэ препараты, изготовляемые на основе молочнокислых бактерий и других симбионтов Е5Т. в отличие от химиоте-рапевтичзских препаратов, осуществляют биологическую регуляцию микробиоценоза и не вызывает1 вредных побочных явлений.
Эубиотигси по характеру воздействия на организм человека можно условно разделить на лечебно-профилактические и физиологические. Препараты физиологического действия готовят на основе микроорганизмов - продуцентов витаминов,. незаменимых аминокислот, гидролитических ферментов, органических кислот.
Наиболее изучены препараты лечебно-профилактического действия. Однако в последнее время заметно изменилась структура желудочно-кишечных заболеваний, возросло количество инфекций сметанной этиологии. В связи с этим возникла необходимость созда-
- 4 -ния зубкотите в широкого спектра действия.
Применяете е_ настоящее время бактерийные препараты обладает рядом недостатков, одним из которых является недостаточно широкий спектр ачткдїкробиого действия. Не всегда определена способность входящих в препарат микроорганизмов прикрепляться к слизистой обоючке кишечника и предугревдать его колонизацию патогенными микроорганизмами.
Анализ теоретических и прикладных исследований показал актуальность разработки новых бактерийных препаратов, предназначенных в качестве эубиотиков физиологического и лечебно-профилактического действия.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы было создание на основе юлочнокислых бактерий новых лечебно-профилактических препаратов дія лечения различных форм дисбактерио-вов.'
Исходя из поставленной цели определены следующие задачи:
изолировать из желудочно-кишечного тракта здоровье людей невирулектные высокоактивные штаммы микроорганизмов с заданными свойствами: обладающих антагонистической активностью в отношении энтеропатогенных шкрооргйниаыов и их ассоциаций; устойчивостью к лекарственным препаратам; способностью к адгезии,, а также синтезу витаминов, гидролитических ферментов, органических кислот;
создать на основе отобранных штаммов лечебно-профилактические препараты, эффективные против дисбактерйоэов различной этиологии;
одределить условия культивирования, лиофилиэацин и хранения микроорганизмов, с цэльэ получения активных сухих препа-
JJS10Bi_ __ „
- провести апробацию разраббтанныхПэуоиотиков~при лечзшЗГ
гастроэнтерологических и гинекологических заболеваний, Проте
ки* m i^hp> дилЛяитрртясгая.
Ваучная новизна.
Ш дащдочно-кигочного тракта вворовьсс дкщей выделены новы пгамыы моючнокислых и бифидобактерий с повышенной способ-юстыс к адгезии, антагонисты к энтеропатогеккым микроорганиз-
- 5 -ьгш и их ассоциациям, продуценты витамшов группы В и гидролитических ферментов, которь» могут быть использованы при создании ноеых эубиоткков лечебно-профилактического и {миологического действия.
Установлена высокая !
Установлена взаимосвязь адгезивной и антагонистической активностей молочнокислых бактерий и зависимость адгезивной способности от типа колоний микрооргвнизьюв.
Установлено влияние источников азота (дроаг&всй а їясеой экстракты, казеин, пентоя, лшэшюкиолнЯ eiiaimfl), углерода (глшоза, caxaposa, лактоза» крахмал, маннит, меласса, уксуснокислый натрий) и неорганических солей (KB^PO^. K2HPQ4 , ligSO^ , СоСІ . NaCl) на направленность антагонистической ак-тивности молочнокислых бактерий к определенным энтеропитогев-ным микроорганизмам.
Практическая значимость. Созданы новью бактерийные сухие препараты плафецин и вагинор, которые апробированы при лечзяни гастроэнтерологических и гинекологических заболеваний, где получены погожительнь» результаты.
На ващггу выносятся положения;
необходимость направленного отбора микроорганизмов-симбионтов иелудочно-кшечного тракта эдорового чеяовеїа для соз-дания эубиотиков направленного действия;
создание новых бактерийных лечебно-профилактических препаратов плафецин и Еагинор, предназначенных: для лечения дисбактериозов различной этиологии, созданных на основе ассоциаций лактобацилл L ferroentuiii 27 с L plantarum 22 и L acidopfilus 27w с L curvatus 18г, обладащих антагонистически и адгезивной активностью, способностью продуцировать витамины группы В, гидролитические феркенты
Апробация работы. Результаты исследований были дрлояэны на III Всесоюзном семинаре "Актуальные направления в технологии получения антибиотиков и других биологически активных соединений микробного происхождения", Степяогорск, 1991;
Биологической межвузовской конференции молодых ученых
КазГУ (1993. 1954).
Структура к объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, раздехо, включавдего описание объектов и методов иседедозания, 5 разделов, содержащих описание экспериментальных рабог, заключения, вьшодов. списка цитированной литературы, содержащего 329 наименований рабог отечественных и зарубежных авторов. Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста, содержит 45 таблиц.